Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie jedné vzestupné dávky daklatasviru (BMS-790052) u subjektů infikovaných virem hepatitidy C

20. října 2015 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb

Placebem kontrolovaná studie jediné vzestupné dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a antivirové aktivity BMS-790052 u subjektů chronicky infikovaných virem hepatitidy C genotypu 1

Primárním účelem této studie je vyhodnotit bezpečnostní profil a snášenlivost jednotlivých perorálních dávek daklatasviru u subjektů s chronickou infekcí hepatitidou C

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

95

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92801
        • Advanced Clinical Research Institute
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21225
        • Parexel International Corporation
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hamilton, New Jersey, Spojené státy, 08690
        • Bristol-Myers Squibb Clinical Pharmacology Unit
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University Of Virginia Digestive Health Center Of Excellence

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 49 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Chronicky infikován virem hepatitidy C genotypu 1
  • Naivní léčba nebo nereagující na léčbu nebo léčba netolerující; a nejsou současně infikovány HIV nebo virem hepatitidy B
  • Virová zátěž viru RNA viru hepatitidy C ≥ 10*5* IU/ml
  • BMI 18 až 35 kg/m²

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Jakékoli závažné akutní nebo chronické onemocnění, které není stabilní nebo není kontrolováno medikací a neodpovídá infekci virem hepatitidy C
  • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od podání studovaného léčiva a jakýkoli gastrointestinální chirurgický zákrok, který by mohl ovlivnit absorpci studovaného léčiva

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Panel dávkování A

Daklatasvir - 1 mg

Placebo - 0 mg
Lék: Daclatasvir
Perorální roztok, perorální, jedna dávka
Lék: Placebo
Perorální roztok, perorální, jedna dávka
Aktivní komparátor: Panel dávkování B

Daklatasvir - 10 mg

Placebo - 0 mg
Lék: Daclatasvir
Perorální roztok, perorální, jedna dávka
Lék: Placebo
Perorální roztok, perorální, jedna dávka
Aktivní komparátor: Panel dávkování C

Daklatasvir - 100 mg

Placebo - 0 mg
Lék: Daclatasvir
Perorální roztok, perorální, jedna dávka
Lék: Placebo
Perorální roztok, perorální, jedna dávka
Aktivní komparátor: Panel dávkování D

Daklatasvir - 0,5 - 200 mg (bude stanoveno)

Placebo - 0 mg
Lék: Daclatasvir
Perorální roztok, perorální, jedna dávka
Lék: Placebo
Perorální roztok, perorální, jedna dávka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE), přerušení z důvodu nežádoucích příhod (AE) a kteří zemřeli
Časové okno: Den 1 až den 7 pro non-SAE a den 1 až 30 dní po ukončení studie pro SAE
AE byly definovány jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená diagnóza, symptom, znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu) nebo onemocnění, které se buď objeví během studie, ať už souvisí nebo nesouvisí se studovaným lékem. SAE byly definovány jako jakékoli nežádoucí lékařské události, které vedou ke smrti, jsou život ohrožující, vyžadují (nebo prodlužují) hospitalizaci, způsobují trvalé nebo významné postižení/neschopnost, mají za následek vrozené anomálie nebo vrozené vady nebo jsou jinými stavy, které podle úsudku zkoušejících představují značná nebezpečí.
Den 1 až den 7 pro non-SAE a den 1 až 30 dní po ukončení studie pro SAE
Počet účastníků s klinicky významnou změnou oproti výchozímu stavu v měření vitálních funkcí a nálezech fyzikálního vyšetření
Časové okno: Den 1 až den 7 nebo propuštění
Účastníci byli vyšetřovatelem hodnoceni na jakékoli klinicky významné změny vitálních parametrů, jako je tělesná teplota, dechová frekvence, krevní tlak, srdeční frekvence a hmotnost. Hodnocení bylo provedeno kalibrovaným tlakoměrem a teploměrem na krevní tlak a teplotu. Krevní tlak a srdeční frekvence byly měřeny po alespoň 5 minutách tichého sezení subjektu. Hmotnost byla změřena při vypouštění. Kritéria pro klinicky významnou změnu byla podle uvážení výzkumníků.
Den 1 až den 7 nebo propuštění
Počet účastníků s výraznými abnormalitami v laboratorních nálezech
Časové okno: Den 1 až den 7
Laboratorně výrazné abnormality byly definovány jako hematokrit (nízká) jako <0,85*hodnota před léčbou, leukocyty (nízká) jako <0,9*spodní hranice normy, aspartátaminotransferáza (vysoká) jako >1,25*horní hranice normy, kreatinin (vysoká) jako >1,33*hodnota před léčbou, Bikarbonát (vysoký) jako >1,2*horní mez normálu, Celkový protein (vysoký) jako >1,1*horní mez normálu, Kreatininkináza (vysoká) jako >1,5*horní mez normálu, Krev v moči (vysoká) jako ≥ 2*horní hranice normálu. Účastníci byli nalačno alespoň 10 hodin před odběrem krevních vzorků pro klinické laboratorní testy.
Den 1 až den 7

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) a pozorovaná plazmatická koncentrace po 12 hodinách (C-12) a 24 hodinách (C-24)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1
Maximální pozorovaná koncentrace v plazmě po podání léku z nezpracovaných údajů o koncentraci v plazmě v čase. C-12 a C-24 byly definovány jako pozorované plazmatické koncentrace daklatasviru za 12 a 24 hodin, v daném pořadí. Vzorky plazmy byly analyzovány na daklatasvir pomocí validovaného testu kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-T]), plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula (AUC[INF]) extrapolovaná na nekonečný čas
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace. Byl vypočten jako součet lineárních lichoběžníků pomocí nekompartmentové analýzy. Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula extrapolovaného do nekonečného času byla odhadnuta jako součet AUC(0-T) a extrapolované plochy, vypočítané jako podíl poslední pozorovatelné koncentrace a λ, kde λ byly směrnice terminální fáze profilů plazmatické koncentrace-čas. Vzorky plazmy byly analyzovány na daklatasvir pomocí validovaného testu kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1
Tmax byl definován jako čas potřebný k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace. Vzorky plazmy byly analyzovány na daklatasvir pomocí validovaného testu kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1
Plazmatický poločas (T-polovina)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1
Plazmatický poločas byl definován jako čas potřebný pro polovinu celkového množství podaného léčiva vyloučeného z těla. Vzorky plazmy byly analyzovány na daklatasvir pomocí validovaného testu kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1
Zdánlivá celková tělesná vůle (CLT/F)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1
Zdánlivá celková tělesná clearance (CLT/F) byla vypočtena jako dávka/AUC(INF), kde CLT byla clearance léčiva a F byla absolutní orální biologická dostupnost. Vzorky plazmy byly analyzovány na daklatasvir pomocí validovaného testu kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1
Pokles od výchozí hodnoty v log10 Virus hepatitidy C (HCV) Ribonukleová kyselina (RNA)
Časové okno: Před dávkou, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 144 hodin po dávce v den 1
Pro analýzu byl použit kvantitativní test Roche TaqMan HCV s detekčním limitem 10 IU/ml. Pozitivní hodnota indikovala snížení HCV RNA oproti výchozí hodnotě, zatímco negativní hodnota indikovala zvýšení HCV RNA oproti výchozí hodnotě. Výchozí hodnota HCV RNA byla definována jako hodnota před dávkou v den 1 log10 HCV RNA.
Před dávkou, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 144 hodin po dávce v den 1
Čas k dosažení maximálního poklesu hladin RNA viru hepatitidy C v plazmě oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Před dávkou, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 144 hodin po dávce v den 1
U účastníků byl hodnocen čas k dosažení maximálního snížení log10 hladiny RNA viru hepatitidy C. Výchozí hodnota HCV RNA byla definována jako hodnota před dávkou v den 1 log10 HCV RNA.
Před dávkou, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 144 hodin po dávce v den 1
Změňte srdeční frekvenci ze základní hodnoty na den 7 nebo výdej
Časové okno: Výchozí stav (1. den), 7. den nebo propuštění
Změny srdeční frekvence od výchozí hodnoty byly měřeny poté, co účastníci leželi na zádech alespoň 5 minut. Výchozí hodnota byla definována jako měření dne 1 před dávkou. Normální srdeční frekvence leží mezi 60-90 tepy za minutu (bpm), pod 60 tepů za minutu a nad 90 tepů za minutu byly považovány za bradykardii a tachykardii.
Výchozí stav (1. den), 7. den nebo propuštění
Změna z výchozí hodnoty v parametrech elektrokardiogramu (EKG) (PR, QRS, QT a QTc intervaly) na den 7 nebo propuštění
Časové okno: Výchozí stav (1. den), 7. den nebo propuštění
EKG bylo zaznamenáno poté, co byl účastník v poloze na zádech po dobu alespoň 5 minut. Výchozí hodnota byla definována jako měření dne 1 před dávkou. Interval PR byl definován jako začátek vlny P do začátku komplexu QRS a představuje dobu, kterou potřebuje elektrický impuls k průchodu ze sinusového uzlu přes atrioventrikulární (AV) uzel. QRS komplex představoval rychlou depolarizaci pravé a levé komory. Interval QT byl definován jako čas od začátku vlny Q do konce vlny T a představuje čas potřebný pro depolarizaci a repolarizaci komor. QTc byl definován jako korigovaný QT interval při srdeční frekvenci 60 tepů/min. QTc bylo odhadnuto pomocí Bazettova vzorce a Fredericiina vzorce.
Výchozí stav (1. den), 7. den nebo propuštění
Změna krevního tlaku z výchozí hodnoty na den 7 nebo propuštění
Časové okno: Výchozí stav (1. den), 7. den nebo propuštění
Změny krevního tlaku od výchozí hodnoty byly měřeny poté, co účastníci leželi na zádech po dobu alespoň 5 minut. Výchozí hodnota byla definována jako měření dne 1 před dávkou.
Výchozí stav (1. den), 7. den nebo propuštění

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bristol-Myers Squibb

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2007

První zveřejněno (Odhad)

19. října 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. listopadu 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. října 2015

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AI444-002

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit