Randomizovaná multicentrická studie s SU11248 hodnotící dávkování, snášenlivost, toxicitu a účinnost vícecílového receptorového inhibitoru tyrosinkinázy
Fáze II studie s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu: Randomizovaná multicentrická studie s SU11248 k vyhodnocení dávkování, snášenlivosti, toxicity a účinnosti monoterapie vícecílového receptorového inhibitoru tyrosinkinázy
Karcinom ovaria je nejčastěji rozpoznán v pokročilém klinickém stavu, počáteční terapeutické strategie se skládají z chemoterapie obsahující platinu po primární operaci. Ačkoli zpočátku reagují na chemoterapii obsahující platinu-paklitaxel, u významného počtu pacientů se během chemoterapie první linie objeví progrese nádoru nebo relaps do šesti měsíců po dokončení chemoterapie první linie, a proto jsou charakterizováni jako rezistentní na chemoterapii. Jakákoli chemoterapie druhé linie povede k přibližně 10 % celkové odpovědi, což podtrhuje špatnou prognózu pro tyto pacienty s odhadovaným mediánem celkového přežití 20 týdnů.
Kromě konvenčních chemoterapeutik jsou velmi zajímavé takzvané malé molekuly pro zavedení nových strategií u rakoviny vaječníků refrakterní na chemoterapii (a v dlouhodobém horizontu první linie chemoterapie). SU11248 je polytargeting inhibitor tyrosin kinázy.
SU11248 prokázal klinickou účinnost u rakoviny ledvin a GIST, další klinické studie byly zahájeny u jiných nádorových jednotek. Vzorec růstu a biologické cíle přítomné u rakoviny vaječníků naznačují, že SU11248 by mohla být slibná sloučenina pro léčbu rakoviny vaječníků. Zejména VEGFR, PDGFR a c-kit jsou specifické cíle pro SU11248, které jsou exprimovány u rakoviny vaječníků. Různé cíle SU11248 poskytují potenciální výhodu této sloučeniny ve srovnání s jednocílovými molekulami u rakoviny vaječníků refrakterní na chemoterapii.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie u pacientek s rakovinou vaječníků refrakterní na chemoterapii založenou na platině je navržena jako randomizovaná otevřená multicentrická studie fáze II se 2 rozvržením a dávkovou hladinou za účelem výběru lepšího dávkovacího a rozvrhového ramene pro další zkoumání.
72 pacientů bude randomizováno v poměru 1:1, aby dostávali perorální terapii SU11248 buď 37,5 mg/den kontinuálně, nebo 50 mg/den po dobu 4 týdnů s následnými 14 dny pauzy.
Pacienti budou léčeni ambulantně. Při screeningu bude posouzena způsobilost pacientů, získány jejich základní a demografické charakteristiky a shromážděny základní hodnoty pro proměnné účinku. Do této studie budou zahrnuti pacienti s měřitelnými lézemi i s neměřitelným onemocněním. Měřitelné léze budou dokumentovány CT nebo MRI a hodnoty CA-125, neměřitelné léze budou monitorovány analýzou hladin CA°125.
Bezpečnost pacientů bude monitorována během a až 30 dnů po ukončení terapie SU11248.
U pacientů s měřitelnými lézemi na začátku léčby budou shromážděny hodnoty účinku (po) léčbě podle kritérií RECIST, jak je uvedeno v tabulce 6. V případě CR nebo PR je vyžadováno potvrzující CT nebo MRI vyšetření v intervalu alespoň čtyř týdnů. Protinádorové účinky podle hladin CA°125 budou stanoveny ve stejných časových intervalech a navíc 28 dní po poslední aplikaci SU11248 u pacientů s odpovědí CA°125 podle doporučení GCIG během terapie.
Pro následné sledování po studii budou pacienti a/nebo jejich lékaři telefonicky kontaktováni kvůli celkovému přežití a TTP (včetně způsobu diagnostiky a další léčby) každé 2 měsíce po celou dobu jejich života.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bonn, Německo, 53123
- Malterser-Krankenhaus Bonn-Rhein/Sieg, Frauenklinik
-
Bremen, Německo, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH, Frauenklinik
-
Dresden, Německo, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Klinik u. Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Essen, Německo, 45122
- Universitätsklinikum, Universitätsfrauenklinik
-
Frankfurt am Main, Německo, 60591
- Klinikum der JWG Universität Frankfurt, Universitätsfrauenklinik
-
Freiburg, Německo, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Department Universitäts-Frauenklinik
-
Greifswald, Německo, 17487
- Klinikum der Ernst-Moritz-Universität, Klinik u. Poliklinik für Gyn. - u. Geb.Hilfe
-
Hannover, Německo, 30625
- Med. Hochschule Hannover, Frauenklinik
-
Karlsruhe, Německo, 76135
- St. Vincentius Kliniken AG, Frauenklinik
-
Kiel, Německo, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel, Klinik f. Gynäkologie u. Geburtshilfe
-
Magdeburg, Německo, 39108
- Otto-von-Guericke-Universität, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Marburg, Německo, 35043
- Universitätsklinikum Gießen u. Marburg, Standort Marburg, Klinik f. Gynäkologie, Gyn. Endokrinologie u. Onkologie
-
Radebeul, Německo, 01445
- Elblandkliniken Meißen-Radebeul GmbH, Gynäkologie
-
Tübingen, Německo, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Frauenklinik
-
Ulm, Německo, 89075
- Universitätsklinikum, Universitätsfrauenklinik
-
Wiesbaden, Německo, 65199
- Dr. Horst Schmidt Kliniken GmbH, Klinik f. Gynäkologie u. Gyn. Onkologie
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy, 18 let a starší, písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas
- Histologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků, primární karcinom pobřišnice nebo vejcovodu
- Až tři předchozí chemoterapie, alespoň jedna chemoterapie na bázi platiny
- Karcinom vaječníků odolný nebo rezistentní na platinu (definovaný jako stabilní (SD) nebo progresivní onemocnění (PD) během chemoterapie obsahující platinu nebo období bez léčby < 6 měsíců po ukončení chemoterapie na bázi platiny)
- Měřitelná nebo neměřitelná nemoc
- Zvýšená hladina CA°125 (> 2x ULN v případě normálních CA°125 po předchozí chemoterapii; nebo ≥ 2x nadir CA°125 po předchozí chemoterapii, když hladiny CA°125 zůstaly zvýšené nad normální hodnotu) v případě neměřitelné choroba
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Negativní těhotenský test do 5 dnů před randomizací a adekvátní antikoncepce u žen ve fertilním věku
Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:
- Sérová aspartátaminotransferáza (AST; sérová glutamát-oxaláttransferáza [SGOT]) a sérová alaninaminotransferáza (ALT; sérová glutamát-pyruváttransferáza [SGPT]) <=2,5 x horní hranice normy (ULN). Pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním maligním onemocněním, pak AST a ALT mohou být <=5x ULN
- Celkový sérový bilirubin <=1,5 x ULN
- Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) <=1,5 x ULN
- Sérový albumin >= 3,0 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1500/µl
- Krevní destičky >=100 000/ul
- Hemoglobin >=9,0 g/dl
- Sérový kreatinin <=1,5 x ULN
- TSH v normálním rozmezí Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další studijní postupy Řešení všech toxických účinků jakékoli předchozí chemoterapie, chirurgických zákroků, radioterapie nebo jiných terapií souvisejících s rakovinou na NCI CTCAE (verze 3.0) stupeň >=1 a na výchozí laboratorní hodnoty, jak je definováno v zařazovacím kritériu (viz výše)
Kritéria vyloučení:
