Randomizowane wieloośrodkowe badanie z SU11248 oceniające dawkowanie, tolerancję, toksyczność i skuteczność inhibitora kinazy tyrozynowej receptora wielokierunkowego
Badanie II fazy w raku jajnika opornym na platynę: randomizowane wieloośrodkowe badanie z użyciem SU11248 w celu oceny dawkowania, tolerancji, toksyczności i skuteczności monoterapii inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora wielokierunkowego
Rak jajnika najczęściej rozpoznawany jest w zaawansowanym stanie klinicznym, wstępne strategie terapeutyczne obejmują chemioterapię zawierającą platynę po pierwotnym zabiegu chirurgicznym. Chociaż początkowo reagują na chemioterapię zawierającą platynę-paklitaksel, u znacznej liczby pacjentów wystąpi progresja nowotworu podczas chemioterapii pierwszego rzutu lub nawrót w ciągu sześciu miesięcy po zakończeniu chemioterapii pierwszego rzutu, a zatem scharakteryzowani zostaną jako oporni na chemioterapię. Jakakolwiek chemioterapia drugiego rzutu spowoduje około 10% całkowitej odpowiedzi, co podkreśla złe rokowanie dla tych pacjentów z szacowaną medianą całkowitego przeżycia wynoszącą 20 tygodni.
Oprócz konwencjonalnych chemioterapeutyków, tak zwane małe cząsteczki są bardzo interesujące w celu ustalenia nowych strategii w leczeniu raka jajnika opornego na chemioterapię (aw dłuższej perspektywie chemioterapii pierwszego rzutu). SU11248 jest wielokierunkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej.
SU11248 wykazał skuteczność kliniczną w raku nerki i GIST, rozpoczęto dalsze badania kliniczne w innych jednostkach nowotworowych. Wzorzec wzrostu i cele biologiczne obecne w raku jajnika wskazują, że SU11248 może być obiecującym związkiem do leczenia raka jajnika. Szczególnie VEGFR, PDGFR i c-kit są specyficznymi celami dla SU11248, które ulegają ekspresji w raku jajnika. Różne cele SU11248 zapewniają potencjalną przewagę tego związku w porównaniu z cząsteczkami z pojedynczym celem w opornym na chemioterapię raku jajnika.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie z udziałem pacjentek z rakiem jajnika opornym na chemioterapię opartą na platynie zostało zaprojektowane jako randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II z dwoma schematami i dawkami w celu wybrania lepszej dawki i ramienia do dalszych badań.
72 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej doustną terapię SU11248 w dawce 37,5 mg/dobę w sposób ciągły lub w dawce 50 mg/dobę przez 4 tygodnie, po których nastąpi 14 dni przerwy.
Pacjenci będą leczeni ambulatoryjnie. Podczas badania przesiewowego oceniona zostanie kwalifikacja pacjentów, uzyskana zostanie ich wyjściowa i demograficzna charakterystyka oraz zostaną zebrane wartości wyjściowe dla zmiennych efektów. Do tego badania zostaną włączeni pacjenci z mierzalnymi zmianami, jak również z niemierzalną chorobą. Zmiany mierzalne będą dokumentowane za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego i wartości CA-125, zmiany niemierzalne będą monitorowane za pomocą analizy poziomów CA°125.
Bezpieczeństwo pacjentów będzie monitorowane w trakcie i do 30 dni po zakończeniu terapii SU11248.
U pacjentów z mierzalnymi zmianami na początku badania, wartości efektu (po)leczeniu zgodnie z kryteriami RECIST zostaną zebrane, jak pokazano w tabeli 6. W przypadku CR lub PR konieczne jest wykonanie potwierdzającego badania CT lub MRI po upływie co najmniej czterech tygodni. Efekty przeciwnowotworowe zgodnie z poziomami CA°125 będą określane w tych samych odstępach czasu i dodatkowo 28 dni po ostatniej aplikacji SU11248 u pacjentów z odpowiedzią CA°125 zgodnie z wytycznymi GCIG podczas terapii.
