Véletlenszerű, többközpontú vizsgálat az SU11248-cal, egy többcélú receptor tirozin-kináz-gátló adagolásának, tolerálhatóságának, toxicitásának és hatékonyságának értékelése

Bevételi kritériumok:

• 18 éves és idősebb nők, írásos (aláírt és keltezett) tájékozott beleegyezés
• Szövettanilag igazolt epiteliális petefészekrák, a peritoneum vagy a petevezeték elsődleges rákja
• Legfeljebb három korábbi kemoterápia, legalább egy platina alapú kemoterápia
• Platina refrakter vagy rezisztens petefészekrák (meghatározása szerint stabil (SD) vagy progresszív betegség (PD) a platinatartalmú kemoterápia során, vagy a platina alapú kemoterápia leállítása után kevesebb, mint 6 hónapos kezelésmentes időszak)
• Mérhető vagy nem mérhető betegség
• Emelkedett CA°125 szint (> 2 x ULN normál CA°125 esetén korábbi kemoterápia után; vagy ≥ 2 x legalacsonyabb CA°125 érték korábbi kemoterápia után, amikor a CA° 125 szint a normál feletti szinten maradt) nem mérhető betegség
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Negatív terhességi teszt 5 napon belül a randomizálás előtt és megfelelő fogamzásgátlás fogamzóképes korú nőknél

Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:

• Szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST; szérum glutamát-oxalát transzferáz [SGOT]) és szérum alanin-aminotranszferáz (ALT; szérum glutamát-piruvát transzferáz [SGPT]) <=2,5-szerese a normál felső határának (ULN). Ha a májműködési rendellenességek mögöttes rosszindulatú daganatok miatt következnek be, akkor az AST és az ALT a normálérték felső határának ötszöröse lehet.
• A szérum összbilirubin értéke <=1,5 x ULN
• Protrombin idő (PT) és parciális tromboplasztin idő (PTT) <= 1,5 x ULN
• Szérum albumin >= 3,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1500/µl
• Vérlemezkék >=100 000/µl
• Hemoglobin >=9,0 g/dl
• A szérum kreatinin értéke <=1,5 x ULN
• TSH a normál tartományon belül Hajlandóság és képesség a tervezett vizitek, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására Bármely korábbi kemoterápia, sebészeti beavatkozás, sugárterápia vagy egyéb rákkal kapcsolatos terápia összes toxikus hatásának megoldása az NCI CTCAE-re (3.0-s verzió) fokozat >=1 és a beválasztási kritériumban meghatározott laboratóriumi alapértékekhez (lásd korábban)

Kizárási kritériumok:

• A petefészkek határos daganata
• Akut vagy krónikus fertőzés
• Bármilyen szükséges egyidejű rákkemoterápia vagy antineoplasztikus endokrin terápia vagy sugárterápia
• Vizsgálati vizsgálati gyógyszeres kezelés, rák kemo- vagy sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó 28 napon belül
• Ismert vagy feltételezett túlérzékenység a vizsgált vegyülettel szemben
• A második rosszindulatú daganat, amely befolyásolja a beteg prognózisát
• Cachectikus betegek <45 kg testtömeggel
• Parenterális táplálást igénylő betegek
• Az elmúlt 28 napban ileusban szenvedő betegek
• Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 12 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham, tüdőembólia, mélyvénás trombózis vagy egyéb tromboembóliás esemény
• Jelenlegi kezelés terápiás dózisú antikoagulánsokkal
• Jelenlegi kezelés CYP3A4 inhibitorokkal vagy -induktorokkal
• Gyógyszerekkel nem kontrollálható magas vérnyomás (>150/100 Hgmm az optimális orvosi terápia ellenére)

• Folyamatos szívritmuszavarok, NCI CTCAE fokozatú >=2, pitvarfibrilláció bármilyen fokú, vagy a QTc-szakasz megnyúlása >470 msec-re nőknél

  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <=50% echokardiogrammal mérve
  • NCI CTCAE 3. fokozatú vérzés a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül
• Az agyi metasztázisokra, gerincvelő-kompresszióra vagy agyi vagy leptomeningeális betegség új bizonyítékaira utaló neurológiai jelek/tünetek
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitás vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) okozta betegség
• Bármilyen más súlyos egyidejű betegségben szenvedő betegek, amelyek indokolatlan kockázatot jelentenek a beteg számára a jelen vizsgálatban való részvétellel
• Bármilyen további állapot, amely a vizsgáló szerint indokolatlan kockázatot jelent a beteg számára a jelen vizsgálatban való részvétellel
• Nagy műtét, sugárterápia vagy szisztémás terápia az első vizsgálati kezelést követő 3 héten belül. Legalább 7 napnak el kell telnie a kisebb sebészeti beavatkozástól, beleértve a hozzáférési eszköz elhelyezését vagy a finom tű leszívását, mielőtt megtörténhet a véletlenszerű besorolás ebbe a vizsgálatba.
• Nem teljesen gyógyult sebek, aktív fekély(ek) vagy csonttörés(ek).
• Korábbi nagy dózisú kemoterápia, amely hematopoietikus őssejt-mentést igényel.
• Előzetes sugárkezelés a csontvelő >25%-ára.