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Un estudio de dosis única ascendente de daclatasvir (BMS-790052) en sujetos infectados con el virus de la hepatitis C

20 de octubre de 2015 actualizado por: Bristol-Myers Squibb

Estudio de dosis única ascendente controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antiviral de BMS-790052 en sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis C genotipo 1

El objetivo principal de este estudio es evaluar el perfil de seguridad y la tolerabilidad de dosis orales únicas de daclatasvir en sujetos con infección crónica por hepatitis C.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

95

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
        • Advanced Clinical Research Institute
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21225
        • Parexel International Corporation
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hamilton, New Jersey, Estados Unidos, 08690
        • Bristol-Myers Squibb Clinical Pharmacology Unit
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University Of Virginia Digestive Health Center Of Excellence

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 49 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Infección crónica con el genotipo 1 del virus de la hepatitis C
  • Ingenuos al tratamiento o no respondedores al tratamiento o intolerantes al tratamiento; y no coinfectados con el VIH o el virus de la hepatitis B
  • Carga viral de ARN del virus de la hepatitis C de ≥ 10*5* UI/mL
  • IMC 18 a 35 kg/m²

Criterios clave de exclusión:

  • Cualquier enfermedad médica aguda o crónica significativa que no sea estable o no se controle con medicamentos y que no sea compatible con la infección por el virus de la hepatitis C
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio y cualquier cirugía gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Panel de dosis A

Daclatasvir - 1 mg

Placebo - 0 mg
Droga: Daclatasvir
Solución oral, oral, dosis única
Droga: Placebo
Solución oral, oral, dosis única
Comparador activo: Panel de dosis B

Daclatasvir - 10 mg

Placebo - 0 mg
Droga: Daclatasvir
Solución oral, oral, dosis única
Droga: Placebo
Solución oral, oral, dosis única
Comparador activo: Panel de dosis C

Daclatasvir - 100 mg

Placebo - 0 mg
Droga: Daclatasvir
Solución oral, oral, dosis única
Droga: Placebo
Solución oral, oral, dosis única
Comparador activo: Panel de dosis D

Daclatasvir - 0,5 - 200 mg (por determinar)

Placebo - 0 mg
Droga: Daclatasvir
Solución oral, oral, dosis única
Droga: Placebo
Solución oral, oral, dosis única

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos graves (SAE), interrupciones debido a eventos adversos (AE) y que fallecieron
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 7 para no SAE y del día 1 a 30 días después de la interrupción del estudio para SAE
Los AA se definieron como cualquier diagnóstico, síntoma, signo (incluido un hallazgo de laboratorio anormal) o enfermedad desfavorable y no intencionado que se presenta durante el estudio, esté o no relacionado con el fármaco del estudio. Los SAE se definieron como cualquier evento médico adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera (o prolongue) la hospitalización, cause una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, dé como resultado anomalías congénitas o defectos de nacimiento, o sean otras condiciones que, a juicio de los investigadores, representen peligros significativos.
Del día 1 al día 7 para no SAE y del día 1 a 30 días después de la interrupción del estudio para SAE
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en las mediciones de signos vitales y los resultados del examen físico
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Día 7 o Alta
El investigador evaluó a los participantes en busca de cualquier cambio clínicamente significativo en parámetros vitales como la temperatura corporal, la frecuencia respiratoria, la presión arterial, la frecuencia cardíaca y el peso. La evaluación se realizó mediante un esfigmomanómetro y un termómetro calibrados para presión arterial y temperatura, respectivamente. La presión arterial y la frecuencia cardíaca se midieron después de al menos 5 minutos de reposo del sujeto. Se midió el peso al alta. El criterio para el cambio clínicamente significativo fue según el criterio de los investigadores.
Día 1 hasta Día 7 o Alta
Número de participantes con marcadas anomalías en los hallazgos de laboratorio
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Día 7
Las anomalías marcadas en el laboratorio se definieron como hematocrito (bajo) como <0,85*valor previo al tratamiento, leucocitos (bajo) como <0,9*límite inferior de la normalidad, aspartato aminotransferasa (alta) como >1,25*límite superior de la normalidad, creatinina (alta) como >1,33*valor previo al tratamiento, bicarbonato (alto) como >1,2*límite superior de la normalidad, proteína total (alta) como >1,1*límite superior de la normalidad, creatinina quinasa (alta) como >1,5*límite superior de la normalidad, Sangre en la orina (alta) como ≥ 2*límite superior de lo normal. Los participantes estuvieron en ayunas durante al menos 10 horas antes de la recolección de muestras de sangre para las pruebas de laboratorio clínico.
Día 1 hasta Día 7

