Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neo ALTTO (neoadjuvantní optimalizace léčby lapatinibem a/nebo trastuzumabem) (Neo ALTTO)

24. srpna 2021 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Neo ALTTO (neoadjuvantní optimalizace léčby lapatinibem a/nebo trastuzumabem): Randomizovaná, multicentrická otevřená studie fáze III neoadjuvantního lapatinibu, trastuzumabu a jejich kombinace plus paklitaxel u žen s HER2/ErbB2 pozitivním primárním karcinomem prsu

Toto je randomizovaná, otevřená multicentrická studie fáze III, která srovnává účinnost neoadjuvantního lapatinibu plus paklitaxel oproti trastuzumabu plus paklitaxelu oproti souběžnému podávání lapatinibu a trastuzumabu plus paklitaxelu podávaných jako neoadjuvantní léčba u HER2/ErbB2 primárního karcinomu prsu a nadměrně exprese amifikovaných .

Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali buď: lapatinib 1500 mg denně, trastuzumab 4 mg/kg intravenózní (IV) zátěž následovanou 2 mg/kg IV týdně, nebo lapatinib 1000 mg denně s trastuzumabem 4 mg/kg intravenózní zátěží následovanou 2 mg/ kg IV týdně po dobu celkem 6 týdnů. Po tomto biologickém okně budou pacienti s monoterapií pokračovat ve stejné cílené léčbě plus týdenní paklitaxel 80 mg/m^2 po dobu dalších 12 týdnů až do definitivního chirurgického zákroku. V kombinované větvi budou pacientky dostávat lapatinib 750 mg denně v kombinaci s trastuzumabem 2 mg/kg IV plus paklitaxel 80 mg/m^2 týdně IV po dobu dalších 12 týdnů až do definitivního chirurgického zákroku. Po operaci budou pacientky dostávat tři cykly adjuvantní chemoterapie s 5-Fluorouracilem Epirubicin Cyclophosphamide (FEC) následovanou stejnou cílenou terapií jako v biologickém okně neoadjuvantního nastavení po dobu dalších 34 týdnů (v rameni s kombinací bude dávka lapatinibu 1000 mg denně v kombinaci s trastuzumabem). Plánovaná celková doba trvání anti-HER2 terapie jeden rok.

Primárním cílem je vyhodnotit a porovnat míru patologické kompletní odpovědi (pCR) v době operace u pacientek s nadměrnou expresí HER2/ErbB2 nebo amplifikovaným operabilním karcinomem prsu randomizovaných na lapatinib následovaný lapatinibem plus paklitaxel versus trastuzumab následovaný trastuzumabem plus paklitaxel versus lapatinib v kombinaci s trastuzumabem následovaným lapatinibem, trastuzumabem plus paklitaxelem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o paralelní skupinovou, tříramennou, randomizovanou, multicentrickou, otevřenou studii fáze III. Studie porovnávala účinnost a snášenlivost neoadjuvantního lapatinibu a paklitaxelu oproti trastuzumabu a paklitaxelu oproti kombinaci lapatinibu s trastuzumabem a paklitaxelem podávaným jako neoadjuvantní léčba u primárního karcinomu prsu s nadměrnou expresí a/nebo amplifikace HER2/ErbB2. Subjekty byly randomizovány k podávání lapatinibu, trastuzumabu nebo lapatinibu plus trastuzumabu po dobu celkem 6 týdnů. Po tomto biologickém okně subjekty pokračovaly ve stejné cílené léčbě plus týdenní paklitaxel po dobu dalších 12 týdnů až do definitivního chirurgického zákroku (celková délka neoadjuvantní terapie 18 týdnů). Paklitaxel by mohl být zahájen ve 4. týdnu, pokud v té době existují známky progresivního onemocnění (PD). Do 6 týdnů po operaci byly subjektům podány 3 cykly adjuvantní léčby 5-fluorouracilem, epirubicinem a cyklofosfamidem (FEC), po nichž následovala stejná cílená terapie jako v biologickém okně neoadjuvantní fáze po dobu dalších 34 týdnů (k dokončení 52 týdnů anti- HER2 terapie).

Po dokončení 52 týdnů (neo-)/adjuvantní anti-HER2 terapie byly subjekty naplánovány na sledování po léčbě každé 3 měsíce během prvního roku (měsíce 12, 15, 18, 21 a 24), každých 6 měsíců ve 3. až 5. roce včetně a poté každoročně až do 10. roku. Každý předmět měl být sledován po dobu 10 let. Všechny subjekty měly být sledovány na EFS a OS až 10 let od posledního randomizovaného subjektu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

455

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Quilmes, Argentina, 1878
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentina, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Tucuman, Argentina, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentina, B1880BBF
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1185AAT
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Brussel, Belgie, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgie, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgie, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgie, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Namur, Belgie, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90430-090
        • Novartis Investigative Site
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90560-030
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Santo Andre, São Paulo, Brazílie, 09060-650
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brazílie, 03102-002
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Bayonne, Francie, 64100
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Francie, 33077
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans, Francie, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Levallois-Perret, Francie, 92300
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75010
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Francie, 51100
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francie, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francie, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francie, 31076
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
      • Kowloon, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
      • Wanchai, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • Bangalore, Indie, 560029
        • Novartis Investigative Site
      • Hyderabad, Indie, 500082
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indie, 400012
        • Novartis Investigative Site
      • Nagpur, Indie, 440010
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indie, 110076
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indie, 110060
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Indie, 411001
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00144
        • Novartis Investigative Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itálie, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Lecco, Lombardia, Itálie, 23900
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Monza, Lombardia, Itálie, 20052
        • Novartis Investigative Site
      • Sondrio, Lombardia, Itálie, 23100
        • Novartis Investigative Site
    • Trentino-Alto Adige
      • Trento, Trentino-Alto Adige, Itálie, 38100
        • Novartis Investigative Site
  • Jižní Afrika
      • Athlone Park, Amanzimtoti, Jižní Afrika, 4126
        • Novartis Investigative Site
      • Capital Park, Jižní Afrika, 0002
        • Novartis Investigative Site
      • Parktown, Jižní Afrika, 2193
        • Novartis Investigative Site
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Jižní Afrika, 0181
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 003722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korejská republika, 138-736
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korejská republika, 135-710
        • Novartis Investigative Site
      • Songpa-gu, Seoul, Korejská republika, 138-736
        • Novartis Investigative Site
  • Litva
      • Vilnius, Litva, LT-08660
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, H-1122
        • Novartis Investigative Site
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0310
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Norsko, 0407
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Německo, 13589
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Německo, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Německo, 76135
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Fuerth, Bayern, Německo, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Bayern, Německo, 90340
        • Novartis Investigative Site
    • Brandenburg
      • Fuerstenwalde, Brandenburg, Německo, 15517
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Německo, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Německo, 18059
        • Novartis Investigative Site
      • Stralsund, Mecklenburg-Vorpommern, Německo, 18435
        • Novartis Investigative Site
    • Niedersachsen
      • Celle, Niedersachsen, Německo, 29223
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Dortmund, Nordrhein-Westfalen, Německo, 44137
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45122
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Witten, Nordrhein-Westfalen, Německo, 58452
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Německo, 06120
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Německo, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 11
        • Novartis Investigative Site
      • Lima, Peru, Lima 34
        • Novartis Investigative Site
  • Pákistán
      • Karachi, Pákistán, 74800
        • Novartis Investigative Site
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Rumunsko, 050098
        • Novartis Investigative Site
      • Bucuresti, Rumunsko, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Cluj-Napoca, Rumunsko, 400015
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 115 478
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan, Ruská Federace, 390011
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 197758
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Bournemouth, Spojené království, BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Essex
      • Epping, Essex, Spojené království, CM16 6TN
        • Novartis Investigative Site
  • Tchaj-wan
      • Changhua, Tchaj-wan, 500
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 104
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 112
        • Novartis Investigative Site
  • Ukrajina
      • Chernivtsi, Ukrajina, 58013
        • Novartis Investigative Site
      • Dnipropetrovsk, Ukrajina, 49100
        • Novartis Investigative Site
      • Kharkiv, Ukrajina, 61070
        • Novartis Investigative Site
      • Kiev, Ukrajina, 03115
        • Novartis Investigative Site
      • Krivoy Rog, Ukrajina, 50048
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ukrajina, 03022
        • Novartis Investigative Site
      • Lviv, Ukrajina, 79031
        • Novartis Investigative Site
      • Odessa, Ukrajina, 65055
        • Novartis Investigative Site
      • Simferopol, Ukrajina, 95023
        • Novartis Investigative Site
  • Česko
      • Brno, Česko, 656 53
        • Novartis Investigative Site
      • Novy Jicin, Česko, 741 01
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Česko, 100 34
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Girona, Španělsko, 17007
        • Novartis Investigative Site
      • Lerida, Španělsko, 25198
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28033
        • Novartis Investigative Site
      • Mataro, Španělsko, 08304
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Toledo, Španělsko, 45004
        • Novartis Investigative Site
      • Torrevieja (Alicante), Španělsko, 03186
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Španělsko, 46014
        • Novartis Investigative Site
  • Švédsko
      • Goteborg, Švédsko, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženské pohlaví;
  • Věk ≥18 let;
  • Stav výkonnosti – Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Histologicky potvrzená invazivní rakovina prsu:
  • Primární nádor o průměru větším než 2 cm, měřeno klinickým vyšetřením a mamografií nebo echografií,
  • Jakékoli N,
  • Žádné známky metastázy (M0) (izolované postižení supraklavikulárních uzlin povoleno);
  • Nadměrná exprese a/nebo amplifikace HER2 v invazivní složce primárního nádoru [Wolff et al 2006] a potvrzená certifikovanou laboratoří před randomizací
  • Známý stav hormonálního receptoru.
  • Hematopoetický stav:
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l,
  • počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l,
  • hemoglobin alespoň 9 g/dl,
  • Stav jater:
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN). V případě známého Gilbertova syndromu je povolena vyšší hladina celkového bilirubinu v séru (< 2 x ULN),
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5krát ULN,
  • alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát ULN,
  • Renální stav:
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl,
  • Kardiovaskulární:
  • Základní ejekční frakce levé komory (LVEF) ³ 50 % měřená echokardiografií (ECHO) nebo skenem Multiple Gate Acquisition (MUGA),
  • Negativní těhotenský test v séru během 2 týdnů (nejlépe 7 dnů) před randomizací (pro ženy ve fertilním věku)
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci (bariérovou metodu – kondomy, bránice – i ve spojení se spermicidním želé, případně úplnou abstinenci. Orální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce není povolena)
  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Pacient souhlasí se zpřístupněním vzorků nádoru k předložení centrální laboratoři k provedení translačních studií jako součásti tohoto protokolu

