Рандомизированное многоцентровое исследование с SU11248 по оценке дозировки, переносимости, токсичности и эффективности многоцелевого ингибитора тирозинкиназы рецепторов

Критерии включения:

• Женщины, 18 лет и старше, письменное (подписанное и датированное) информированное согласие
• Гистологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, первичный рак брюшины или маточной трубы
• До трех предшествующих химиотерапевтических процедур, как минимум одна химиотерапия на основе препаратов платины
• Рефрактерный или резистентный к платине рак яичников (определяемый как стабильное (SD) или прогрессирующее заболевание (PD) во время химиотерапии, содержащей платину, или интервал без лечения < 6 месяцев после прекращения химиотерапии на основе платины)
• Измеримое или неизмеримое заболевание
• Повышенный уровень СА°125 (> 2 х ВГН в случае нормального СА°125 после предшествующей химиотерапии; или ≥ 2 х наименьшее значение СА°125 после предшествующей химиотерапии, когда уровни СА° 125 оставались повышенными выше нормы) в случае не поддающихся измерению болезнь
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Отрицательный тест на беременность в течение 5 дней до рандомизации и адекватная контрацепция у женщин с детородным потенциалом

Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

• Уровень аспартатаминотрансферазы в сыворотке (AST; глутамат-оксалаттрансфераза в сыворотке [SGOT]) и аланинаминотрансферазы в сыворотке (ALT; сывороточная глутамат-пируваттрансфераза [SGPT]) <=2,5 x верхний предел нормы (ВГН). Если нарушения функции печени связаны со злокачественным новообразованием, то АСТ и АЛТ могут быть <=5x ВГН.
• Общий сывороточный билирубин <=1,5 x ВГН
• Протромбиновое время (PT) и частичное тромбопластиновое время (PTT) <=1,5 x ULN
• Сывороточный альбумин >= 3,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >=1500/мкл
• Тромбоциты >=100 000/мкл
• Гемоглобин >=9,0 г/дл
• Креатинин сыворотки <=1,5 x ULN
• ТТГ в пределах нормы Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие исследовательские процедуры Разрешение всех токсических эффектов любой предшествующей химиотерапии, хирургических процедур, лучевой терапии или других методов лечения, связанных с раком, NCI CTCAE (версия 3.0) степень >=1 и базовые лабораторные значения, как определено в критерии включения (см. выше)

Критерий исключения:

• Пограничная опухоль яичников
• Острая или хроническая инфекция
• Любая необходимая одновременная химиотерапия рака или противоопухолевая эндокринная терапия или лучевая терапия
• Воздействие исследуемого лекарственного препарата, химио- или лучевой терапии рака в течение последних 28 дней до начала исследуемого лечения
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемому соединению
• Второе злокачественное новообразование, влияющее на прогноз пациента
• Кахектические пациенты с массой тела <45 кг
• Пациенты, нуждающиеся в парентеральном питании
• Пациенты с кишечной непроходимостью в течение последних 28 дней
• Любое из следующего в течение 12 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия, тромбоз глубоких вен или другое тромбоэмболическое событие
• Текущее лечение терапевтическими дозами антикоагулянтов
• Текущее лечение ингибиторами или индукторами CYP3A4
• Артериальная гипертензия, которую нельзя контролировать с помощью лекарств (>150/100 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию)

• Продолжающиеся сердечные аритмии степени >=2 по NCI CTCAE, фибрилляция предсердий любой степени или удлинение интервала QTc до >470 мс у женщин

  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <=50% по данным эхокардиограммы
  • Кровотечение 3 степени по NCI CTCAE в течение 4 недель после начала исследуемого лечения
• Доказательства неврологических признаков/симптомов, свидетельствующих о метастазах в головной мозг, компрессии спинного мозга или новых признаках поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Пациенты с любым другим тяжелым сопутствующим заболеванием, которое представляет неоправданный риск для пациента при участии в настоящем исследовании.
• Любое дополнительное состояние, которое, по мнению исследователя, приводит к неоправданному риску для пациента при участии в настоящем исследовании.
• Обширное хирургическое вмешательство, лучевая терапия или системная терапия в течение 3 недель после первого исследуемого лечения. Не менее 7 дней должно пройти с момента небольшой хирургической процедуры, включая установку устройства для доступа или тонкоигольную аспирацию, прежде чем может произойти рандомизация в этом исследовании.
• Не полностью зажившие раны, активные язвы или переломы костей.
• Предшествующая химиотерапия высокими дозами, требующая восстановления гемопоэтических стволовых клеток.
• Предшествующая лучевая терапия >25% костного мозга.