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Uno studio a singola dose crescente di daclatasvir (BMS-790052) in soggetti con infezione da virus dell'epatite C

20 ottobre 2015 aggiornato da: Bristol-Myers Squibb

Studio a dose singola ascendente controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antivirale di BMS-790052 in soggetti con infezione cronica da virus dell'epatite C genotipo 1

Lo scopo principale di questo studio è valutare il profilo di sicurezza e la tollerabilità di singole dosi orali di daclatasvir in soggetti con infezione da epatite C cronica

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

95

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Anaheim, California, Stati Uniti, 92801
        • Advanced Clinical Research Institute
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21225
        • Parexel International Corporation
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hamilton, New Jersey, Stati Uniti, 08690
        • Bristol-Myers Squibb Clinical Pharmacology Unit
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University Of Virginia Digestive Health Center Of Excellence

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 49 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Infettato cronicamente dal genotipo 1 del virus dell'epatite C
  • Naive al trattamento o non-responder al trattamento o intolleranti al trattamento; e non co-infettati con HIV o virus dell'epatite B
  • Carica virale dell'RNA del virus dell'epatite C ≥ 10*5* UI/mL
  • IMC da 18 a 35 kg/m²

Criteri chiave di esclusione:

  • Qualsiasi malattia medica acuta o cronica significativa che non è stabile o non è controllata con farmaci e non compatibile con l'infezione da virus dell'epatite C
  • Interventi chirurgici importanti entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio e qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale che potrebbe influire sull'assorbimento del farmaco in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Pannello della dose A

Daclatasvir - 1 mg

Placebo - 0 mg
Droga: Daclatasvir
Soluzione orale, orale, monodose
Droga: Placebo
Soluzione orale, orale, monodose
Comparatore attivo: Pannello della dose B

Daclatasvir - 10 mg

Placebo - 0 mg
Droga: Daclatasvir
Soluzione orale, orale, monodose
Droga: Placebo
Soluzione orale, orale, monodose
Comparatore attivo: Pannello della dose C

Daclatasvir - 100 mg

Placebo - 0 mg
Droga: Daclatasvir
Soluzione orale, orale, monodose
Droga: Placebo
Soluzione orale, orale, monodose
Comparatore attivo: Pannello della dose D

Daclatasvir - 0,5 - 200 mg (da determinare)

Placebo - 0 mg
Droga: Daclatasvir
Soluzione orale, orale, monodose
Droga: Placebo
Soluzione orale, orale, monodose

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE), interruzioni dovute a eventi avversi (EA) e deceduti
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 7 per i non-SAE e dal giorno 1 al giorno 30 dopo l'interruzione dello studio per i SAE
Gli eventi avversi sono stati definiti come qualsiasi diagnosi, sintomo, segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale) o malattia che si verifica durante lo studio, correlato o meno al farmaco in studio. Gli SAE sono stati definiti come eventi medici spiacevoli che provocano la morte, sono in pericolo di vita, richiedono (o prolungano) il ricovero in ospedale, causano disabilità/incapacità persistenti o significative, provocano anomalie congenite o difetti alla nascita, o sono altre condizioni che a giudizio degli investigatori rappresentano pericoli significativi.
Dal giorno 1 al giorno 7 per i non-SAE e dal giorno 1 al giorno 30 dopo l'interruzione dello studio per i SAE
Numero di partecipanti con variazione clinicamente significativa rispetto al basale nelle misurazioni dei segni vitali e nei risultati dell'esame obiettivo
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 7 o alla dimissione
I partecipanti sono stati valutati dall'investigatore per qualsiasi cambiamento clinicamente significativo nei parametri vitali come temperatura corporea, frequenza respiratoria, pressione sanguigna, frequenza cardiaca e peso. La valutazione è stata eseguita da uno sfigmomanometro e un termometro calibrati rispettivamente per la pressione sanguigna e la temperatura. La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca sono state misurate dopo almeno 5 minuti di seduta tranquilla del soggetto. Il peso è stato misurato allo scarico. I criteri per il cambiamento clinicamente significativo erano a discrezione dei ricercatori.
Dal giorno 1 al giorno 7 o alla dimissione
Numero di partecipanti con marcate anomalie nei risultati di laboratorio
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 7
Le anomalie marcate in laboratorio sono state definite come ematocrito (basso) come <0,85* valore pre-trattamento, leucociti (basso) come <0,9* limite inferiore del normale, aspartato aminotransferasi (alto) come >1,25* limite superiore del normale, creatinina (alto) come >1,33*valore pre-trattamento, Bicarbonato (alto) come >1,2*limite superiore del normale, Proteine ​​totali (alto) come >1,1*limite superiore del normale, Creatinina chinasi (alto) come >1,5*limite superiore del normale, Sangue nelle urine (alto) come ≥ 2*limite superiore della norma. I partecipanti sono stati tenuti a digiuno per almeno 10 ore prima della raccolta dei campioni di sangue per i test clinici di laboratorio.
Dal giorno 1 al giorno 7

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) e concentrazione plasmatica osservata a 12 ore (C-12) e 24 ore (C-24)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione il giorno 1
Concentrazione plasmatica massima osservata dopo la somministrazione del farmaco dai dati di concentrazione plasmatica grezza nel tempo. C-12 e C-24 sono stati definiti come concentrazione plasmatica osservata di daclatasvir rispettivamente a 12 e 24 ore. I campioni di plasma sono stati analizzati per daclatasvir utilizzando un test di spettrometria di massa tandem cromatografia liquida convalidato.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione il giorno 1
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC[0-T]), Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero (AUC[INF]) estrapolata a tempo infinito
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile. È stato calcolato come somma di trapezi lineari utilizzando l'analisi non compartimentale. L'area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dal tempo zero estrapolato al tempo infinito è stata stimata come somma di AUC(0-T) e l'area estrapolata, calcolata dal quoziente dell'ultima concentrazione osservabile e λ, dove λ era la pendenza della fasi terminali dei profili concentrazione plasmatica nel tempo. I campioni di plasma sono stati analizzati per daclatasvir utilizzando un test di spettrometria di massa tandem cromatografia liquida convalidato.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Tmax è stato definito come il tempo necessario per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata. I campioni di plasma sono stati analizzati per daclatasvir utilizzando un test di spettrometria di massa tandem cromatografia liquida convalidato.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Emivita plasmatica (metà T)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
L'emivita plasmatica è stata definita come il tempo necessario affinché metà della quantità totale di farmaco somministrato venga eliminata dall'organismo. I campioni di plasma sono stati analizzati per daclatasvir utilizzando un test di spettrometria di massa tandem cromatografia liquida convalidato.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Clearance totale apparente del corpo (CLT/F)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
La clearance corporea totale apparente (CLT/F) è stata calcolata come Dose/AUC(INF), dove CLT era la clearance del farmaco e F era la biodisponibilità orale assoluta. I campioni di plasma sono stati analizzati per daclatasvir utilizzando un test di spettrometria di massa tandem cromatografia liquida convalidato.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Diminuzione dal basale in log10 Virus dell'epatite C (HCV) Acido ribonucleico (RNA)
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 144 ore post-dose il Giorno 1
Per l'analisi è stato utilizzato il dosaggio quantitativo Roche TaqMan HCV con limite di rilevamento di 10 UI/mL. Il valore positivo indicava una riduzione rispetto al basale dell'RNA dell'HCV, mentre il valore negativo indicava un aumento rispetto al basale dell'RNA dell'HCV. L'RNA dell'HCV al basale è stato definito come il valore pre-dose al Giorno 1 log10 RNA dell'HCV.
Pre-dose, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 144 ore post-dose il Giorno 1
Tempo per raggiungere il declino massimo dei livelli plasmatici di RNA del virus dell'epatite C dal basale
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 144 ore post-dose il Giorno 1
I partecipanti sono stati valutati per il tempo necessario a raggiungere la massima riduzione del livello di RNA del virus dell'epatite C log10. L'RNA dell'HCV al basale è stato definito come il valore pre-dose al Giorno 1 log10 RNA dell'HCV.
Pre-dose, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 144 ore post-dose il Giorno 1
Modifica dal basale della frequenza cardiaca al giorno 7 o alla dimissione
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorno 7 o dimissione
Le variazioni della frequenza cardiaca rispetto al basale sono state misurate dopo che i partecipanti erano supini per almeno 5 minuti. Il basale è stato definito come la misurazione pre-dose del giorno 1. La frequenza cardiaca normale è compresa tra 60 e 90 battiti al minuto (bpm), al di sotto di 60 bpm e al di sopra di 90 bpm sono stati considerati rispettivamente come bradicardia e tachicardia.
Basale (giorno 1), giorno 7 o dimissione
Modifica dal basale dei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) (intervalli PR, QRS, QT e QTc) al giorno 7 o alla dimissione
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorno 7 o dimissione
L'ECG è stato registrato dopo che il partecipante è rimasto in posizione supina per almeno 5 minuti. Il basale è stato definito come la misurazione pre-dose del giorno 1. L'intervallo PR è stato definito come l'inizio dell'onda P all'inizio del complesso QRS e rappresenta il tempo impiegato dall'impulso elettrico per viaggiare dal nodo del seno attraverso il nodo atrioventricolare (AV). Il complesso QRS rappresentava la rapida depolarizzazione dei ventricoli destro e sinistro. L'intervallo QT è stato definito come il tempo dall'inizio dell'onda Q alla fine dell'onda T e rappresenta il tempo impiegato per la depolarizzazione e ripolarizzazione ventricolare. QTc è stato definito come intervallo QT corretto a una frequenza cardiaca di 60 bpm. Il QTc è stato stimato utilizzando la formula di Bazett e la formula di Fredericia.
Basale (giorno 1), giorno 7 o dimissione
Modifica dal basale della pressione sanguigna al giorno 7 o alla dimissione
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorno 7 o dimissione
Le variazioni della pressione sanguigna rispetto al basale sono state misurate dopo che i partecipanti erano stati supini per almeno 5 minuti. Il basale è stato definito come la misurazione pre-dose del giorno 1.
Basale (giorno 1), giorno 7 o dimissione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 ottobre 2007

Primo Inserito (Stima)

19 ottobre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

18 novembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 ottobre 2015

Ultimo verificato

1 ottobre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AI444-002

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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