Cytochlor, tetrahydrourydyna i radioterapia wiązką zewnętrzną w leczeniu pacjentów z rakiem, który rozprzestrzenił się do mózgu
24 listopada 2014 zaktualizowane przez: Brian Lally
Translacyjna faza I próby zwiększania dawek 5-chloro-2'-dezoksycytydyny (CldC) ze stałą dawką tetrahydrourydyny w połączeniu z zewnętrznym promieniowaniem mózgowym w leczeniu raka z przerzutami do mózgu
UZASADNIENIE: Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do zabijania komórek nowotworowych. Leki, takie jak cytochlor i tetrahydrourydyna, mogą zwiększać wrażliwość komórek nowotworowych na radioterapię.
CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki cytochloru podawanego razem z tetrahydrourydyną i radioterapią wiązką zewnętrzną w leczeniu pacjentów z rakiem, który rozprzestrzenił się do mózgu.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Ustal profil bezpieczeństwa i toksyczności cytochloru i H4U podawanych w skojarzeniu z radioterapią wiązką zewnętrzną przez 2 tygodnie po leczeniu samymi lekami w poprzednim tygodniu.
Wtórny
- Określić skuteczność H4U w hamowaniu ogólnoustrojowej deaminazy cytydynowej (CD) w trakcie leczenia cytochlorem i H4U.
- Należy przeprowadzić szczegółowe badania farmakokinetyczne w celu określenia stężenia cytochloru i jego metabolitów w surowicy iw moczu w 1., 2. i 3. tygodniu leczenia.
ZARYS: Jest to badanie zwiększające dawkę cytochloru.
Pacjenci otrzymują cytochlor dożylny i tetrahydrourydynę (H4U) dożylnie przez 5 minut przez 3 dni w tygodniu 1 oraz w dniach 1-5 w tygodniach 2 i 3. Pacjenci poddawani są również radioterapii wiązką zewnętrzną 5 dni w tygodniu w tygodniach 2 i 3 rozpoczętej 4 godziny po infuzji cytochloru i H4U. Leczenie można powtórzyć w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co miesiąc przez 3 miesiące, co 3 miesiące przez 1 rok, co 4 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 1 rok, a następnie co rok.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
2
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
- Rozpoznanie raka z przerzutami do mózgu za pomocą rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej ze wzmocnieniem kontrastowym
Kwalifikujący się do radioterapii całego mózgu (WBRT)
- Pacjenci leczeni wcześniejszą operacją kwalifikują się, jeśli WBRT ma być stosowany po operacji
- Nie planuje leczenia radiochirurgią stereotaktyczną
- Brak przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych udokumentowanych badaniem MRI/TK ze wzmocnieniem kontrastowym lub badaniem płynu mózgowo-rdzeniowego
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
Kryteria przyjęcia:
- Stan sprawności Karnofsky'ego (PS) 70-100% lub ECOG PS 0-1
- Leukocyty ≥ 3000/µl
- Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/µl
- Liczba płytek krwi > 100 000/µl
- Bilirubina całkowita w normie
- AspAT i ALT < 2,5 razy górna granica normy
- Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny > 60 ml/min
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
Kryteria wyłączenia:
Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:
- Trwająca lub aktywna infekcja
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca
- Niestabilna dusznica bolesna
- Arytmia serca
- Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
- Ciąża lub karmienie piersią
- Uzależnienie od alkoholu
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Brak wcześniejszej radioterapii mózgu
- Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
- Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii, immunoterapii, terapii hormonalnej (z wyłączeniem środków antykoncepcyjnych i sterydów zastępczych) ani innych leków eksperymentalnych
Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej poza protokołem
- Dozwolona jest terapia systemowa na miesiąc przed lub po radioterapii mózgu
- Brak równoczesnej heparyny lub kumadyny
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: CldC + H4U
|
Dawka początkowa CldC w badaniu wynosi 50 mg/m2/dzień.
Dawka CldC zostanie zwiększona / zmniejszona dla pacjentów.
Pacjenci otrzymają CldC+H4U przez 3 dni (śr., czw., pt.) w 1. tygodniu poprzedzającym rozpoczęcie radioterapii.
Pacjenci otrzymają H4U i CldC IV we wlewie bolusowym.
Leczenie CldC+H4U będzie następnie kontynuowane przez 5 dni (od poniedziałku do piątku) w każdym z tygodni 2 i 3 i będzie mu towarzyszyć radioterapia w dawce 3 Gy/frakcję, rozpoczęta 3-4 godziny po wlewie bolusa CldC+H4U.
Leczenie za pomocą CldC+H4U i napromieniowanie zostanie przerwane pod koniec 3. tygodnia.
Inne nazwy:
Zastosowana zostanie stała dawka H4U wynosząca 720 mg/m2/dzień, niezależnie od podanej dawki CldC.
H4U zostanie dostarczona w bolusie dożylnym w ciągu 5 minut, a następnie 5 minut później w bolusie dożylnym wlewu CldC.
Pacjenci otrzymają CldC+H4U przez 3 dni (śr., czw., pt.) w 1. tygodniu poprzedzającym rozpoczęcie radioterapii.
Pacjenci otrzymają H4U i CldC IV we wlewie bolusowym.
Leczenie CldC+H4U będzie następnie kontynuowane przez 5 dni (od poniedziałku do piątku) w każdym z tygodni 2 i 3 i będzie mu towarzyszyć radioterapia w dawce 3 Gy/frakcję, rozpoczęta 3-4 godziny po wlewie bolusa CldC+H4U.
Leczenie za pomocą CldC+H4U i napromieniowanie zostanie przerwane pod koniec 3. tygodnia.
Inne nazwy:
Jedno podanie dawki 3 Gy będzie podawane codziennie przez 5 dni w tygodniu (10 frakcji), co daje łącznie 30 Gy w ciągu dwóch tygodni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ustalenie zakresu dawek CldC do dalszych badań klinicznych (badania kliniczne fazy II) w oparciu o bezpieczeństwo i toksyczność.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
b) Ustalenie profilu bezpieczeństwa i toksyczności CldC+ H4U podawanego w skojarzeniu z RT przez 2 tygodnie po leczeniu samym lekiem przez 3 dni w tygodniu poprzedzającym leczenie skojarzone.
Ramy czasowe: Czas trwania badanego leczenia
|
Czas trwania badanego leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
a) Określić skuteczność H4U w hamowaniu ogólnoustrojowej deaminazy cytydynowej (CD) w trakcie leczenia CldC + H4U.
Ramy czasowe: W określonych w protokole punktach czasowych podczas leczenia
|
Wyjściowe poziomy CD zostaną uzyskane poprzez oznaczenie CD w surowicy przed rozpoczęciem leczenia w środę 1. tygodnia.
Kontrolne testy CD w surowicy będą wykonywane w piątki tygodni 1 do 3 po każdym dniu leczenia CldC + H4U.
W tygodniach 2 i 3 odbędzie się to przed RT
|
W określonych w protokole punktach czasowych podczas leczenia
|
|
Poziomy cytochloru i metabolitów w surowicy w 1, 2 i 3 tygodniu
Ramy czasowe: Pobieranie próbek farmakokinetycznych w punktach czasowych określonych w protokole podczas trwania leczenia
|
Pobieranie próbek farmakokinetycznych w punktach czasowych określonych w protokole podczas trwania leczenia
|
|
|
Poziomy cytochloru i metabolitów w moczu w 1, 2 i 3 tygodniu
Ramy czasowe: Pobieranie próbek farmakokinetycznych w punktach czasowych określonych w protokole podczas trwania leczenia
|
Pobieranie próbek farmakokinetycznych w punktach czasowych określonych w protokole podczas trwania leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Fazilat Ishkanian, MD, University of Miami
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 czerwca 2007
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 sierpnia 2007
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 sierpnia 2007
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 sierpnia 2007
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
25 listopada 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 listopada 2014
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20057104
- SCCC-2005097 (Inny identyfikator: University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center)
- WIRB-20051340 (Inny identyfikator: Western Institutional Review Board)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Cytochlor
-
University of MiamiNational Cancer Institute (NCI)Zakończony