- Hraniční nádor vaječníků
- Akutní nebo chronická infekce
- Jakákoli požadovaná souběžná chemoterapie rakoviny nebo antineoplastická endokrinní terapie nebo radioterapie
- Vystavení zkoumané zkušební medikaci, chemoterapii rakoviny nebo radioterapii během posledních 28 dnů před zahájením studijní léčby
- Známá nebo suspektní přecitlivělost na zkoumanou sloučeninu
- Druhá malignita zasahující do prognózy pacienta
- Kachektičtí pacienti s tělesnou hmotností < 45 kg
- Pacienti vyžadující parenterální výživu
- Pacienti s ileem během posledních 28 dnů
- Cokoli z následujícího během 12 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, plicní embolie, hluboká žilní trombóza nebo jiné tromboembolická příhoda
- Současná léčba terapeutickými dávkami antikoagulancia
- Současná léčba inhibitory nebo induktory CYP3A4
- Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (>150/100 mmHg i přes optimální léčebnou terapii)
Pokračující srdeční dysrytmie stupně NCI CTCAE >=2, fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo prodloužení QTc intervalu na >470 ms u žen
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) <=50 % měřeno echokardiogramem
- Krvácení 3. stupně NCI CTCAE do 4 týdnů od zahájení studijní léčby
- Důkaz neurologických příznaků/symptomů naznačujících mozkové metastázy, kompresi míchy nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningea
- Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS)
- Pacienti s jakýmkoliv jiným závažným souběžným onemocněním, které představuje pro pacienta nepřiměřené riziko z důvodu účasti v této studii
- Jakýkoli další stav, který podle zkoušejícího vede k nepřiměřenému riziku pro pacienta účastí v této studii
- Velký chirurgický zákrok, radiační terapie nebo systémová terapie do 3 týdnů od první studijní léčby. Od doby menšího chirurgického zákroku včetně umístění přístupového zařízení nebo aspirace jemnou jehlou by mělo uplynout alespoň 7 dní, než může dojít k randomizaci do této studie.
- Úplně nezhojené rány, aktivní vřed(y) nebo zlomeniny kostí.
- Předchozí vysokodávková chemoterapie vyžadující záchranu hematopoetických kmenových buněk.
- Před radiační terapií > 25 % kostní dřeně.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: 1 nesouvislý
Jedinci budou dostávat otevřený sunitinib = SU11248 v dávce 50,0 mg jednou denně.
Po 28 dnech bude léčba na 14 dní přerušena a první cyklus je dokončen, poté bude léčba obnovena jako cyklus jedna po dobu až jednoho roku (v případě odpovědi nádoru a přínosu pro pacienta lze v terapii pokračovat déle než jeden rok ).
|
Sunitinib, perorální, 50 mg jednou denně, 28 dní, poté pauza na 14 dní, po dobu až jednoho roku
Ostatní jména:
|
|
Jiný: 2 kontinuální
Subjekty budou dostávat otevřený sunitinib = SU11248 v dávce 37,5 mg jednou denně nepřetržitě.
Doba léčby až jeden rok (léčba může pokračovat v případě odpovědi nádoru a přínosu pro pacienta déle než jeden rok).
|
Sunitinib, perorální, 37,5 mg jednou denně nepřetržitě po dobu jednoho roku
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
objektivní míra odezvy
Časové okno: jeden rok
|
jeden rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
snášenlivost a toxicita, celkové přežití, trvání odpovědi, doba do progrese, stabilní onemocnění
Časové okno: jeden rok
|
jeden rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Uwe Wagner, MD, PhD, Universitätsklinikum Gießen u. Marburg, Klinik f. Gynäkologie, Gyn. Endokrinologie u. Onkologie
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění vejcovodů
- Novotvary vaječníků
- Novotvary vejcovodů
- Karcinom, ovariální epiteliální
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Inhibitory proteinkinázy
- Sunitinib
Další identifikační čísla studie
- AGO-OVAR 2.11
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .