Cytochlor, tetrahydrouridin og ekstern strålebehandling til behandling af patienter med kræft, der har spredt sig til hjernen
24. november 2014 opdateret af: Brian Lally
Translationelt fase I-forsøg med eskalerende doser af 5-chlor-2'-deoxycytidin (CldC) med en fast dosis af tetrahydrouridin kombineret med ekstern hjernestråling for metastatisk karcinom til hjernen
RATIONALE: Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. Lægemidler, såsom cytochlor og tetrahydrouridin, kan gøre tumorceller mere følsomme over for strålebehandling.
FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af cytochlor, når det gives sammen med tetrahydrouridin og ekstern strålebehandling til behandling af patienter med cancer, der har spredt sig til hjernen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Etabler sikkerheds- og toksicitetsprofilen for cytochlor og H4U, når det gives i kombination med ekstern strålebehandling i 2 uger efter behandling med lægemidlerne alene i den foregående uge.
Sekundær
- Bestem effektiviteten af H4U til at hæmme systemisk cytidin-deaminase (CD) under behandlingsforløbet med cytochlor og H4U.
- Udfør detaljerede farmakokinetiske undersøgelser for at bestemme niveauerne af cytochlor og dets metabolitter i serum og i urin i uge 1, 2 og 3 under behandlingen.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af cytochlor.
Patienterne får cytochlor IV og tetrahydrouridin (H4U) IV over 5 minutter på 3 dage i uge 1 og på dag 1-5 i uge 2 og 3. Patienterne gennemgår også ekstern strålebehandling 5 dage om ugen i uge 2 og 3 påbegyndt 3- 4 timer efter infusioner af cytochlor og H4U. Behandlingen kan gentages i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne månedligt i 3 måneder, hver 3. måned i 1 år, hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år og derefter årligt.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
2
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
17 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
- Diagnose af metastatisk kræft i hjernen ved kontrastforstærket MR eller CT-scanning
Berettiget til strålebehandling af hele hjernen (WBRT)
- Patienter behandlet med tidligere operation er kvalificerede, hvis WBRT skal anvendes postoperativt
- Planlægger ikke at blive behandlet med stereotaktisk radiokirurgi
- Ingen leptomeningeal metastase dokumenteret ved kontrastforstærket MR/CT-scanning eller cerebrospinalvæskeevaluering
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Inklusionskriterier:
- Karnofsky-ydelsesstatus (PS) 70-100 % eller ECOG PS 0-1
- Leukocytter ≥ 3.000/µL
- Absolut neutrofiltal > 1.500/µL
- Blodpladetal > 100.000/µL
- Total bilirubin normal
- AST og ALAT < 2,5 gange øvre normalgrænse
- Kreatinin normal ELLER kreatininclearance > 60 ml/min
- Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse
Ekskluderingskriterier:
Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:
- Igangværende eller aktiv infektion
- Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
- Ustabil angina pectoris
- Hjertearytmi
- Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
- Gravid eller ammende
- Alkoholafhængighed
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Ingen forudgående strålebehandling til hjernen
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
- Ingen anden samtidig kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling (undtagen præventionsmidler og erstatningssteroider) eller anden eksperimentel medicin
Ingen anden samtidig anticancerterapi uden for protokollen
- Systemisk terapi en måned før eller efter hjernestrålebehandling er tilladt
- Ingen samtidig heparin eller coumadin
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CldC + H4U
|
Studiets startdosis af CldC er 50 mg/m2/dag.
Dosis af CldC vil blive eskaleret / deeskaleret for patienter.
Patienterne vil modtage CldC+H4U på 3 dage (ons, thr, fre) i uge 1, som går forud for påbegyndelse af strålebehandling.
Patienterne vil modtage H4U og CldC IV ved bolusinfusion.
Behandling med CldC+H4U vil derefter fortsætte i 5 dage (man-fre) i hver af uge 2 og 3, og vil blive ledsaget af strålebehandling ved 3 Gy/fraktion påbegyndt 3-4 timer efter bolusinfusion af CldC+H4U.
Behandling med CldC+H4U og stråling stopper derefter i slutningen af uge 3.
Andre navne:
En fast dosis af H4U på 720 mg/m2/dag vil blive anvendt, uanset den administrerede dosis af CldC.
H4U vil blive leveret ved en IV bolusinfusion over en periode på 5 minutter, efterfulgt 5 minutter senere af en IV bolusinfusion af CldC.
Patienterne vil modtage CldC+H4U på 3 dage (ons, thr, fre) i uge 1, som går forud for påbegyndelse af strålebehandling.
Patienterne vil modtage H4U og CldC IV ved bolusinfusion.
Behandling med CldC+H4U vil derefter fortsætte i 5 dage (man-fre) i hver af uge 2 og 3, og vil blive ledsaget af strålebehandling ved 3 Gy/fraktion påbegyndt 3-4 timer efter bolusinfusion af CldC+H4U.
Behandling med CldC+H4U og stråling stopper derefter i slutningen af uge 3.
Andre navne:
En behandling på 3 Gy vil blive givet dagligt 5 dage om ugen (10 fraktioner) i i alt 30 Gy over to uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At etablere et dosisområde af CldC til yderligere kliniske undersøgelser (kliniske fase II-forsøg) baseret på sikkerhed og toksicitet.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
b) Etabler sikkerheds- og toksicitetsprofilen for CldC+ H4U, når det gives i kombination med RT i 2 uger efter behandling med lægemidlet alene i 3 dage i ugen før den kombinerede behandling.
Tidsramme: Varighed af studiebehandling
|
Varighed af studiebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
a) Bestem effektiviteten af H4U til at hæmme systemisk cytidin-deaminase (CD) under behandlingsforløbet med CldC + H4U.
Tidsramme: Ved protokol angivne tidspunkter under behandlingen
|
Baseline-niveauer af CD vil blive opnået ved at analysere CD i serum før påbegyndelse af behandling onsdag i uge 1.
Opfølgningsassays af CD i serum vil blive lavet om fredagen i uge 1 til 3 efter hver dags behandling med CldC + H4U.
I uge 2 og 3 vil dette finde sted før RT
|
Ved protokol angivne tidspunkter under behandlingen
|
|
Cytochlor- og metabolitniveauer i serum i uge 1, 2 og 3
Tidsramme: Farmakokinetisk prøveudtagning på protokolspecificerede tidspunkter under behandlingens varighed
|
Farmakokinetisk prøveudtagning på protokolspecificerede tidspunkter under behandlingens varighed
|
|
|
Cytochlor- og metabolitniveauer i urin i uge 1, 2 og 3
Tidsramme: Farmakokinetisk prøveudtagning på protokolspecificerede tidspunkter under behandlingens varighed
|
Farmakokinetisk prøveudtagning på protokolspecificerede tidspunkter under behandlingens varighed
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Fazilat Ishkanian, MD, University of Miami
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. maj 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. august 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. august 2007
Først opslået (Skøn)
27. august 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
25. november 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. november 2014
Sidst verificeret
1. november 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20057104
- SCCC-2005097 (Anden identifikator: University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center)
- WIRB-20051340 (Anden identifikator: Western Institutional Review Board)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .