Randomisierte multizentrische Studie mit SU11248 zur Bewertung der Dosierung, Verträglichkeit, Toxizität und Wirksamkeit eines Multitarget-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitors

Einschlusskriterien:

• Frauen, 18 Jahre und älter, schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung
• Histologisch bestätigter epithelialer Eierstockkrebs, primärer Krebs des Peritoneums oder Eileiters
• Bis zu drei vorherige Chemotherapien, mindestens eine platinbasierte Chemotherapie
• Platin-refraktärer oder -resistenter Eierstockkrebs (definiert als stabile (SD) oder fortschreitende Erkrankung (PD) während einer platinhaltigen Chemotherapie oder eines behandlungsfreien Intervalls < 6 Monate nach Beendigung einer platinbasierten Chemotherapie)
• Messbare oder nicht messbare Krankheit
• Erhöhter CA°125-Spiegel (> 2 x ULN bei normalem CA°125 nach vorheriger Chemotherapie; oder ≥ 2 x CA°125-Nadirwert nach vorheriger Chemotherapie, wenn CA°125-Spiegel über dem Normalwert erhöht blieben) im Falle von nicht messbar Krankheit
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 5 Tagen vor Randomisierung und angemessene Kontrazeption bei Frauen im gebärfähigen Alter

Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

• Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST; Serum-Glutamat-Oxalat-Transferase [SGOT]) und Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transferase [SGPT]) <=2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Wenn Anomalien der Leberfunktion auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen sind, können AST und ALT <=5x ULN sein
• Gesamtserumbilirubin <= 1,5 x ULN
• Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) <=1,5 x ULN
• Serumalbumin >= 3,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1500/µl
• Thrombozyten >= 100.000/µl
• Hämoglobin >=9,0 g/dl
• Serumkreatinin <=1,5 x ULN
• TSH im normalen Bereich Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten Auflösung aller toxischen Wirkungen einer früheren Chemotherapie, chirurgischen Verfahren, Strahlentherapie oder anderer krebsbezogener Therapien für NCI CTCAE (Version 3.0) Grad >=1 und auf die im Einschlusskriterium definierten Baseline-Laborwerte (siehe oben)

Ausschlusskriterien:

• Borderline-Tumor der Eierstöcke
• Akute oder chronische Infektion
• Jede erforderliche gleichzeitige Krebs-Chemotherapie oder antineoplastische endokrine Therapie oder Strahlentherapie
• Exposition gegenüber Prüfmedikamenten, Krebs-Chemo-Strahlentherapie innerhalb der letzten 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat
• Zweite Malignität, die die Prognose des Patienten beeinträchtigt
• Kachektische Patienten mit einem Körpergewicht < 45 kg
• Patienten, die eine parenterale Ernährung benötigen
• Patienten mit Ileus innerhalb der letzten 28 Tage
• Eines der folgenden innerhalb der 12 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose oder andere thromboembolisches Ereignis
• Aktuelle Behandlung mit therapeutischen Dosen von Antikoagulanzien
• Aktuelle Behandlung mit CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren
• Medikamentös nicht kontrollierbarer Bluthochdruck (>150/100 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie)

• Anhaltende Herzrhythmusstörungen des NCI-CTCAE-Grades >=2, Vorhofflimmern jeglichen Grades oder Verlängerung des QTc-Intervalls auf >470 ms bei Frauen

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <= 50 %, gemessen durch Echokardiogramm
  • NCI CTCAE Grad 3 Blutung innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
• Hinweise auf neurologische Anzeichen/Symptome, die auf Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder neue Hinweise auf eine Erkrankung des Gehirns oder der Leptomeninge hindeuten
• Bekannte HIV-Positivität (Human Immunodeficiency Virus) oder Erkrankung im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwäche-Syndrom (AIDS).
• Patienten mit einer anderen schweren Begleiterkrankung, die durch die Teilnahme an der vorliegenden Studie ein unangemessenes Risiko für den Patienten darstellt
• Jede weitere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes zu einem unangemessenen Risiko für den Patienten durch die Teilnahme an der vorliegenden Studie führt
• Größere Operation, Strahlentherapie oder systemische Therapie innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Studienbehandlung. Mindestens 7 Tage sollten ab dem Zeitpunkt des kleinen chirurgischen Eingriffs, einschließlich der Platzierung eines Zugangsgeräts oder der Feinnadelaspiration, vergehen, bevor eine Randomisierung in diese Studie erfolgen kann.
• Nicht vollständig verheilte Wunden, aktive(s) Geschwür(e) oder Knochenbruch(e).
• Vorherige Hochdosis-Chemotherapie, die die Rettung hämatopoetischer Stammzellen erfordert.
• Vorherige Strahlentherapie von > 25 % des Knochenmarks.