Cytoklor, tetrahydrouridin og ekstern strålebehandling ved behandling av pasienter med kreft som har spredt seg til hjernen
24. november 2014 oppdatert av: Brian Lally
Translasjonsfase I-forsøk med eskalerende doser av 5-klor-2'-deoksycytidin (CldC) med en fast dose tetrahydrouridin kombinert med ekstern hjernestråling for metastatisk karsinom til hjernen
BAKGRUNN: Strålebehandling bruker høyenergirøntgenstråler for å drepe tumorceller. Legemidler, som cytoklor og tetrahydrouridin, kan gjøre tumorceller mer følsomme for strålebehandling.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose cytoklor når det gis sammen med tetrahydrouridin og ekstern strålebehandling ved behandling av pasienter med kreft som har spredt seg til hjernen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Etabler sikkerhets- og toksisitetsprofilen til cytoklor og H4U når det gis i kombinasjon med ekstern strålebehandling i 2 uker etter behandling med legemidlene alene i forrige uke.
Sekundær
- Bestem effektiviteten til H4U for å hemme systemisk cytidindeaminase (CD) under behandlingsforløpet med cytoklor og H4U.
- Utfør detaljerte farmakokinetiske studier for å bestemme nivåene av cytoklor og dets metabolitter i serum og i urin i uke 1, 2 og 3 under behandling.
OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av cytoklor.
Pasienter får cytoklor IV og tetrahydrouridin (H4U) IV over 5 minutter på 3 dager i uke 1 og på dag 1-5 i uke 2 og 3. Pasienter gjennomgår også ekstern strålebehandling 5 dager i uken i uke 2 og 3 startet 3- 4 timer etter infusjoner av cytoklor og H4U. Behandlingen kan gjentas i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter fullført studiebehandling følges pasientene månedlig i 3 måneder, hver 3. måned i 1 år, hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år, og deretter årlig.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
2
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
- Diagnose av metastatisk kreft i hjernen ved kontrastforsterket MR eller CT-skanning
Kvalifisert for strålebehandling av hele hjernen (WBRT)
- Pasienter behandlet med tidligere kirurgi er kvalifisert dersom WBRT skal brukes postoperativt
- Planlegger ikke å bli behandlet med stereotaktisk radiokirurgi
- Ingen leptomeningeal metastase dokumentert ved kontrastforsterket MR/CT-skanning eller cerebrospinalvæskeevaluering
PASIENT KARAKTERISTIKA:
Inklusjonskriterier:
- Karnofsky ytelsesstatus (PS) 70-100 % eller ECOG PS 0-1
- Leukocytter ≥ 3000/µL
- Absolutt nøytrofiltall > 1500/µL
- Blodplateantall > 100 000/µL
- Total bilirubin normal
- AST og ALAT < 2,5 ganger øvre normalgrense
- Kreatinin normal ELLER kreatininclearance > 60 ml/min
- Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
Ekskluderingskriterier:
Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
- Pågående eller aktiv infeksjon
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Ustabil angina pectoris
- Hjertearytmi
- Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Gravid eller ammende
- Alkoholavhengighet
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Ingen tidligere strålebehandling til hjernen
- Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
- Ingen annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling (unntatt prevensjonsmidler og erstatningssteroider) eller andre eksperimentelle medisiner
Ingen annen samtidig kreftbehandling utenfor protokollen
- Systemisk terapi en måned før eller etter hjernestrålebehandling er tillatt
- Ingen samtidig heparin eller kumadin
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CldC + H4U
|
Studiens startdose av CldC er 50 mg/m2/dag.
Dosen av CldC vil bli eskalert / deeskalert for pasienter.
Pasienter vil få CldC+H4U på 3 dager (ons, tr, fre) i uke 1, som går før oppstart av strålebehandling.
Pasienter vil motta H4U og CldC IV ved bolusinfusjon.
Behandling med CldC+H4U vil deretter fortsette i 5 dager (man-fre) i løpet av hver av uke 2 og 3, og vil bli ledsaget av strålebehandling ved 3 Gy/fraksjon initiert 3-4 timer etter bolusinfusjon av CldC+H4U.
Behandling med CldC+H4U og stråling vil da stoppe i slutten av uke 3.
Andre navn:
En fast dose av H4U på 720 mg/m2/dag vil bli brukt, uavhengig av dosen av CldC som administreres.
H4U vil bli gitt ved en IV bolusinfusjon over en periode på 5 minutter, etterfulgt 5 minutter senere av en IV bolusinfusjon av CldC.
Pasienter vil få CldC+H4U på 3 dager (ons, tr, fre) i uke 1, som går før oppstart av strålebehandling.
Pasienter vil motta H4U og CldC IV ved bolusinfusjon.
Behandling med CldC+H4U vil deretter fortsette i 5 dager (man-fre) i løpet av hver av uke 2 og 3, og vil bli ledsaget av strålebehandling ved 3 Gy/fraksjon initiert 3-4 timer etter bolusinfusjon av CldC+H4U.
Behandling med CldC+H4U og stråling vil da stoppe i slutten av uke 3.
Andre navn:
En behandling på 3 Gy vil bli gitt daglig 5 dager per uke (10 fraksjoner) i totalt 30 Gy over to uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Å etablere et doseområde av CldC for videre kliniske studier (fase II kliniske studier) basert på sikkerhet og toksisitet.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
b) Etabler sikkerhets- og toksisitetsprofilen til CldC+ H4U når det gis i kombinasjon med RT i 2 uker etter behandling med legemidlet alene i 3 dager i uken før den kombinerte behandlingen.
Tidsramme: Varighet av studiebehandling
|
Varighet av studiebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
a) Bestem effektiviteten til H4U for å hemme systemisk cytidindeaminase (CD) under behandlingsforløpet med CldC + H4U.
Tidsramme: Ved protokoll spesifiserte tidspunkter under behandlingen
|
Baseline-nivåer av CD vil bli oppnådd ved å analysere CD i serum før behandlingsstart onsdag i uke 1.
Oppfølgingsanalyser av CD i serum vil bli gjort på fredager i uke 1 til 3 etter hver dags behandling med CldC + H4U.
I uke 2 og 3 vil dette skje før RT
|
Ved protokoll spesifiserte tidspunkter under behandlingen
|
|
Cytoklor og metabolittnivåer i serum i uke 1, 2 og 3
Tidsramme: Farmakokinetisk prøvetaking ved protokollspesifiserte tidspunkter under behandlingens varighet
|
Farmakokinetisk prøvetaking ved protokollspesifiserte tidspunkter under behandlingens varighet
|
|
|
Cytoklor og metabolittnivåer i urin i uke 1, 2 og 3
Tidsramme: Farmakokinetisk prøvetaking ved protokollspesifiserte tidspunkter under behandlingens varighet
|
Farmakokinetisk prøvetaking ved protokollspesifiserte tidspunkter under behandlingens varighet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fazilat Ishkanian, MD, University of Miami
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. august 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. august 2007
Først lagt ut (Anslag)
27. august 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
25. november 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. november 2014
Sist bekreftet
1. november 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20057104
- SCCC-2005097 (Annen identifikator: University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center)
- WIRB-20051340 (Annen identifikator: Western Institutional Review Board)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .