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Um Estudo de Dose Ascendente Única de Daclatasvir (BMS-790052) em Indivíduos Infectados pelo Vírus da Hepatite C

20 de outubro de 2015 atualizado por: Bristol-Myers Squibb

Estudo de Dose Ascendente Única Controlada por Placebo para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Atividade Antiviral de BMS-790052 em Indivíduos Infectados Cronicamente com o Genótipo 1 do Vírus da Hepatite C

O objetivo principal deste estudo é avaliar o perfil de segurança e tolerabilidade de doses orais únicas de daclatasvir em indivíduos com infecção crônica por hepatite C

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

95

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
        • Advanced Clinical Research Institute
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21225
        • Parexel International Corporation
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hamilton, New Jersey, Estados Unidos, 08690
        • Bristol-Myers Squibb Clinical Pharmacology Unit
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University Of Virginia Digestive Health Center Of Excellence

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 49 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Infectado cronicamente pelo vírus da hepatite C genótipo 1
  • Tratamento ingênuo ou não responsivo ao tratamento ou intolerante ao tratamento; e não co-infectado com HIV ou vírus da hepatite B
  • Carga viral de RNA do vírus da hepatite C de ≥ 10*5* UI/mL
  • IMC 18 a 35 kg/m²

Principais Critérios de Exclusão:

  • Qualquer doença médica aguda ou crônica significativa que não seja estável ou não seja controlada com medicamentos e não consistente com infecção pelo vírus da hepatite C
  • Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo e qualquer cirurgia gastrointestinal que possa afetar a absorção do medicamento do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Painel de Dose A

Daclatasvir - 1 mg

Placebo - 0 mg
Medicamento: Daclatasvir
Solução Oral, Oral, Dose Única
Medicamento: Placebo
Solução Oral, Oral, Dose Única
Comparador Ativo: Painel de Dose B

Daclatasvir - 10mg

Placebo - 0 mg
Medicamento: Daclatasvir
Solução Oral, Oral, Dose Única
Medicamento: Placebo
Solução Oral, Oral, Dose Única
Comparador Ativo: Painel de Dose C

Daclatasvir - 100 mg

Placebo - 0 mg
Medicamento: Daclatasvir
Solução Oral, Oral, Dose Única
Medicamento: Placebo
Solução Oral, Oral, Dose Única
Comparador Ativo: Painel de Dose D

Daclatasvir - 0,5 - 200 mg (a ser determinado)

Placebo - 0 mg
Medicamento: Daclatasvir
Solução Oral, Oral, Dose Única
Medicamento: Placebo
Solução Oral, Oral, Dose Única

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs), interrupções devido a eventos adversos (EAs) e que morreram
Prazo: Dia 1 até o dia 7 para não SAEs e dia 1 a 30 dias após a descontinuação do estudo para SAEs
EAs foram definidos como qualquer diagnóstico, sintoma, sinal (incluindo um achado laboratorial anormal) ou doença desfavorável e não intencional que ocorre durante o estudo, relacionado ou não ao medicamento do estudo. SAEs foram definidos como quaisquer ocorrências médicas indesejáveis ​​que resultam em morte, representam risco de vida, requerem (ou prolongam) hospitalização, causam deficiência/incapacidade persistente ou significativa, resultam em anomalias congênitas ou defeitos congênitos ou são outras condições que, no julgamento dos investigadores, representam perigos significativos.
Dia 1 até o dia 7 para não SAEs e dia 1 a 30 dias após a descontinuação do estudo para SAEs
Número de participantes com alteração clinicamente significativa da linha de base nas medições de sinais vitais e achados do exame físico
Prazo: Dia 1 até o dia 7 ou alta
Os participantes foram avaliados pelo investigador quanto a quaisquer alterações clinicamente significativas nos parâmetros vitais, como temperatura corporal, frequência respiratória, pressão arterial, frequência cardíaca e peso. A avaliação foi realizada por esfigmomanômetro e termômetro calibrados para pressão arterial e temperatura, respectivamente. A pressão arterial e a frequência cardíaca foram medidas após pelo menos 5 minutos sentados quietos do sujeito. O peso foi aferido na alta. Os critérios para alteração clinicamente significativa ficaram a critério dos investigadores.
Dia 1 até o dia 7 ou alta
Número de participantes com anormalidades marcadas em achados laboratoriais
Prazo: Dia 1 até o dia 7
Anormalidades laboratoriais marcadas foram definidas como Hematócrito (baixo) como <0,85*valor pré-tratamento, Leucócitos (baixo) como <0,9*limite inferior do normal, Aspartato Aminotransferase (alto) como >1,25*limite superior do normal, Creatinina (alta) como >1,33*valor pré-tratamento, Bicarbonato (alto) como >1,2*limite superior do normal, Proteína Total (alta) como >1,1*limite superior do normal, Creatinina Quinase (alta) como >1,5*limite superior do normal, Sangue na urina (alto) como ≥ 2*limite superior do normal. Os participantes estavam em jejum de pelo menos 10 horas antes da coleta de amostras de sangue para exames laboratoriais clínicos.
Dia 1 até o dia 7