W celu obserwacji po badaniu pacjenci i/lub ich lekarze będą kontaktowani telefonicznie w sprawie całkowitego przeżycia i TTP (w tym metody diagnozy i dodatkowego leczenia) co 2 miesiące przez całe życie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bonn, Niemcy, 53123
- Malterser-Krankenhaus Bonn-Rhein/Sieg, Frauenklinik
-
Bremen, Niemcy, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH, Frauenklinik
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Klinik u. Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Essen, Niemcy, 45122
- Universitätsklinikum, Universitätsfrauenklinik
-
Frankfurt am Main, Niemcy, 60591
- Klinikum der JWG Universität Frankfurt, Universitätsfrauenklinik
-
Freiburg, Niemcy, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Department Universitäts-Frauenklinik
-
Greifswald, Niemcy, 17487
- Klinikum der Ernst-Moritz-Universität, Klinik u. Poliklinik für Gyn. - u. Geb.Hilfe
-
Hannover, Niemcy, 30625
- Med. Hochschule Hannover, Frauenklinik
-
Karlsruhe, Niemcy, 76135
- St. Vincentius Kliniken AG, Frauenklinik
-
Kiel, Niemcy, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel, Klinik f. Gynäkologie u. Geburtshilfe
-
Magdeburg, Niemcy, 39108
- Otto-von-Guericke-Universität, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Marburg, Niemcy, 35043
- Universitätsklinikum Gießen u. Marburg, Standort Marburg, Klinik f. Gynäkologie, Gyn. Endokrinologie u. Onkologie
-
Radebeul, Niemcy, 01445
- Elblandkliniken Meißen-Radebeul GmbH, Gynäkologie
-
Tübingen, Niemcy, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Frauenklinik
-
Ulm, Niemcy, 89075
- Universitätsklinikum, Universitätsfrauenklinik
-
Wiesbaden, Niemcy, 65199
- Dr. Horst Schmidt Kliniken GmbH, Klinik f. Gynäkologie u. Gyn. Onkologie
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety w wieku 18 lat i starsze, pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda
- Histologicznie potwierdzony nabłonkowy rak jajnika, pierwotny rak otrzewnej lub jajowodu
- Do trzech wcześniejszych chemioterapii, co najmniej jedna chemioterapia oparta na platynie
- Platynooporny lub oporny rak jajnika (definiowany jako stabilna (SD) lub postępująca choroba (PD) podczas chemioterapii zawierającej platynę lub przerwa w leczeniu < 6 miesięcy po zaprzestaniu chemioterapii opartej na platynie)
- Choroba mierzalna lub niemierzalna
- Podwyższone stężenie CA°125 (> 2 x GGN w przypadku prawidłowego CA°125 po wcześniejszej chemioterapii lub ≥ 2 x nadir CA°125 po wcześniejszej chemioterapii, gdy stężenie CA° 125 pozostawało podwyższone powyżej normy) w przypadku niemierzalnych choroba
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 5 dni przed randomizacją i odpowiednia antykoncepcja u kobiet w wieku rozrodczym
Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:
- Aminotransferaza asparaginianowa w surowicy (AspAT; transferaza glutaminianowo-szczawianowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa w surowicy (ALT; transferaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) <=2,5 x górna granica normy (GGN). Jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane nowotworem złośliwym, wówczas wartości AST i ALT mogą być <=5x GGN
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <=1,5 x GGN
- Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny (PTT) <=1,5 x GGN
- Albumina surowicy >= 3,0 g/dl
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >=1500/µl
- Płytki krwi >=100 000/µl
- Hemoglobina >=9,0 g/dl
- Kreatynina w surowicy <=1,5 x GGN
- TSH w normie Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych Ustąpienie wszystkich toksycznych skutków jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, zabiegów chirurgicznych, radioterapii lub innych terapii związanych z rakiem do NCI CTCAE (wersja 3.0) stopień >=1 i do wyjściowych wartości laboratoryjnych określonych w kryterium włączenia (patrz wcześniej)
Kryteria wyłączenia:
- Guz graniczny jajników
- Ostra lub przewlekła infekcja
- Każda wymagana jednoczesna chemioterapia przeciwnowotworowa lub przeciwnowotworowa hormonoterapia lub radioterapia
- Ekspozycja na eksperymentalny lek, chemio- lub radioterapię przeciwnowotworową w ciągu ostatnich 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na badany związek
- Drugi nowotwór zakłócający rokowanie chorego
- Chorzy wyniszczeni o masie ciała <45 kg
- Pacjenci wymagający żywienia pozajelitowego
- Pacjenci z niedrożnością jelit w ciągu ostatnich 28 dni
- Którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub inne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe
- Obecne leczenie terapeutycznymi dawkami antykoagulantu
- Obecne leczenie inhibitorami lub induktorami CYP3A4
- Nadciśnienie, którego nie można kontrolować lekami (>150/100 mmHg pomimo optymalnej terapii medycznej)
Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia >=2 według NCI CTCAE, migotanie przedsionków dowolnego stopnia lub wydłużenie odstępu QTc do >470 ms u kobiet
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <=50% mierzona za pomocą echokardiogramu
- Krwotok stopnia 3 wg NCI CTCAE w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
- Objawy neurologiczne wskazujące na przerzuty do mózgu, ucisk rdzenia kręgowego lub nowe dowody na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
- Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS)
- Pacjenci z jakąkolwiek inną współistniejącą ciężką chorobą, która stanowi nadmierne ryzyko dla pacjenta biorącego udział w niniejszym badaniu
- Każdy inny stan, który według badacza powoduje nadmierne ryzyko dla pacjenta poprzez udział w niniejszym badaniu
- Poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia lub terapia ogólnoustrojowa w ciągu 3 tygodni od pierwszego leczenia w ramach badania. Przynajmniej 7 dni powinno upłynąć od czasu drobnego zabiegu chirurgicznego, w tym założenia urządzenia dostępowego lub aspiracji cienkoigłowej, zanim może nastąpić randomizacja do tego badania.
- Rany, które nie zostały całkowicie zagojone, aktywne wrzody lub złamania kości.
- Wcześniejsza chemioterapia dużymi dawkami wymagająca ratowania hematopoetycznych komórek macierzystych.
- Wcześniejsza radioterapia do >25% szpiku kostnego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: 1 nieciągły
Pacjenci będą otrzymywali sunitynib w ramach otwartej próby = SU11248 w dawce 50,0 mg raz na dobę.
Po 28 dniach leczenie zostanie wstrzymane na 14 dni i cykl pierwszy zostanie zakończony, po czym nastąpi wznowienie leczenia jako cyklu pierwszego na okres do jednego roku (leczenie można kontynuować w przypadku odpowiedzi guza i korzyści dla pacjenta przez ponad rok ).
|
Sunitynib, doustnie, 50 mg raz dziennie, 28 dni, następnie przerwa na 14 dni, przez okres do jednego roku
Inne nazwy:
|
|
Inny: 2 ciągłe
Pacjenci będą otrzymywać sunitynib = SU11248 metodą otwartej próby w dawce 37,5 mg raz na dobę w sposób ciągły.
Okres leczenia do roku (leczenie można kontynuować w przypadku odpowiedzi guza i korzyści dla pacjenta dłużej niż rok).
|
Sunitynib, doustnie, 37,5 mg raz dziennie w sposób ciągły, do jednego roku
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: rok
|
rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
tolerancja i toksyczność, całkowity czas przeżycia, czas trwania odpowiedzi, czas do progresji, stabilizacja choroby
Ramy czasowe: rok
|
rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Uwe Wagner, MD, PhD, Universitätsklinikum Gießen u. Marburg, Klinik f. Gynäkologie, Gyn. Endokrinologie u. Onkologie
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Zaburzenia gonad
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby jajowodów
- Nowotwory jajnika
- Nowotwory jajowodu
- Rak, nabłonek jajnika
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Inhibitory kinazy białkowej
- Sunitynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- AGO-OVAR 2.11
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .