Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Randomiseret multicenterforsøg med SU11248 Evaluering af dosering, tolerabilitet, toksicitet og effektivitet af en multitargeted receptor tyrosinkinasehæmmer

6. marts 2014 opdateret af: AGO Study Group

Fase II-forsøg i platin-refraktær ovariecancer: et randomiseret multicenterforsøg med SU11248 til evaluering af dosering, tolerabilitet, toksicitet og effektivitet af en multitargeted receptor tyrosinkinasehæmmer monoterapi

Ovariecancer er oftest anerkendt i fremskreden klinisk tilstand, de indledende terapeutiske strategier består af en platinholdig kemoterapi efter primær operation. Selvom de oprindeligt reagerer på platin-paclitaxel-holdig kemoterapi, vil et betydeligt antal patienter vise tumorprogression under førstelinjekemoterapi eller tilbagefald inden for seks måneder efter afslutning af førstelinjekemoterapi, og derfor karakteriseres som kemoterapiresistente. Enhver anden linje kemoterapi vil resultere i ca. 10 % af det samlede respons, hvilket understreger den dårlige prognose for disse patienter med en estimeret median samlet overlevelse på 20 uger.

Ud over konventionel kemoterapeutika er såkaldte små molekyler af stor interesse for at etablere nye strategier inden for kemoterapi-refraktær ovariecancer (og i det lange løb førstelinje-kemoterapi). SU11248 er en polytargeting tyrosinkinaseinhibitor.

SU11248 har vist klinisk effekt i nyrekræft og GIST, yderligere kliniske forsøg er blevet påbegyndt i andre tumorenheder. Vækstmønster og biologiske mål til stede i ovariecancer indikerer, at SU11248 kan være en lovende forbindelse til behandling af ovariecancer. Især VEGFR, PDGFR og c-kit er specifikke mål for SU11248, som udtrykkes i ovariecancer. De forskellige mål af SU11248 giver en potentiel fordel ved denne forbindelse sammenlignet med enkeltmålmolekyler i kemoterapi-refraktær ovariecancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse med patienter med ovariecancer, der er refraktær over for platinbaseret kemoterapi, er designet som et randomiseret, 2-skema og dosisniveau, åbent multicenter fase II-studie for at vælge den bedre dosis- og tidsplanarm til yderligere undersøgelse.

72 patienter vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage oral SU11248-behandling enten 37,5 mg/dag kontinuerligt eller 50 mg/dag i 4 uger efterfulgt af 14 dages fri.

Patienterne vil få ambulant behandling. Ved screening vil patienternes egnethed blive vurderet, deres baseline og demografiske karakteristika opnået, og baselineværdierne for effektvariablerne indsamlet. Patienter med målbare læsioner såvel som ikke-målbar sygdom vil blive inkluderet i dette forsøg. Målbar læsion vil blive dokumenteret ved CT- eller MR-scanning og CA-125-værdier, ikke-målbare læsioner vil blive overvåget ved analyse af CA°125-niveauer.

Patienternes sikkerhed vil blive overvåget under og op til 30 dage efter afslutning af SU11248-behandling.

Hos patienter med målbare læsioner ved baseline, vil (efter)behandlingsværdierne for effekt i henhold til RECIST-kriterierne blive indsamlet som vist i tabel 6. Ved CR eller PR kræves en bekræftende CT- eller MR-scanning efter et interval på mindst fire uger. Antitumoreffekter i henhold til CA°125-niveauer vil blive bestemt i samme tidsintervaller og desuden 28 dage efter sidste SU11248-påføring hos patienter med CA°125-respons i henhold til GCIG-retningslinjerne under behandlingen.

Til opfølgning efter undersøgelsen vil patienter og/eller deres læger blive kontaktet via telefon for overordnet overlevelse og TTP (inklusive metoden til diagnose og yderligere behandling) hver anden måned i deres levetid.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53123
        • Malterser-Krankenhaus Bonn-Rhein/Sieg, Frauenklinik
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH, Frauenklinik
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Klinik u. Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum, Universitätsfrauenklinik
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60591
        • Klinikum der JWG Universität Frankfurt, Universitätsfrauenklinik
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Department Universitäts-Frauenklinik
      • Greifswald, Tyskland, 17487
        • Klinikum der Ernst-Moritz-Universität, Klinik u. Poliklinik für Gyn. - u. Geb.Hilfe
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Med. Hochschule Hannover, Frauenklinik
      • Karlsruhe, Tyskland, 76135
        • St. Vincentius Kliniken AG, Frauenklinik
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel, Klinik f. Gynäkologie u. Geburtshilfe
      • Magdeburg, Tyskland, 39108
        • Otto-von-Guericke-Universität, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Universitätsklinikum Gießen u. Marburg, Standort Marburg, Klinik f. Gynäkologie, Gyn. Endokrinologie u. Onkologie
      • Radebeul, Tyskland, 01445
        • Elblandkliniken Meißen-Radebeul GmbH, Gynäkologie
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen, Frauenklinik
      • Ulm, Tyskland, 89075
        • Universitätsklinikum, Universitätsfrauenklinik
      • Wiesbaden, Tyskland, 65199
        • Dr. Horst Schmidt Kliniken GmbH, Klinik f. Gynäkologie u. Gyn. Onkologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder, 18 år og ældre, skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke
  • Histologisk bekræftet epitelial ovariecancer, primær cancer i bughinden eller æggelederen
  • Op til tre tidligere kemoterapier, mindst én platinbaseret kemoterapi
  • Platin refraktær eller resistent ovariecancer (defineret som stabil (SD) eller progressiv sygdom (PD) under platinholdig kemoterapi eller behandlingsfrit interval < 6 måneder efter stop af platinbaseret kemoterapi)
  • Målbar eller ikke-målbar sygdom
  • Forhøjet CA°125-niveau (> 2 x ULN i tilfælde af normal CA°125 efter forudgående kemoterapi; eller ≥ 2 x nadir CA°125-værdi efter tidligere kemoterapi, når CA° 125-niveauer forblev forhøjet over det normale) i tilfælde af ikke-målbare sygdom
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Negativ graviditetstest inden for 5 dage før randomisering og tilstrækkelig prævention hos kvinder i den fødedygtige alder

Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

  • Serumaspartataminotransferase (AST; serumglutamat-oxalattransferase [SGOT]) og serumalaninaminotransferase (ALT; serumglutamat-pyruvattransferase [SGPT]) <=2,5 x øvre normalgrænse (ULN). Hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet, kan ASAT og ALAT være <=5x ULN
  • Total serumbilirubin <=1,5 x ULN
  • Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) <=1,5 x ULN
  • Serumalbumin >= 3,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >=1500/µl
  • Blodplader >=100.000/µl
  • Hæmoglobin >=9,0 g/dL
  • Serumkreatinin <=1,5 x ULN
  • TSH inden for normalområdet Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer Løsning af alle toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, kirurgiske procedurer, strålebehandling eller andre cancerrelaterede behandlinger til NCI CTCAE (version 3.0) grad >=1 og til basislaboratorieværdierne som defineret i inklusionskriteriet (se før)

Ekskluderingskriterier:

  • Borderline tumor i æggestokkene
  • Akut eller kronisk infektion
  • Enhver påkrævet samtidig cancerkemoterapi eller antineoplastisk endokrin behandling eller strålebehandling
  • Eksponering for forsøgsmedicin, cancerkemo- eller strålebehandling inden for de sidste 28 dage før start af studiebehandlingen
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for forsøgsforbindelse
  • Anden malignitet forstyrrer patientens prognose
  • Kaketiske patienter med en kropsvægt <45 kg
  • Patienter, der har behov for parenteral ernæring
  • Patienter med ileus inden for de sidste 28 dage
  • Enhver af følgende inden for de 12 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venetrombose eller andet tromboembolisk hændelse
  • Nuværende behandling med terapeutiske doser af antikoagulant
  • Nuværende behandling med CYP3A4-hæmmere eller -inducere
  • Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin (>150/100 mmHg trods optimal medicinsk behandling)

  • Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE grad >=2, atrieflimren af ​​enhver grad eller forlængelse af QTc-intervallet til >470 msek for kvinder

    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <=50 % målt ved ekkokardiogram
    • NCI CTCAE Grad 3 blødning inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandling
  • Bevis på neurologiske tegn/symptomer, der tyder på hjernemetastaser, rygmarvskompression eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom
  • Patienter med enhver anden alvorlig samtidig sygdom, som er en unødig risiko for patienten ved at deltage i denne undersøgelse
  • Enhver yderligere tilstand, som ifølge investigator resulterer i en unødig risiko for patienten ved at deltage i denne undersøgelse
  • Større operation, strålebehandling eller systemisk terapi inden for 3 uger efter første undersøgelsesbehandling. Der bør gå mindst 7 dage fra tidspunktet for mindre kirurgisk indgreb, inklusive placering af en adgangsanordning eller finnålsaspiration, før randomisering til denne undersøgelse kan forekomme.
  • Sår, der ikke er helet fuldstændigt, aktive sår(er) eller knoglebrud(er).
  • Tidligere højdosis kemoterapi, der kræver redning af hæmatopoietiske stamceller.
  • Forudgående strålebehandling til >25 % af knoglemarven.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: 1 ikke-kontinuerlig
Forsøgspersoner vil modtage åbent sunitinib = SU11248 i en dosis på 50,0 mg én gang dagligt. Efter 28 dage vil behandlingen blive sat på pause i 14 dage, og cyklus 1 er afsluttet, efterfulgt af genoptagelse af behandlingen som cyklus 1 i op til et år (terapi kan fortsættes i tilfælde af tumorrespons og gavn for patienten i mere end et år ).
Medicin: Sunitinib
Sunitinib, oral, 50 mg én gang dagligt, 28 dage derefter pause i 14 dage, i op til et år
Andre navne:
  • Sutent, Sunitinib, SU011248
Andet: 2 kontinuerlige
Forsøgspersoner vil modtage åbent sunitinib = SU11248 i en dosis på 37,5 mg én gang dagligt kontinuerligt. Behandlingsperiode op til et år (terapi kan fortsættes i tilfælde af tumorrespons og gavn for patienten i mere end et år).
Medicin: SUNITINIB
Sunitinib, oral, 37,5 mg én gang dagligt kontinuerligt, op til et år
Andre navne:
  • SUTENT, Sunitinib, SU011248

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
objektiv svarprocent
Tidsramme: et år
et år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
tolerabilitet og toksicitet, samlet overlevelse, varighed af respons, tid til progression, stabil sygdom
Tidsramme: et år
et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AGO Study Group

Samarbejdspartnere

Philipps University Marburg Medical Center
HSK Reasearch GmbH Wiesbaden

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Uwe Wagner, MD, PhD, Universitätsklinikum Gießen u. Marburg, Klinik f. Gynäkologie, Gyn. Endokrinologie u. Onkologie

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. oktober 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. oktober 2007

Først opslået (Skøn)

12. oktober 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

7. marts 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. marts 2014

Sidst verificeret

1. marts 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AGO-OVAR 2.11

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner