Essai multicentrique randomisé avec SU11248 évaluant la posologie, la tolérance, la toxicité et l'efficacité d'un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur multicible

Critère d'intégration:

• Femmes, 18 ans et plus, consentement éclairé écrit (signé et daté)
• Cancer épithélial de l'ovaire histologiquement confirmé, cancer primitif du péritoine ou des trompes de Fallope
• Jusqu'à trois chimiothérapies antérieures, au moins une chimiothérapie à base de platine
• Cancer de l'ovaire réfractaire ou résistant au platine (défini comme une maladie stable (SD) ou évolutive (MP) pendant une chimiothérapie contenant du platine, ou un intervalle sans traitement < 6 mois après l'arrêt de la chimiothérapie à base de platine)
• Maladie mesurable ou non mesurable
• Niveau de CA°125 élevé (> 2 x LSN en cas de CA°125 normal après une chimiothérapie antérieure ; ou ≥ 2 x la valeur nadir du CA°125 après une chimiothérapie antérieure, lorsque les niveaux de CA°125 sont restés élevés au-dessus de la normale) en cas de maladie
• Statut de performance ECOG 0-2
• Test de grossesse négatif dans les 5 jours précédant la randomisation et contraception adéquate chez les femmes en âge de procréer

Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

• Aspartate aminotransférase sérique (AST; glutamate-oxalate transférase sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase sérique (ALT; glutamate-pyruvate transférase sérique [SGPT]) <= 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente, alors l'AST et l'ALT peuvent être <= 5x LSN
• Bilirubine sérique totale <= 1,5 x LSN
• Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) <= 1,5 x LSN
• Albumine sérique >= 3,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >=1500/µl
• Plaquettes >=100 000/µl
• Hémoglobine >=9,0 g/dL
• Créatinine sérique <= 1,5 x LSN
• TSH dans la plage normale Volonté et capacité à se conformer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude Résolution de tous les effets toxiques de toute chimiothérapie, intervention chirurgicale, radiothérapie ou autres thérapies liées au cancer antérieures au NCI CTCAE (Version 3.0) grade >=1 et aux valeurs de laboratoire de base telles que définies dans le critère d'inclusion (voir ci-dessus)

Critère d'exclusion:

• Tumeur borderline des ovaires
• Infection aiguë ou chronique
• Toute chimiothérapie anticancéreuse ou hormonothérapie antinéoplasique ou radiothérapie concomitante requise
• Exposition à des médicaments d'essai expérimentaux, à une chimiothérapie ou à une radiothérapie anticancéreuse au cours des 28 derniers jours précédant le début du traitement à l'étude
• Hypersensibilité connue ou suspectée au composé expérimental
• Deuxième tumeur maligne interférant avec le pronostic du patient
• Patients cachectiques avec un poids corporel <45 kg
• Patients nécessitant une nutrition parentérale
• Patients avec iléus au cours des 28 derniers jours
• L'un des éléments suivants dans les 12 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde ou autre événement thromboembolique
• Traitement en cours avec des doses thérapeutiques d'anticoagulant
• Traitement actuel par inhibiteurs ou -inducteurs du CYP3A4
• Hypertension non contrôlée par des médicaments (>150/100 mmHg malgré un traitement médical optimal)

• Dysrythmies cardiaques continues de grade NCI CTCAE> = 2, fibrillation auriculaire de tout grade ou allongement de l'intervalle QTc à> 470 msec pour les femmes

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <= 50 % telle que mesurée par échocardiogramme
  • Hémorragie de grade 3 NCI CTCAE dans les 4 semaines suivant le début du traitement de l'étude
• Preuve de signes/symptômes neurologiques suggérant des métastases cérébrales, une compression de la moelle épinière ou de nouvelles preuves de maladie cérébrale ou leptoméningée
• Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
• Patients atteints de toute autre maladie concomitante grave, ce qui représente un risque indu pour le patient en participant à la présente étude
• Toute autre condition qui, selon l'investigateur, entraîne un risque indu pour le patient en participant à la présente étude
• Chirurgie majeure, radiothérapie ou thérapie systémique dans les 3 semaines suivant le premier traitement à l'étude. Au moins 7 jours doivent s'écouler entre le moment de l'intervention chirurgicale mineure, y compris la mise en place d'un dispositif d'accès ou l'aspiration à l'aiguille fine, avant que la randomisation dans cette étude puisse avoir lieu.
• Plaies qui ne sont pas complètement cicatrisées, ulcère(s) actif(s) ou fracture(s) osseuse(s).
• Antécédents de chimiothérapie à haute dose nécessitant le sauvetage de cellules souches hématopoïétiques.
• Radiothérapie antérieure à > 25 % de la moelle osseuse.