Citoklór, tetrahidrouridin és külső sugárterápia az agyba átterjedt rákos betegek kezelésében
2014. november 24. frissítette: Brian Lally
Az 5-klór-2'-dezoxicitidin (CldC) fix dózisú tetrahidrouridinnel kombinált külső agyi sugárzással kombinált dózisának növelésére irányuló transzlációs fázis I. kísérlete áttétes karcinóma esetén az agyban
INDOKOLÁS: A sugárterápia nagy energiájú röntgensugárzást használ a daganatsejtek elpusztítására. A gyógyszerek, például a citoklór és a tetrahidrouridin érzékenyebbé tehetik a daganatsejteket a sugárterápiával szemben.
CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat a citoklór mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, ha tetrahidrouridinnel és külső sugaras sugárterápiával együtt alkalmazzák az agyba átterjedt rákos betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- Határozza meg a citoklór és a H4U biztonságossági és toxicitási profilját külső sugárterápiával kombinálva 2 hétig az előző heti gyógyszeres kezelés után.
Másodlagos
- Határozza meg a H4U hatékonyságát a szisztémás citidin-deamináz (CD) gátlásában a citoklórral és H4U-val végzett kezelés során.
- Végezzen részletes farmakokinetikai vizsgálatokat, hogy meghatározza a citoklór és metabolitjai szintjét a szérumban és a vizeletben a kezelés 1., 2. és 3. hetében.
VÁZLAT: Ez a citoklór dózis-eszkalációs vizsgálata.
A betegek citoklór IV-et és tetrahidrouridint (H4U) IV kapnak 5 percen keresztül az 1. héten 3 napon, a 2. és 3. héten pedig az 1-5. napon. A betegek a 2. és 3. héten heti 5 napon át külső sugárkezelésen is átesnek. 4 órával a citoklór és a H4U infúzió beadása után. A kezelés megismételhető a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket havonta követik 3 hónapon keresztül, 3 havonta 1 évig, 4 havonta 1 évig, 6 havonta 1 évig, majd ezt követően évente.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
2
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University of Miami
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
19 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
- Áttétes agyrák diagnózisa kontrasztanyagos MRI vagy CT vizsgálattal
Alkalmas teljes agyi sugárterápiára (WBRT)
- A korábban műtéten átesett betegek jogosultak a WBRT alkalmazására a műtét után
- Nem tervezi sztereotaxiás sugársebészeti kezelését
- Kontrasztanyagos MRI/CT vizsgálat vagy cerebrospinális folyadék kiértékelés nem dokumentált leptomeningealis áttétet
A BETEG JELLEMZŐI:
Bevételi kritériumok:
- Karnofsky teljesítményállapot (PS) 70-100% vagy ECOG PS 0-1
- Leukociták ≥ 3000/µL
- Abszolút neutrofilszám > 1500/µL
- Thrombocytaszám > 100 000/µL
- Teljes bilirubin normális
- AST és ALT < 2,5-szerese a normál érték felső határának
- Normál kreatinin VAGY kreatinin-clearance > 60 ml/perc
- A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
Kizárási kritériumok:
Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:
- Folyamatos vagy aktív fertőzés
- Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
- Instabil angina pectoris
- Szívritmus zavar
- Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
- Terhes vagy szoptató
- Alkoholfüggőség
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Nincs előzetes sugárkezelés az agyban
- HIV-pozitív betegek egyidejű kombinált antiretrovirális terápiája nem alkalmazható
- Nincs más egyidejű kemoterápia, immunterápia, hormonterápia (kivéve a fogamzásgátlók és a helyettesítő szteroidok) vagy más kísérleti gyógyszer
Nincs más egyidejű rákellenes terápia a protokollon kívül
- Szisztémás terápia egy hónappal az agy sugárkezelése előtt vagy után megengedett
- Nincs egyidejűleg heparin vagy coumadin
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CldC + H4U
|
A vizsgálat CldC kezdő dózisa 50 mg/m2/nap.