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) e concentração plasmática observada em 12 horas (C-12) e 24 horas (C-24)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 e 72 horas após a dosagem no Dia 1
Concentração plasmática máxima observada após a administração do medicamento a partir dos dados brutos de concentração plasmática-tempo. C-12 e C-24 foram definidos como concentração plasmática observada de daclatasvir em 12 horas e 24 horas, respectivamente. As amostras de plasma foram analisadas para daclatasvir usando um ensaio de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida validado.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 e 72 horas após a dosagem no Dia 1
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero até o momento da última concentração quantificável (AUC[0-T]), área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero (AUC[INF]) extrapolada para o tempo infinito
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 e 72 horas após a dosagem no Dia 1
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável. Foi calculado como a soma dos trapézios lineares usando análise não compartimental. A área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero extrapolado até o tempo infinito foi estimada como a soma de AUC(0-T) e a área extrapolada, calculada pelo quociente da última concentração observável e λ, onde λ eram as inclinações da fases terminais dos perfis de concentração plasmática-tempo. As amostras de plasma foram analisadas para daclatasvir usando um ensaio de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida validado.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 e 72 horas após a dosagem no Dia 1
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 e 72 horas após a dosagem no Dia 1
O Tmax foi definido como o tempo necessário para atingir a concentração plasmática máxima observada. As amostras de plasma foram analisadas para daclatasvir usando um ensaio de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida validado.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 e 72 horas após a dosagem no Dia 1
Meia-vida plasmática (meia-T)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 e 72 horas após a dosagem no Dia 1
A meia-vida plasmática foi definida como o tempo necessário para que metade da quantidade total de fármaco administrado seja eliminada do corpo. As amostras de plasma foram analisadas para daclatasvir usando um ensaio de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida validado.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 e 72 horas após a dosagem no Dia 1
Depuração Total Aparente do Corpo (CLT/F)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 e 72 horas após a dosagem no Dia 1
A depuração corporal total aparente (CLT/F) foi calculada como Dose/AUC(INF), onde CLT era a depuração da droga e F era a biodisponibilidade oral absoluta. As amostras de plasma foram analisadas para daclatasvir usando um ensaio de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida validado.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 e 72 horas após a dosagem no Dia 1
Declínio da linha de base em log10 Ácido ribonucleico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV)
Prazo: Pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 144 horas após a dose no Dia 1
O ensaio quantitativo Roche TaqMan HCV foi utilizado para análise com limite de detecção de 10 UI/mL. O valor positivo indicou redução da linha de base no RNA do HCV, enquanto o valor negativo indicou um aumento da linha de base no RNA do HCV. A linha de base do ARN do VHC foi definida como o valor pré-dose no dia 1 log10 do ARN do VHC.
Pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 144 horas após a dose no Dia 1
Tempo para atingir o declínio máximo nos níveis de RNA do vírus da hepatite C no plasma a partir da linha de base
Prazo: Pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 144 horas após a dose no Dia 1
Os participantes foram avaliados quanto ao tempo para atingir a diminuição máxima no log10 do nível de RNA do vírus da hepatite C. A linha de base do ARN do VHC foi definida como o valor pré-dose no dia 1 log10 do ARN do VHC.
Pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 144 horas após a dose no Dia 1
Mudança da linha de base na frequência cardíaca para o dia 7 ou alta
Prazo: Linha de base (dia 1), dia 7 ou alta
As alterações na frequência cardíaca da linha de base foram medidas depois que os participantes ficaram em decúbito dorsal por pelo menos 5 minutos. A linha de base foi definida como a medição pré-dose do Dia 1. A frequência cardíaca normal situa-se entre 60-90 batimentos por minuto (bpm), abaixo de 60 bpm e acima de 90 bpm foram consideradas bradicardia e taquicardia, respectivamente.
Linha de base (dia 1), dia 7 ou alta
Alteração da linha de base nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG) (intervalos PR, QRS, QT e QTc) para o dia 7 ou alta
Prazo: Linha de base (dia 1), dia 7 ou alta
O ECG foi registrado após o participante estar em posição supina por pelo menos 5 minutos. A linha de base foi definida como a medição pré-dose do Dia 1. O intervalo PR foi definido como o início da onda P até o início do complexo QRS e representa o tempo que o impulso elétrico leva para viajar do nodo sinusal até o nodo atrioventricular (AV). O complexo QRS representou a rápida despolarização dos ventrículos direito e esquerdo. O intervalo QT foi definido como o tempo desde o início da onda Q até o final da onda T e representa o tempo necessário para a despolarização e repolarização ventricular. QTc foi definido como intervalo QT corrigido a uma frequência cardíaca de 60 bpm. QTc foi estimado usando a fórmula de Bazett e a fórmula de Fredericia.
Linha de base (dia 1), dia 7 ou alta
Mudança da linha de base na pressão arterial para o dia 7 ou alta
Prazo: Linha de base (dia 1), dia 7 ou alta
As alterações na pressão arterial da linha de base foram medidas após os participantes ficarem em decúbito dorsal por pelo menos 5 minutos. A linha de base foi definida como a medição pré-dose do Dia 1.
Linha de base (dia 1), dia 7 ou alta

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bristol-Myers Squibb

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de outubro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de outubro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

19 de outubro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

18 de novembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de outubro de 2015

Última verificação

1 de outubro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AI444-002

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