多標的受容体チロシンキナーゼ阻害剤の投与量、忍容性、毒性、および有効性を評価する SU11248 を用いた無作為化多施設試験
プラチナ抵抗性卵巣癌における第II相試験：多標的受容体チロシンキナーゼ阻害剤単剤療法の投与量、忍容性、毒性、および有効性を評価するためのSU11248による無作為化多施設試験
卵巣がんは、進行した臨床状態で認識されることが最も多く、初期の治療戦略は、一次手術後のプラチナ含有化学療法で構成されます。 最初はプラチナ-パクリタキセルを含む化学療法に反応しますが、かなりの数の患者が一次化学療法中に腫瘍の進行を示すか、一次化学療法の完了後 6 か月以内に再発するため、化学療法抵抗性として特徴付けられます。 二次化学療法は、全奏効の約 10% をもたらし、推定全生存期間の中央値が 20 週間であるこれらの患者の予後が悪いことを強調しています。
従来の化学療法に加えて、いわゆる小分子は、化学療法抵抗性卵巣癌 (および長期的な第一選択化学療法) における新しい戦略を確立するために非常に興味深いものです。 SU11248 は、ポリターゲティング チロシンキナーゼ阻害剤です。
SU11248 は、腎がんおよび GIST での臨床効果を実証しており、他の腫瘍実体でのさらなる臨床試験が開始されています。 卵巣癌に存在する成長パターンと生物学的標的は、SU11248が卵巣癌の治療に有望な化合物である可能性があることを示しています。 特に、VEGFR、PDGFR、および c-kit は、卵巣癌で発現する SU11248 の特異的な標的です。 SU11248 のさまざまな標的は、化学療法抵抗性の卵巣癌における単一標的分子と比較して、この化合物の潜在的な利点を提供します。
調査の概要
詳細な説明
プラチナベースの化学療法に抵抗性の卵巣がん患者を対象としたこの試験は、無作為化、2 スケジュールおよび用量レベル、非盲検、多施設共同第 II 相試験として設計されており、さらなる調査のために、より適切な用量およびスケジュール群を選択します。
72 人の患者が 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、経口 SU11248 療法を 37.5 mg/日連続または 50 mg/日で 4 週間受け、その後 14 日間休薬します。
患者は外来治療を受けることになります。 スクリーニングでは、患者の適格性が評価され、患者のベースラインおよび人口統計学的特徴が得られ、効果変数のベースライン値が収集されます。 測定可能な病変および測定不可能な疾患を有する患者は、この試験に含まれます。 測定可能な病変はCTまたはMRIスキャンおよびCA-125値によって記録され、測定不能な病変はCA°125レベルの分析によって監視されます。
患者の安全性は、SU11248 治療中および終了後 30 日まで監視されます。
ベースラインで測定可能な病変を有する患者では、表6に示すように、RECIST基準による効果の（後）治療値が収集されます。 CR または PR の場合、少なくとも 4 週間の間隔をあけて、確認のための CT または MRI スキャンが必要です。 CA°125レベルによる抗腫瘍効果は、同じ時間間隔で決定され、さらに、治療中のGCIGガイドラインに従ってCA°125応答を有する患者における最後のSU11248適用の28日後に決定されます。
研究後のフォローアップのために、患者および/またはその医師は、全生存期間およびTTP（診断方法および追加治療を含む）について電話で2か月ごとに生涯にわたって連絡を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Bonn、ドイツ、53123
- Malterser-Krankenhaus Bonn-Rhein/Sieg, Frauenklinik
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Bremen、ドイツ、28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH, Frauenklinik
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Klinik u. Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
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Essen、ドイツ、45122
- Universitätsklinikum, Universitätsfrauenklinik
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Frankfurt am Main、ドイツ、60591
- Klinikum der JWG Universität Frankfurt, Universitätsfrauenklinik
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Freiburg、ドイツ、79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Department Universitäts-Frauenklinik
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Greifswald、ドイツ、17487
- Klinikum der Ernst-Moritz-Universität, Klinik u. Poliklinik für Gyn. - u. Geb.Hilfe
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Hannover、ドイツ、30625
- Med. Hochschule Hannover, Frauenklinik
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Karlsruhe、ドイツ、76135
- St. Vincentius Kliniken AG, Frauenklinik
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Kiel、ドイツ、24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel, Klinik f. Gynäkologie u. Geburtshilfe
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Magdeburg、ドイツ、39108
- Otto-von-Guericke-Universität, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
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Marburg、ドイツ、35043
- Universitätsklinikum Gießen u. Marburg, Standort Marburg, Klinik f. Gynäkologie, Gyn. Endokrinologie u. Onkologie
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Radebeul、ドイツ、01445
- Elblandkliniken Meißen-Radebeul GmbH, Gynäkologie
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Tübingen、ドイツ、72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Frauenklinik
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Ulm、ドイツ、89075
