Studio multicentrico randomizzato con SU11248 che valuta il dosaggio, la tollerabilità, la tossicità e l'efficacia di un inibitore della tirosin-chinasi del recettore multitargeting

Criterio di inclusione:

• Donne, dai 18 anni in su, consenso informato scritto (firmato e datato).
• Cancro ovarico epiteliale confermato istologicamente, cancro primario del peritoneo o delle tube di Falloppio
• Fino a tre precedenti chemioterapie, almeno una chemioterapia a base di platino
• Cancro ovarico refrattario al platino o resistente (definito come malattia stabile (SD) o progressiva (PD) durante la chemioterapia contenente platino o intervallo libero dal trattamento <6 mesi dopo l'interruzione della chemioterapia a base di platino)
• Malattia misurabile o non misurabile
• Livello elevato di CA°125 (> 2 x ULN in caso di CA°125 normale dopo una precedente chemioterapia; o ≥ 2 x valore nadir di CA°125 dopo una precedente chemioterapia, quando i livelli di CA° 125 sono rimasti elevati al di sopra del normale) in caso di livelli non misurabili di CA°125 malattia
• Performance status ECOG 0-2
• Test di gravidanza negativo entro 5 giorni prima della randomizzazione e contraccezione adeguata nelle donne in età fertile

Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

• Aspartato aminotransferasi sierica (AST; glutammato-ossalato transferasi sierica [SGOT]) e alanina aminotransferasi sierica (ALT; glutammato-piruvato transferasi sierica [SGPT]) <= 2,5 x limite superiore della norma (ULN). Se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a un tumore maligno sottostante, allora AST e ALT possono essere <=5x ULN
• Bilirubina sierica totale <=1,5 x ULN
• Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) <=1,5 x ULN
• Albumina sierica >= 3,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1500/µl
• Piastrine >=100.000/µl
• Emoglobina >=9,0 g/dL
• Creatinina sierica <=1,5 x ULN
• TSH entro il range normale Disponibilità e capacità di rispettare visite programmate, piani di trattamento, test di laboratorio e altre procedure dello studio Risoluzione di tutti gli effetti tossici di qualsiasi precedente chemioterapia, procedure chirurgiche, radioterapia o altre terapie correlate al cancro secondo NCI CTCAE (Versione 3.0) grado >=1 e ai valori di laboratorio di riferimento come definito nel criterio di inclusione (vedi prima)

Criteri di esclusione:

• Tumore borderline delle ovaie
• Infezione acuta o cronica
• Qualsiasi chemioterapia antitumorale concomitante richiesta o terapia endocrina antineoplastica o radioterapia
• Esposizione a farmaci sperimentali, chemioterapia o radioterapia antitumorale negli ultimi 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Ipersensibilità nota o sospetta al composto sperimentale
• Seconda neoplasia che interferisce con la prognosi del paziente
• Pazienti cachettici con peso corporeo <45 kg
• Pazienti che necessitano di nutrizione parenterale
• Pazienti con ileo negli ultimi 28 giorni
• Qualsiasi delle seguenti condizioni nei 12 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio: infarto del miocardio, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda o altro evento tromboembolico
• Trattamento in corso con dosi terapeutiche di anticoagulanti
• Trattamento in corso con inibitori o -induttori del CYP3A4
• Ipertensione che non può essere controllata da farmaci (>150/100 mmHg nonostante una terapia medica ottimale)

• Aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE >=2, fibrillazione atriale di qualsiasi grado o prolungamento dell'intervallo QTc a >470 msec per le donne

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <=50% misurata mediante ecocardiogramma
  • Emorragia di grado 3 NCI CTCAE entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio
• Evidenza di segni/sintomi neurologici suggestivi di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea
• Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Pazienti con qualsiasi altra grave malattia concomitante, che rappresenta un rischio eccessivo per il paziente che partecipa al presente studio
• Qualsiasi ulteriore condizione che, secondo lo sperimentatore, comporti un rischio eccessivo per il paziente partecipando al presente studio
• Chirurgia maggiore, radioterapia o terapia sistemica entro 3 settimane dal primo trattamento in studio. Devono trascorrere almeno 7 giorni dal momento della procedura chirurgica minore, compreso il posizionamento di un dispositivo di accesso o l'aspirazione con ago sottile prima che possa avvenire la randomizzazione in questo studio.
• Ferite che non sono completamente guarite, ulcere attive o fratture ossee.
• Precedente chemioterapia ad alte dosi che richiede il salvataggio di cellule staminali ematopoietiche.
• Precedente radioterapia a> 25% del midollo osseo.