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) y concentración plasmática observada a las 12 horas (C-12) y 24 horas (C-24)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosificación el día 1
Concentración plasmática máxima observada tras la administración del fármaco a partir de los datos brutos de concentración plasmática-tiempo. C-12 y C-24 se definieron como la concentración plasmática observada de daclatasvir a las 12 y 24 horas, respectivamente. Las muestras de plasma se analizaron para detectar daclatasvir utilizando un ensayo de espectrometría de masas en tándem de cromatografía líquida validado.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosificación el día 1
Área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el tiempo de la última concentración cuantificable (AUC[0-T]), área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo cero (AUC[INF]) extrapolada a tiempo infinito
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosificación el día 1
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable. Se calculó como la suma de trapecios lineales mediante análisis no compartimental. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolado hasta el tiempo infinito se estimó como la suma de AUC(0-T) y el área extrapolada, calculada por el cociente de la última concentración observable y λ, donde λ eran las pendientes de las fases terminales de los perfiles de concentración-tiempo del plasma. Las muestras de plasma se analizaron para detectar daclatasvir utilizando un ensayo de espectrometría de masas en tándem de cromatografía líquida validado.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosificación el día 1
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosificación el día 1
Tmax se definió como el tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima observada. Las muestras de plasma se analizaron para detectar daclatasvir utilizando un ensayo de espectrometría de masas en tándem de cromatografía líquida validado.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosificación el día 1
Plasma Half-life (T-half)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosificación el día 1
La vida media plasmática se definió como el tiempo necesario para que la mitad de la cantidad total del fármaco administrado se elimine del organismo. Las muestras de plasma se analizaron para detectar daclatasvir utilizando un ensayo de espectrometría de masas en tándem de cromatografía líquida validado.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosificación el día 1
Depuración corporal total aparente (CLT/F)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosificación el día 1
El aclaramiento corporal total aparente (CLT/F) se calculó como Dosis/AUC(INF), donde CLT era el aclaramiento del fármaco y F era la biodisponibilidad oral absoluta. Las muestras de plasma se analizaron para detectar daclatasvir utilizando un ensayo de espectrometría de masas en tándem de cromatografía líquida validado.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosificación el día 1
Disminución desde el valor inicial en log10 Virus de la hepatitis C (VHC) Ácido ribonucleico (ARN)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 144 horas después de la dosis el día 1
Se utilizó el ensayo cuantitativo Roche TaqMan HCV para el análisis con un límite de detección de 10 UI/mL. El valor positivo indicó una reducción desde el inicio en el ARN del VHC, mientras que el valor negativo indicó un aumento desde el inicio en el ARN del VHC. El ARN del VHC inicial se definió como el valor anterior a la dosis en el día 1 log10 del ARN del VHC.
Antes de la dosis, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 144 horas después de la dosis el día 1
Tiempo para alcanzar la disminución máxima en los niveles de ARN del virus de la hepatitis C en plasma desde el inicio
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 144 horas después de la dosis el día 1
Se evaluó el tiempo de los participantes para alcanzar la disminución máxima en el nivel de ARN del virus de la hepatitis C log10. El ARN del VHC inicial se definió como el valor anterior a la dosis en el día 1 log10 del ARN del VHC.
Antes de la dosis, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 144 horas después de la dosis el día 1
Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca hasta el día 7 o alta
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Día 7 o Alta
Los cambios en la frecuencia cardíaca desde el inicio se midieron después de que los participantes permanecieran en decúbito supino durante al menos 5 minutos. El valor inicial se definió como la medición previa a la dosis del día 1. La frecuencia cardíaca normal se encuentra entre 60-90 latidos por minuto (lpm), por debajo de 60 lpm y por encima de 90 lpm se consideraron bradicardia y taquicardia, respectivamente.
Línea de base (Día 1), Día 7 o Alta
Cambio desde el inicio en los parámetros del electrocardiograma (ECG) (intervalos PR, QRS, QT y QTc) al día 7 o al alta
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Día 7 o Alta
El ECG se registró después de que el participante estuvo en posición supina durante al menos 5 minutos. El valor inicial se definió como la medición previa a la dosis del día 1. El intervalo PR se definió como el comienzo de la onda P hasta el comienzo del complejo QRS, y representa el tiempo que tarda el impulso eléctrico en viajar desde el nódulo sinusal hasta el nódulo auriculoventricular (AV). El complejo QRS representó la rápida despolarización de los ventrículos derecho e izquierdo. El intervalo QT se definió como el tiempo desde el inicio de la onda Q hasta el final de la onda T, y representa el tiempo necesario para la despolarización y repolarización ventricular. QTc se definió como el intervalo QT corregido a una frecuencia cardíaca de 60 lpm. El QTc se estimó mediante la fórmula de Bazett y la fórmula de Fredericia.
Línea de base (Día 1), Día 7 o Alta
Cambio desde el valor inicial en la presión arterial hasta el día 7 o alta
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Día 7 o Alta
Los cambios en la presión arterial desde el inicio se midieron después de que los participantes permanecieran en decúbito supino durante al menos 5 minutos. El valor inicial se definió como la medición previa a la dosis del día 1.
Línea de base (Día 1), Día 7 o Alta

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bristol-Myers Squibb

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2008

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de octubre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de octubre de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de octubre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

18 de noviembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de octubre de 2015

Última verificación

1 de octubre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AI444-002

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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