- Universitätsklinikum, Universitätsfrauenklinik
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Wiesbaden、ドイツ、65199
- Dr. Horst Schmidt Kliniken GmbH, Klinik f. Gynäkologie u. Gyn. Onkologie
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -18歳以上の女性、書面による（署名と日付）インフォームドコンセント
- 組織学的に確認された上皮性卵巣がん、腹膜または卵管の原発がん
- -最大3回の以前の化学療法、少なくとも1回のプラチナベースの化学療法
- -プラチナ難治性または抵抗性の卵巣がん（プラチナを含む化学療法中の安定（SD）または進行性疾患（PD）、またはプラチナベースの化学療法の停止後6か月未満の無治療期間と定義）
- 測定可能または測定不可能な疾患
- -測定不能の場合、CA°125レベルの上昇（以前の化学療法後の正常なCA°125の場合はULNの2倍以上、または以前の化学療法後のCA°125レベルが正常以上に上昇したままの場合、CA°125の最下点の2倍以上）疾患
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- -無作為化前の5日以内の陰性妊娠検査および出産の可能性のある女性における適切な避妊
-次の基準によって定義される適切な臓器機能：
- -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST;血清グルタミン酸シュウ酸トランスフェラーゼ[SGOT]）および血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT;血清グルタミン酸ピルビン酸トランスフェラーゼ[SGPT]）<= 2.5 x正常上限（ULN）。 肝機能の異常が根底にある悪性腫瘍によるものである場合、AST および ALT は ULN の 5 倍以下である可能性があります
- 総血清ビリルビン <=1.5 x ULN
- -プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）<= 1.5 x ULN
- 血清アルブミン >= 3.0 g/dL
- 絶対好中球数（ANC）>=1500/μl
- 血小板 >=100,000/μl
- ヘモグロビン >=9.0 g/dL
- -血清クレアチニン<=1.5 x ULN
- TSH が正常範囲内であること 予定された通院、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を順守する意欲と能力 NCI CTCAE (バージョン 3.0) に対する、以前の化学療法、外科的処置、放射線療法、またはその他のがん関連療法のすべての毒性効果の解消グレード >=1 であり、包含基準で定義されているベースライン ラボ値 (前を参照)
除外基準:
- 卵巣の境界性腫瘍
- 急性または慢性感染症
- 必要な同時がん化学療法または抗腫瘍内分泌療法または放射線療法
- -研究治療開始前の過去28日以内の治験薬、がん化学療法または放射線療法への曝露
- -治験化合物に対する既知または疑われる過敏症
- 患者の予後を妨げる二次悪性腫瘍
- 体重が45kg未満の悪液質患者
- 静脈栄養が必要な患者
- 過去28日以内にイレウスの患者
- -治験薬投与前の12か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓症、またはその他血栓塞栓症
- -抗凝固剤の治療用量による現在の治療
- -CYP3A4阻害剤または-誘導剤による現在の治療
- 薬でコントロールできない高血圧（最適な薬物療法にもかかわらず>150/100 mmHg）
-NCI CTCAEグレード> = 2の進行中の不整脈、あらゆるグレードの心房細動、または女性のQTc間隔の> 470ミリ秒への延長
- 左心室駆出率 (LVEF) <=50% (心エコー図で測定)
- -試験治療開始から4週間以内のNCI CTCAEグレード3の出血
- -脳転移、脊髄圧迫、または脳または軟髄膜疾患の新しい証拠を示唆する神経学的徴候/症状の証拠
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気
- -他の重度の併発疾患を有する患者、これは本研究への参加による患者にとって過度のリスクです
- -研究者によると、本研究に参加することにより患者に過度のリスクをもたらすさらなる状態
- -最初の研究治療から3週間以内の大手術、放射線療法、または全身療法。 この研究への無作為化が発生する前に、アクセスデバイスの配置または細針吸引を含む軽度の外科的処置の時点から少なくとも7日が経過する必要があります。
- 完全に治癒していない創傷、活動性潰瘍、または骨折。
- -造血幹細胞の救助を必要とする以前の大量化学療法。
- -骨髄の25％を超える以前の放射線療法。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：1 不連続
被験者は、非盲検のスニチニブ = SU11248 を 50.0 mg の用量で 1 日 1 回投与されます。
28 日後、治療は 14 日間一時停止され、サイクル 1 が完了します。その後、最大 1 年間、サイクル 1 として治療が再開されます (治療は、腫瘍反応が見られ、患者にとって 1 年以上の利益が得られた場合に継続できます)。 ）。
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スニチニブ、経口、50mg 1 日 1 回、28 日間、その後 14 日間休止、最大 1 年間
他の名前：
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他の：2連続
被験者は、非盲検のスニチニブ = SU11248 を 37.5 mg の用量で 1 日 1 回継続的に受け取ります。
治療期間は最大1年です（腫瘍反応が見られた場合は治療を継続でき、患者にとって1年以上利益が得られます）。
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スニチニブ、経口、37.5 mg を 1 日 1 回、継続的に、最大 1 年間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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客観的回答率
時間枠：一年
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一年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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忍容性と毒性、全生存期間、奏効期間、進行までの時間、病状の安定
時間枠：一年
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一年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Uwe Wagner, MD, PhD、Universitätsklinikum Gießen u. Marburg, Klinik f. Gynäkologie, Gyn. Endokrinologie u. Onkologie
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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