Gerandomiseerde multicenter-studie met SU11248 ter evaluatie van dosering, verdraagbaarheid, toxiciteit en effectiviteit van een multitargeted receptor-tyrosinekinaseremmer

Inclusiecriteria:

• Vrouwen, 18 jaar en ouder, schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming
• Histologisch bevestigde epitheliale eierstokkanker, primaire kanker van het peritoneum of de eileider
• Maximaal drie eerdere chemokuren, ten minste één op platina gebaseerde chemotherapie
• Platina refractaire of resistente eierstokkanker (gedefinieerd als stabiele (SD) of progressieve ziekte (PD) tijdens platina bevattende chemotherapie, of behandelingsvrij interval < 6 maanden na stopzetting van platina gebaseerde chemotherapie)
• Meetbare of niet-meetbare ziekte
• Verhoogde CA°125-waarde (> 2 x ULN in geval van normale CA°125 na eerdere chemotherapie; of ≥ 2 x nadir CA°125-waarde na eerdere chemotherapie, wanneer CA°125-waarden verhoogd bleven boven normaal) in geval van niet-meetbare ziekte
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Negatieve zwangerschapstest binnen 5 dagen voor randomisatie en adequate anticonceptie bij vrouwen die zwanger kunnen worden

Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

• Serumaspartaataminotransferase (AST; serumglutamaat-oxalaattransferase [SGOT]) en serumalanineaminotransferase (ALT; serumglutamaatpyruvaattransferase [SGPT]) <=2,5 x bovengrens van normaal (ULN). Als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit, kunnen ASAT en ALAT <=5x ULN zijn
• Totaal serumbilirubine <=1,5 x ULN
• Protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) <=1,5 x ULN
• Serumalbumine >= 3,0 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1500/µl
• Bloedplaatjes >=100.000/µl
• Hemoglobine >=9,0 g/dL
• Serumcreatinine <=1,5 x ULN
• TSH binnen normaal bereik Bereidheid en mogelijkheid om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures Oplossing van alle toxische effecten van eerdere chemotherapie, chirurgische procedures, radiotherapie of andere kankergerelateerde therapieën voor NCI CTCAE (versie 3.0) graad >=1 en tot de basislaboratoriumwaarden zoals gedefinieerd in het inclusiecriterium (zie hierboven)

Uitsluitingscriteria:

• Borderline tumor van de eierstokken
• Acute of chronische infectie
• Elke vereiste gelijktijdige kankerchemotherapie of antineoplastische endocriene therapie of radiotherapie
• Blootstelling aan onderzoeksmedicatie, kankerchemo- of radiotherapie in de laatste 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor de onderzoeksstof
• Tweede maligniteit verstoort de prognose van de patiënt
• Cachectische patiënten met een lichaamsgewicht <45 kg
• Patiënten die parenterale voeding nodig hebben
• Patiënten met ileus in de afgelopen 28 dagen
• Een van de volgende symptomen binnen de 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, longembolie, diepe veneuze trombose of andere trombo-embolische gebeurtenis
• Huidige behandeling met therapeutische doses antistollingsmiddel
• Huidige behandeling met CYP3A4-remmers of -inductoren
• Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden door medicijnen (>150/100 mmHg ondanks optimale medische therapie)

• Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE-graad >=2, atriumfibrilleren van elke graad of verlenging van het QTc-interval tot >470 msec voor vrouwen

  • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <=50% zoals gemeten met een echocardiogram
  • NCI CTCAE Graad 3 bloeding binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling
• Bewijs van neurologische tekenen/symptomen die wijzen op hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale ziekte
• Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positiviteit of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte
• Patiënten met een andere ernstige gelijktijdige ziekte, wat een onnodig risico voor de patiënt vormt door deel te nemen aan de huidige studie
• Elke andere aandoening die volgens de onderzoeker resulteert in een onnodig risico voor de patiënt door deel te nemen aan de huidige studie
• Grote operatie, radiotherapie of systemische therapie binnen 3 weken na de eerste onderzoeksbehandeling. Er moeten ten minste 7 dagen verstrijken vanaf het moment van een kleine chirurgische ingreep, inclusief plaatsing van een toegangshulpmiddel of aspiratie met een fijne naald, voordat randomisatie in dit onderzoek kan plaatsvinden.
• Wonden die niet volledig zijn genezen, actieve zweer(s) of botbreuk(en).
• Voorafgaande hooggedoseerde chemotherapie waarvoor hematopoëtische stamcelredding nodig was.
• Eerdere radiotherapie tot >25% van het beenmerg.