Citocloro, tetrahidrouridina e radioterapia de feixe externo no tratamento de pacientes com câncer que se espalhou para o cérebro
24 de novembro de 2014 atualizado por: Brian Lally
Ensaio Translacional de Fase I de Doses Escalonadas de 5-Cloro-2'-Desoxicitidina (CldC) com uma Dose Fixa de Tetrahidrouridina Combinada com Radiação Cerebral Externa para Carcinoma Metastático para o Cérebro
JUSTIFICATIVA: A radioterapia usa raios-x de alta energia para matar células tumorais. Drogas, como citocloro e tetrahidrouridina, podem tornar as células tumorais mais sensíveis à radioterapia.
OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de citocloro quando administrado em conjunto com tetrahidrouridina e radioterapia de feixe externo no tratamento de pacientes com câncer que se espalhou para o cérebro.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Estabelecer o perfil de segurança e toxicidade do citocloro e H4U quando administrados em combinação com radioterapia de feixe externo por 2 semanas após o tratamento apenas com as drogas na semana anterior.
Secundário
- Determinar a eficácia de H4U para inibir a citidina desaminase sistêmica (CD) durante o tratamento com citocloro e H4U.
- Realize estudos farmacocinéticos detalhados para determinar os níveis de citocloro e seus metabólitos no soro e na urina nas semanas 1, 2 e 3 durante o tratamento.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de citocloro.
Os pacientes recebem citocloro IV e tetrahidrouridina (H4U) IV durante 5 minutos em 3 dias na semana 1 e nos dias 1-5 nas semanas 2 e 3. Os pacientes também são submetidos a radioterapia externa 5 dias por semana nas semanas 2 e 3 iniciadas 3- 4 horas após infusões de citocloro e H4U. O tratamento pode ser repetido na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados mensalmente por 3 meses, a cada 3 meses por 1 ano, a cada 4 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 1 ano e depois anualmente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
2
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
19 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
- Diagnóstico de câncer metastático para o cérebro por ressonância magnética ou tomografia computadorizada com contraste
Elegível para radioterapia cerebral total (WBRT)
- Pacientes tratados com cirurgia prévia são elegíveis se WBRT for usado no pós-operatório
- Não planeja ser tratado com radiocirurgia estereotáxica
- Nenhuma metástase leptomeníngea documentada por ressonância magnética/TC com contraste ou avaliação do líquido cefalorraquidiano
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Critério de inclusão:
- Status de desempenho de Karnofsky (PS) 70-100% ou ECOG PS 0-1
- Leucócitos ≥ 3.000/µL
- Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/µL
- Contagem de plaquetas > 100.000/µL
- Bilirrubina total normal
- AST e ALT < 2,5 vezes o limite superior do normal
- Creatinina normal OU depuração de creatinina > 60 mL/min
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
Critério de exclusão:
Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:
- Infecção contínua ou ativa
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Angina de peito instável
- Arritmia cardíaca
- Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Grávida ou lactante
- dependência de álcool
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Sem radioterapia prévia no cérebro
- Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
- Nenhuma outra quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia hormonal (excluindo contraceptivos e esteroides de reposição) ou outra medicação experimental
Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante fora do protocolo
- A terapia sistêmica um mês antes ou depois da radioterapia cerebral é permitida
- Sem heparina ou coumadina concomitante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CldC + H4U
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A dose inicial de CldC do estudo é de 50 mg/m2/dia.
A dose de CldC será aumentada/reduzida para os pacientes.
Os pacientes receberão CldC+H4U em 3 dias (quarta, quinta e sexta) na semana 1, que precede o início da radioterapia.
Os pacientes receberão H4U e CldC IV por infusão em bolus.
O tratamento com CldC+H4U continuará por 5 dias (segunda a sexta) durante cada uma das semanas 2 e 3 e será acompanhado por radioterapia a 3 Gy/fração iniciada 3-4 h após a infusão em bolus de CldC+H4U.
O tratamento com CldC+H4U e radiação será interrompido no final da semana 3.
Outros nomes:
Será utilizada uma dose fixa de H4U a 720 mg/m2/dia, independente da dose de CldC administrada.
H4U será entregue por uma infusão de bolus IV durante um período de 5 minutos, seguido 5 minutos depois por uma infusão de bolus IV de CldC.
Os pacientes receberão CldC+H4U em 3 dias (quarta, quinta e sexta) na semana 1, que precede o início da radioterapia.
Os pacientes receberão H4U e CldC IV por infusão em bolus.
O tratamento com CldC+H4U continuará por 5 dias (segunda a sexta) durante cada uma das semanas 2 e 3 e será acompanhado por radioterapia a 3 Gy/fração iniciada 3-4 h após a infusão em bolus de CldC+H4U.
O tratamento com CldC+H4U e radiação será interrompido no final da semana 3.
Outros nomes:
Um tratamento de 3 Gy será administrado diariamente 5 dias por semana (10 frações) para um total de 30 Gy durante duas semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Estabelecer uma faixa de dose de CldC para estudos clínicos adicionais (ensaios clínicos de Fase II) com base na segurança e toxicidade.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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b) Estabelecer o perfil de segurança e toxicidade de CldC+ H4U quando administrado em combinação com RT por 2 semanas após o tratamento com o medicamento sozinho por 3 dias na semana anterior ao tratamento combinado.
Prazo: Duração do tratamento do estudo
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Duração do tratamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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a) Determinar a eficácia de H4U para inibir a citidina desaminase sistêmica (CD) durante o tratamento com CldC + H4U.
Prazo: Nos pontos de tempo especificados pelo protocolo durante o tratamento
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Os níveis basais de CD serão obtidos analisando CD no soro antes do início do tratamento na quarta-feira da semana 1.
Ensaios de acompanhamento de CD no soro serão feitos nas sextas-feiras das semanas 1 a 3 após o tratamento de cada dia com CldC + H4U.
Nas semanas 2 e 3, isso acontecerá antes da RT
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Nos pontos de tempo especificados pelo protocolo durante o tratamento
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Níveis de citocloro e metabólitos no soro nas semanas 1, 2 e 3
Prazo: Amostragem farmacocinética em pontos de tempo especificados pelo protocolo durante a duração do tratamento
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Amostragem farmacocinética em pontos de tempo especificados pelo protocolo durante a duração do tratamento
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Níveis de citocloro e metabólitos na urina nas semanas 1, 2 e 3
Prazo: Amostragem farmacocinética em pontos de tempo especificados pelo protocolo durante a duração do tratamento
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Amostragem farmacocinética em pontos de tempo especificados pelo protocolo durante a duração do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Fazilat Ishkanian, MD, University of Miami
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de agosto de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de agosto de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
27 de agosto de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
25 de novembro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de novembro de 2014
Última verificação
1 de novembro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20057104
- SCCC-2005097 (Outro identificador: University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center)
- WIRB-20051340 (Outro identificador: Western Institutional Review Board)
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