A CldC adagja megemelkedik / csökken a betegek számára.
A betegek az 1. héten 3 napon (Sze, Cs, P) kapnak CldC+H4U-t, ami megelőzi a sugárterápia megkezdését.
A betegek H4U-t és CldC IV-t kapnak bolus infúzióban.
A CldC+H4U kezelés ezután 5 napig (hétfőtől péntekig) folytatódik a 2. és 3. héten, és 3 Gy/frakciós sugárkezelés kíséri, amelyet 3-4 órával a CldC+H4U bolus infúziója után kezdenek.
A CldC+H4U-val és a sugárzással végzett kezelés ezután a 3. hét végén leáll.
Más nevek:
A H4U rögzített adagja 720 mg/m2/nap, függetlenül a beadott CldC dózisától.
A H4U-t 5 perces iv. bolus infúzióval, majd 5 perccel később CldC IV bolus infúzióval adják be.
A betegek az 1. héten 3 napon (Sze, Cs, P) kapnak CldC+H4U-t, ami megelőzi a sugárterápia megkezdését.
A betegek H4U-t és CldC IV-t kapnak bolus infúzióban.
A CldC+H4U kezelés ezután 5 napig (hétfőtől péntekig) folytatódik a 2. és 3. héten, és 3 Gy/frakciós sugárkezelés kíséri, amelyet 3-4 órával a CldC+H4U bolus infúziója után kezdenek.
A CldC+H4U-val és a sugárzással végzett kezelés ezután a 3. hét végén leáll.
Más nevek:
Naponta egy 3 Gy-os kezelést adunk heti 5 napon (10 frakció), összesen 30 Gy-t két héten keresztül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A CldC dózistartományának meghatározása további klinikai vizsgálatokhoz (II. fázisú klinikai vizsgálatok) a biztonságosság és a toxicitás alapján.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
b) Határozza meg a CldC+ H4U biztonságossági és toxicitási profilját, ha RT-vel kombinálva adják 2 hétig, miután a kombinált kezelést megelőző héten 3 napig csak a gyógyszerrel kezelték.
Időkeret: A vizsgálati kezelés időtartama
|
A vizsgálati kezelés időtartama
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a) Határozza meg a H4U hatékonyságát a szisztémás citidin-deamináz (CD) gátlására a CldC + H4U kezelés során.
Időkeret: A protokollban meghatározott időpontokban a kezelés során
|
A CD kiindulási szintjeit a CD szérumban történő meghatározásával határozzák meg a kezelés megkezdése előtt, az 1. hét szerdáján.
A szérum CD-jének nyomon követési vizsgálatát az 1. és 3. hét péntekjein végzik el minden napi CldC + H4U kezelés után.
A 2. és 3. héten erre az RT előtt kerül sor
|
A protokollban meghatározott időpontokban a kezelés során
|
|
Citoklór és metabolitszintek a szérumban az 1., 2. és 3. héten
Időkeret: Farmakokinetikai mintavétel a protokollban meghatározott időpontokban a kezelés időtartama alatt
|
Farmakokinetikai mintavétel a protokollban meghatározott időpontokban a kezelés időtartama alatt
|
|
|
Citoklór és metabolitszintek a vizeletben az 1., 2. és 3. héten
Időkeret: Farmakokinetikai mintavétel a protokollban meghatározott időpontokban a kezelés időtartama alatt
|
Farmakokinetikai mintavétel a protokollban meghatározott időpontokban a kezelés időtartama alatt
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Fazilat Ishkanian, MD, University of Miami
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2007. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2007. augusztus 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2007. augusztus 24.
Első közzététel (Becslés)
2007. augusztus 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2014. november 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. november 24.
Utolsó ellenőrzés
2014. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20057104
- SCCC-2005097 (Egyéb azonosító: University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center)
- WIRB-20051340 (Egyéb azonosító: Western Institutional Review Board)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .