Terapia con citocloro, tetraidrouridina e radioterapia esterna nel trattamento di pazienti con cancro che si è diffuso al cervello
24 novembre 2014 aggiornato da: Brian Lally
Prova traslazionale di fase I di dosi crescenti di 5-cloro-2'-deossicitidina (CldC) con una dose fissa di tetraidrouridina combinata con radiazioni cerebrali esterne per carcinoma metastatico al cervello
RAZIONALE: La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. I farmaci, come il citocloro e la tetraidrouridina, possono rendere le cellule tumorali più sensibili alla radioterapia.
SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di citoclor quando somministrato insieme a tetraidrouridina e radioterapia a fasci esterni nel trattamento di pazienti con cancro che si è diffuso al cervello.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Stabilire il profilo di sicurezza e tossicità del citoclor e dell'H4U quando somministrati in combinazione con radioterapia a fasci esterni per 2 settimane dopo il trattamento con i soli farmaci nella settimana precedente.
Secondario
- Determinare l'efficacia dell'H4U nell'inibire la citidina deaminasi (CD) sistemica durante il trattamento con citocloro e H4U.
- Eseguire studi farmacocinetici dettagliati per determinare i livelli di citoclor e dei suoi metaboliti nel siero e nelle urine nelle settimane 1, 2 e 3 durante il trattamento.
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose del citoclor.
I pazienti ricevono citoclor IV e tetraidrouridina (H4U) EV per 5 minuti per 3 giorni nella settimana 1 e nei giorni 1-5 nelle settimane 2 e 3. I pazienti sono sottoposti anche a radioterapia a fasci esterni 5 giorni alla settimana nelle settimane 2 e 3 iniziata 4 ore dopo le infusioni di citoclor e H4U. Il trattamento può essere ripetuto in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti mensilmente per 3 mesi, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 1 anno e successivamente ogni anno.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
2
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
19 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
- Diagnosi di cancro metastatico al cervello mediante risonanza magnetica o TAC con mezzo di contrasto
Idoneo per la radioterapia dell'intero cervello (WBRT)
- I pazienti trattati con un precedente intervento chirurgico sono idonei se la WBRT deve essere utilizzata dopo l'intervento
- Non ha intenzione di essere trattato con radiochirurgia stereotassica
- Nessuna metastasi leptomeningea documentata da risonanza magnetica/TC con mezzo di contrasto o valutazione del liquido cerebrospinale
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
Criterio di inclusione:
- Karnofsky performance status (PS) 70-100% o ECOG PS 0-1
- Leucociti ≥ 3.000/µL
- Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/µL
- Conta piastrinica > 100.000/µL
- Bilirubina totale normale
- AST e ALT < 2,5 volte il limite superiore della norma
- Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina > 60 ml/min
- Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
Criteri di esclusione:
Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti:
- Infezione in corso o attiva
- Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
- Angina pectoris instabile
- Aritmia cardiaca
- Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
- Incinta o in allattamento
- Dipendenza da alcol
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
- Nessuna precedente radioterapia al cervello
- Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
- Nessun'altra chemioterapia concomitante, immunoterapia, terapia ormonale (esclusi contraccettivi e steroidi sostitutivi) o altri farmaci sperimentali
Nessun'altra terapia antitumorale concomitante al di fuori del protocollo
- È consentita la terapia sistemica un mese prima o dopo la radioterapia cerebrale
- Nessuna concomitante eparina o cumadina
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: CldC + H4U
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La dose iniziale di CldC dello studio è di 50 mg/m2/giorno.
La dose di CldC sarà aumentata/ridotta per i pazienti.
I pazienti riceveranno CldC+H4U in 3 giorni (mercoledì, giovedì, venerdì) nella settimana 1, che precede l'inizio della radioterapia.
I pazienti riceveranno H4U e CldC IV mediante infusione in bolo.
Il trattamento con CldC+H4U continuerà quindi per 5 giorni (lun-ven) durante ciascuna delle settimane 2 e 3 e sarà accompagnato da radioterapia a 3 Gy/frazione iniziata 3-4 ore dopo l'infusione in bolo di CldC+H4U.
Il trattamento con CldC+H4U e radiazioni verrà quindi interrotto alla fine della settimana 3.
Altri nomi:
Verrà utilizzata una dose fissa di H4U a 720 mg/m2/giorno, indipendentemente dalla dose di CldC somministrata.
H4U verrà erogato da un'infusione in bolo IV per un periodo di 5 minuti, seguita 5 minuti dopo da un'infusione in bolo IV di CldC.
I pazienti riceveranno CldC+H4U in 3 giorni (mercoledì, giovedì, venerdì) nella settimana 1, che precede l'inizio della radioterapia.
I pazienti riceveranno H4U e CldC IV mediante infusione in bolo.
Il trattamento con CldC+H4U continuerà quindi per 5 giorni (lun-ven) durante ciascuna delle settimane 2 e 3 e sarà accompagnato da radioterapia a 3 Gy/frazione iniziata 3-4 ore dopo l'infusione in bolo di CldC+H4U.
Il trattamento con CldC+H4U e radiazioni verrà quindi interrotto alla fine della settimana 3.
Altri nomi:
Verrà somministrato un trattamento di 3 Gy al giorno 5 giorni a settimana (10 frazioni) per un totale di 30 Gy in due settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Stabilire un intervallo di dosaggio di CldC per ulteriori studi clinici (studi clinici di fase II) in base alla sicurezza e alla tossicità.
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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b) Stabilire il profilo di sicurezza e tossicità di CldC+ H4U quando somministrato in combinazione con RT per 2 settimane dopo il trattamento con il solo farmaco per 3 giorni nella settimana precedente al trattamento combinato.
Lasso di tempo: Durata del trattamento in studio
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Durata del trattamento in studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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a) Determinare l'efficacia di H4U nell'inibire la citidina deaminasi sistemica (CD) durante il corso del trattamento con CldC + H4U.
Lasso di tempo: Ai punti temporali specificati dal protocollo durante il trattamento
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I livelli basali di CD saranno ottenuti analizzando CD nel siero prima dell'inizio del trattamento il mercoledì della settimana 1.
I test di follow-up del CD nel siero verranno effettuati il venerdì delle settimane da 1 a 3 dopo il trattamento di ogni giorno con CldC + H4U.
Nelle settimane 2 e 3 questo avverrà prima dell'RT
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Ai punti temporali specificati dal protocollo durante il trattamento
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Livelli di citocloro e metabolita nel siero alle settimane 1, 2 e 3
Lasso di tempo: Campionamento farmacocinetico ai punti temporali specificati dal protocollo durante la durata del trattamento
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Campionamento farmacocinetico ai punti temporali specificati dal protocollo durante la durata del trattamento
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Livelli di citocloro e metabolita nelle urine alle settimane 1, 2 e 3
Lasso di tempo: Campionamento farmacocinetico ai punti temporali specificati dal protocollo durante la durata del trattamento
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Campionamento farmacocinetico ai punti temporali specificati dal protocollo durante la durata del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Fazilat Ishkanian, MD, University of Miami
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2007
Completamento primario (Effettivo)
1 maggio 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 maggio 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 agosto 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 agosto 2007
Primo Inserito (Stima)
27 agosto 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
25 novembre 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 novembre 2014
Ultimo verificato
1 novembre 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20057104
- SCCC-2005097 (Altro identificatore: University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center)
- WIRB-20051340 (Altro identificatore: Western Institutional Review Board)
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