Cytochlore, tétrahydrouridine et radiothérapie externe dans le traitement des patients atteints d'un cancer qui s'est propagé au cerveau
24 novembre 2014 mis à jour par: Brian Lally
Essai translationnel de phase I de doses croissantes de 5-chloro-2'-désoxycytidine (CldC) avec une dose fixe de tétrahydrouridine combinée à une irradiation cérébrale externe pour le carcinome métastatique au cerveau
JUSTIFICATION : La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. Des médicaments, tels que le cytochlore et la tétrahydrouridine, peuvent rendre les cellules tumorales plus sensibles à la radiothérapie.
OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de cytochlore lorsqu'il est administré avec de la tétrahydrouridine et une radiothérapie externe dans le traitement de patients atteints d'un cancer qui s'est propagé au cerveau.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Établir le profil d'innocuité et de toxicité du cytochlore et du H4U lorsqu'ils sont administrés en association avec une radiothérapie externe pendant 2 semaines après le traitement avec les médicaments seuls la semaine précédente.
Secondaire
- Déterminer l'efficacité de H4U pour inhiber la cytidine désaminase (CD) systémique au cours du traitement avec le cytochlore et H4U.
- Effectuer des études pharmacocinétiques détaillées pour déterminer les niveaux de cytochlore et de ses métabolites dans le sérum et dans l'urine au cours des semaines 1, 2 et 3 pendant le traitement.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de cytochlore.
Les patients reçoivent du cytochlore IV et de la tétrahydrouridine (H4U) IV pendant 5 minutes pendant 3 jours pendant la semaine 1 et les jours 1 à 5 pendant les semaines 2 et 3. Les patients subissent également une radiothérapie externe 5 jours par semaine pendant les semaines 2 et 3 initiée 3- 4 heures après les perfusions de cytochlore et de H4U. Le traitement peut être répété en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis mensuellement pendant 3 mois, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 1 an, puis annuellement par la suite.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
2
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
- Diagnostic de cancer métastatique au cerveau par IRM ou tomodensitométrie avec contraste
Admissible à la radiothérapie du cerveau entier (WBRT)
- Les patients traités avec une chirurgie antérieure sont éligibles si la WBRT doit être utilisée après l'opération
- Ne pas prévoir d'être traité par radiochirurgie stéréotaxique
- Aucune métastase leptoméningée documentée par IRM/TDM avec contraste ou évaluation du liquide céphalo-rachidien
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Critère d'intégration:
- Statut de performance Karnofsky (PS) 70-100% ou ECOG PS 0-1
- Leucocytes ≥ 3 000/µL
- Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/µL
- Numération plaquettaire > 100 000/µL
- Bilirubine totale normale
- AST et ALT < 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- Créatinine normale OU clairance de la créatinine > 60 mL/min
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
Critère d'exclusion:
Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
- Infection en cours ou active
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- Angine de poitrine instable
- Arythmie cardiaque
- Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Enceinte ou allaitante
- Dépendance à l'alcool
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Aucune radiothérapie préalable au cerveau
- Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
- Aucune autre chimiothérapie concomitante, immunothérapie, hormonothérapie (à l'exclusion des contraceptifs et des stéroïdes de remplacement) ou autre médicament expérimental
Aucun autre traitement anticancéreux concomitant en dehors du protocole
- Une thérapie systémique un mois avant ou après la radiothérapie cérébrale est autorisée
- Pas d'héparine ni de coumadine concomitantes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CldC + H4U
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La dose initiale de CldC de l'étude est de 50 mg/m2/jour.
La dose de CldC sera augmentée / diminuée pour les patients.
Les patients recevront CldC+H4U sur 3 jours (mercredi, jeudi, vendredi) de la semaine 1, qui précède le début de la radiothérapie.
Les patients recevront H4U et CldC IV par perfusion bolus.
Le traitement par CldC+H4U se poursuivra ensuite pendant 5 jours (du lundi au vendredi) au cours de chacune des semaines 2 et 3, et sera accompagné d'une radiothérapie à 3 Gy/fraction initiée 3 à 4 h après la perfusion bolus de CldC+H4U.
Le traitement par CldC+H4U et radiothérapie s'arrêtera alors à la fin de la semaine 3.
Autres noms:
Une dose fixe de H4U à 720 mg/m2/jour sera utilisée, quelle que soit la dose de CldC administrée.
H4U sera délivré par une perfusion IV bolus sur une période de 5 minutes, suivie 5 minutes plus tard par une perfusion IV bolus de CldC.
Les patients recevront CldC+H4U sur 3 jours (mercredi, jeudi, vendredi) de la semaine 1, qui précède le début de la radiothérapie.
Les patients recevront H4U et CldC IV par perfusion bolus.
Le traitement par CldC+H4U se poursuivra ensuite pendant 5 jours (du lundi au vendredi) au cours de chacune des semaines 2 et 3, et sera accompagné d'une radiothérapie à 3 Gy/fraction initiée 3 à 4 h après la perfusion bolus de CldC+H4U.
Le traitement par CldC+H4U et radiothérapie s'arrêtera alors à la fin de la semaine 3.
Autres noms:
Un traitement de 3 Gy sera administré quotidiennement 5 jours par semaine (10 fractions) pour un total de 30 Gy sur deux semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Établir une gamme de doses de CldC pour d'autres études cliniques (essais cliniques de phase II) sur la base de la sécurité et de la toxicité.
Délai: 2 années
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2 années
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b) Établir le profil d'innocuité et de toxicité de CldC+ H4U lorsqu'il est administré en association avec la RT pendant 2 semaines après un traitement avec le médicament seul pendant 3 jours dans la semaine précédant le traitement combiné.
Délai: Durée du traitement de l'étude
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Durée du traitement de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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a) Déterminer l'efficacité de H4U pour inhiber la cytidine désaminase (CD) systémique au cours du traitement avec CldC + H4U.
Délai: Aux moments spécifiés par le protocole pendant le traitement
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Les niveaux de base de CD seront obtenus en dosant CD dans le sérum avant le début du traitement le mercredi de la semaine 1.
Des dosages de suivi de CD dans le sérum seront effectués les vendredis des semaines 1 à 3 après chaque jour de traitement avec CldC + H4U.
Au cours des semaines 2 et 3, cela aura lieu avant la RT
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Aux moments spécifiés par le protocole pendant le traitement
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Niveaux de cytochlore et de métabolite dans le sérum aux semaines 1, 2 et 3
Délai: Échantillonnage pharmacocinétique à des moments spécifiés dans le protocole pendant la durée du traitement
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Échantillonnage pharmacocinétique à des moments spécifiés dans le protocole pendant la durée du traitement
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Niveaux de cytochlore et de métabolites dans l'urine aux semaines 1, 2 et 3
Délai: Échantillonnage pharmacocinétique à des moments spécifiés dans le protocole pendant la durée du traitement
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Échantillonnage pharmacocinétique à des moments spécifiés dans le protocole pendant la durée du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Fazilat Ishkanian, MD, University of Miami
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2007
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 août 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 août 2007
Première publication (Estimation)
27 août 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
25 novembre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 novembre 2014
Dernière vérification
1 novembre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20057104
- SCCC-2005097 (Autre identifiant: University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center)
- WIRB-20051340 (Autre identifiant: Western Institutional Review Board)
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