Kritéria vyloučení:

  • podstoupil jakoukoli předchozí léčbu primární invazivní rakoviny prsu;
  • Předchozí (méně než 10 let) nebo současná anamnéza maligních novotvarů, s výjimkou kurativních novotvarů:
  • bazocelulární a spinocelulární karcinom kůže;
  • Karcinom in situ děložního čípku.
  • Do studie mohou vstoupit pacienti s předchozí malignitou diagnostikovanou více než 10 let před randomizací. Pacienti museli být léčebně léčeni pouze chirurgickým zákrokem. Radiační terapie nebo systémová terapie (chemoterapie nebo endokrinní léčba) NENÍ povolena. Předchozí diagnózy rakoviny prsu nebo melanomu jsou vyloučeny.
  • Diagnóza zánětlivé rakoviny prsu;
  • Bilaterální rakovina;
  • Toto kritérium bylo vypuštěno z protokolu verze 1. Pacienti s multifokálním karcinomem již nejsou vyloučeni.
  • Známá anamnéza nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, klinicky významných arytmií, městnavého srdečního selhání, transmurálního infarktu myokardu, nekontrolované hypertenze (≥180/110), nestabilního diabetes mellitus, klidové dyspnoe nebo chronické léčby kyslíkem;
  • Souběžné onemocnění nebo stav, který by způsobil, že by subjekt nebyl vhodný pro účast ve studii, nebo jakákoli vážná zdravotní porucha, která by narušovala bezpečnost subjektu;
  • Nevyřešené nebo nestabilní závažné nežádoucí příhody z předchozího podání jiného hodnoceného léku;
  • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce;
  • demence, změněný mentální stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil pochopení nebo vykreslení ICF;
  • Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva. Subjekty s ulcerózní kolitidou jsou také vyloučeny;
  • Souběžná neoadjuvantní léčba rakoviny (chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, biologická léčba jiná než zkušební terapie);
  • Souběžná léčba hodnoceným činidlem nebo účast v jiném terapeutickém klinickém hodnocení;
  • Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné trastuzumabu nebo lapatinibu nebo jejich pomocných látek;
  • Těhotné nebo kojící ženy;
  • Současné užívání inhibitorů nebo induktorů CYP3A4

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 1 Lapatinib
1500 mg lapatinibu po dobu 6 týdnů a následně lapatinib plus paklitaxel jednou týdně po dobu dalších 12 týdnů. Po definitivní operaci následovaly 3 cykly adjuvantní FEC následované 34 týdny adjuvantní léčby lapatinibem.
Lék: Lapatinib
Inhibitor receptoru tyrosinkinázy s malou molekulou
Lék: Paklitaxel
antimikrotubulové činidlo
ACTIVE_COMPARATOR: Rameno 2 Trastuzumab
4 mg/kg IV nasycovací dávka následovaná 2 mg/kg IV trastuzumabu týdně po dobu 6 týdnů a následně 2 mg/kg trastuzumabu plus týdenní paklitaxel po dobu dalších 12 týdnů. Po definitivní operaci 3 cykly adjuvantní FEC následované 34 týdny adjuvantní léčby trastuzumabem (8 mg/kg nasycovací dávka následovaná 6 mg/kg každé 3 týdny).
Lék: Paklitaxel
antimikrotubulové činidlo
Biologický: Trastuzumab
Terapeutická monoklonální protilátka
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 3 Lapatinib plus trastuzumab
1000 mg lapatinibu plus 4 mg/kg IV nasycovací dávka následovaná 2 mg/kg IV týdně trastuzumabem po dobu 6 týdnů, poté 750 mg lapatinibu plus 2 mg/kg IV týdně trastuzumab plus paklitaxel týdně po dobu dalších 12 týdnů. Po definitivní operaci 3 cykly adjuvantní FEC následované 34týdenní adjuvantní aplikací lapatinibu (1000 mg) v kombinaci s trastuzumabem (8 mg/kg nasycovací dávka následovaná 6 mg/kg každé 3 týdny).
Lék: Lapatinib
Inhibitor receptoru tyrosinkinázy s malou molekulou
Lék: Paklitaxel
antimikrotubulové činidlo
Biologický: Trastuzumab
Terapeutická monoklonální protilátka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s patologickou kompletní odpovědí (pCR) v době operace
Časové okno: Týdny 20 až 22
Patologická kompletní odpověď je definována jako žádný invazivní karcinom v prsu nebo pouze neinvazivní in situ karcinom ve vzorku prsu. Vzorky z chirurgické resekce prsu a axilárních uzlin byly hodnoceny z hlediska patologické odpovědi nádoru podle pokynů NSABP (National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project), které neberou v úvahu histologický stav uzlin.
Týdny 20 až 22

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s celkovou odezvou v 6. týdnu
Časové okno: 6. týden
Počet účastnic s celkovou odpovědí (úplná odpověď a/nebo částečná odpověď) byl hodnocen pomocí kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) klinickým vyšetřením a mamografií a echografií prsu s bidimenzionálním měřením v týdnu 6. Podle kritérií WHO: úplná odpověď je definována jako vymizení všech lézí; částečná odpověď je definována jako větší než 50% pokles součtu produktů největší délky a šířky největší léze; progresivní onemocnění je definováno jako více než 25% zvýšení součtu produktů všech měřitelných lézí.
6. týden
Celková odezva v době operace
Časové okno: Doba operace (20. až 22. týden)
Počet účastnic s celkovou odpovědí (kompletní odpověď a/nebo částečná odpověď) byl hodnocen pomocí kritérií WHO klinickým vyšetřením a mamografií a echografií prsu s dvourozměrným měřením v době operace (20. až 22. týden). Podle kritérií WHO: úplná odpověď je definována jako vymizení všech lézí; částečná odpověď je definována jako větší než 50% pokles součtu produktů největší délky a šířky největší léze; progresivní onemocnění je definováno jako více než 25% zvýšení součtu produktů všech měřitelných lézí.
Doba operace (20. až 22. týden)
Počet účastníků s negativními lymfatickými uzlinami v době operace
Časové okno: Doba operace (20. až 22. týden)
Účastníci byli hodnoceni na lymfatické uzliny s negativními uzlinami v době operace. Podle patologické klasifikace TNM (Tumor, Node, Metastases) (pTNM) maligních nádorů: pN, nepřítomnost nebo přítomnost a rozsah metastáz v regionálních lymfatických uzlinách. Účastníci s negativními uzlinami (pN0) neměli žádné metastázy do regionálních lymfatických uzlin. I když se v tomto měření nehodnotí, pT je rozsah primárního nádoru a pM je nepřítomnost nebo přítomnost vzdálené metastázy.
Doba operace (20. až 22. týden)
Počet účastníků se skutečným indikovaným chirurgickým zákrokem
Časové okno: Při operaci (20. až 22. týden)
Účastníci byli hodnoceni podle typu operace, kterou podstoupili kvůli rakovině prsu. Nekonzervativní operace je definována jako radikální nebo modifikovaná radikální mastektomie. Konzervativní chirurgie se skládá z lumpektomie, kvadrantektomie/segmentektomie nebo částečné mastektomie. Účastníci, kteří nebyli hodnoceni jako kandidáti na nekonzervativní nebo konzervativní operaci, byli klasifikováni jako neoperovatelní.
Při operaci (20. až 22. týden)
Průměrná změna velikosti nádoru od výchozí hodnoty v týdnu 6 a při operaci
Časové okno: 6. týden a operace (20. až 22. týden)
Průměrná změna velikosti nádoru od výchozí hodnoty. Změna velikosti nádoru od výchozí hodnoty byla definována jako velikost nádoru v týdnu 6/ operace (týdny 20 až 22) mínus velikost nádoru na začátku. Rozdíl v léčebných ramenech byl odhadnut pro lapatinib 1500 mg versus trastuzumab 2 mg/kg a pro lapatinib 1000/750 mg + trastuzumab 2 mg/kg versus trastuzumab 2 mg/kg.
6. týden a operace (20. až 22. týden)
Počet účastníků, kteří začali s paklitaxelem před dokončením 6týdenní léčby buď lapatinibem, nebo trastuzumabem
Časové okno: 6. týden
Účastníci s progresivním onemocněním po 4 týdnech hodnocení, kterým bylo povoleno zahájit léčbu paclitaxelem.
6. týden
Přežití bez událostí (EFS) – medián klinického sledování
Časové okno: Od randomizace až přibližně do roku 10
Přežití bez události (EFS) je definováno jako doba od randomizace do první události EFS. U subjektů, které podstoupily operaci rakoviny prsu, byly příhodami EFS pooperační relaps rakoviny prsu, druhá primární malignita nebo smrt bez recidivy. U subjektů, které nepodstoupily operaci rakoviny prsu, byly příhodami EFS úmrtí během klinického sledování nebo nedokončení jakéhokoli neoadjuvantního hodnoceného produktu kvůli progresi onemocnění.
Od randomizace až přibližně do roku 10
Přežití bez událostí (EFS) - Události a cenzura
Časové okno: Od randomizace až přibližně do roku 10
Přežití bez události (EFS) je definováno jako doba od randomizace do první události EFS. U subjektů, které podstoupily operaci rakoviny prsu, byly příhodami EFS pooperační relaps rakoviny prsu, druhá primární malignita nebo smrt bez recidivy. U subjektů, které nepodstoupily operaci rakoviny prsu, byly příhodami EFS úmrtí během klinického sledování nebo nedokončení jakéhokoli neoadjuvantního hodnoceného produktu kvůli progresi onemocnění.
Od randomizace až přibližně do roku 10
Celkové přežití (OS) – sledování středního přežití
Časové okno: Od randomizace až přibližně do roku 10
Celkové přežití je definováno jako období od randomizace do smrti (z jakékoli příčiny). OS byl hodnocen každoročně po dobu až 10 let po randomizaci posledního účastníka do studie.
Od randomizace až přibližně do roku 10
Celkové přežití (OS) – úmrtí a cenzura
Časové okno: Od randomizace až přibližně do roku 10
Celkové přežití je definováno jako období od randomizace do smrti (z jakékoli příčiny). OS byl hodnocen každoročně po dobu až 10 let po randomizaci posledního účastníka do studie.
Od randomizace až přibližně do roku 10
Posuďte souvislosti mezi lokoregionální patologickou kompletní odpovědí (pCR) a přežitím bez událostí (EFS) – medián klinického sledování (EFS Landmark Population)
Časové okno: do roku 10

Orientační datum je 30 týdnů po randomizaci subjektu. Subjekty s chybějícím stavem pCR nebyly zahrnuty do orientační analýzy.

Klinické sledování je období, během kterého je pacient sledován tak, aby byly hlášeny všechny případy recidivy nebo druhé primární malignity (SPM) nebo kontralaterálního karcinomu prsu (CBC). Pacienti jsou zvažováni v klinickém sledování od randomizace, dokud nenastane jedna z následujících situací: ztráta sledování, odvolání souhlasu, ukončení sledování kvůli dokončení návštěvy v 10. roce, ukončení sledování studie nebo úmrtí.
do roku 10
Posuďte souvislosti mezi lokoregionální patologickou kompletní reakcí (pCR) a přežitím bez událostí (EFS) – počet účastníků s událostmi EFS (EFS Landmark Population)
Časové okno: do roku 10

Orientační datum je 30 týdnů po randomizaci subjektu. Subjekty s chybějícím stavem pCR nebyly zahrnuty do orientační analýzy.

U pacientek, které podstoupily operaci rakoviny prsu, jsou příhodami EFS pooperační relaps rakoviny prsu, druhá primární malignita nebo smrt bez recidivy. U pacientek, které nepodstoupí operaci karcinomu prsu, jsou příhodami EFS úmrtí během klinického sledování nebo nedokončení jakéhokoli neoadjuvantního hodnoceného přípravku v důsledku progrese onemocnění nebo druhé primární malignity nebo kontralaterálního karcinomu prsu.
do roku 10
Posouzení souvislostí mezi lokoregionální patologickou kompletní odpovědí (pCR) a celkovým přežitím (OS) – medián klinického sledování (OS Landmark Population)
Časové okno: do roku 10

Orientační datum je 30 týdnů po randomizaci subjektu. Subjekty s chybějícím stavem pCR nebyly zahrnuty do orientační analýzy.

Pacienti jsou zvažováni při sledování přežití od randomizace, dokud nenastane jedna z následujících: ztráta při sledování, odvolání souhlasu, konec sledování kvůli dokončení návštěvy v 10. roce, ukončení sledování studie nebo smrt. U subjektů, u kterých není v databázi zaznamenáno žádné úmrtí, je čas do smrti cenzurován.
do roku 10
Posuďte souvislosti mezi lokoregionální patologickou kompletní odpovědí (pCR) a celkovým přežitím (OS) – počet účastníků, kteří zemřeli (OS Landmark Population)
Časové okno: do roku 10
Orientační datum je 30 týdnů po randomizaci subjektu. Subjekty s chybějícím stavem pCR nebyly zahrnuty do orientační analýzy. Zahrnuje úmrtí z jakékoli příčiny.
do roku 10
Posouzení bezpečnosti prostřednictvím srovnání tří léčebných ramen – měření primárních srdečních koncových bodů během léčby
Časové okno: Nežádoucí příhody byly shromažďovány od první dávky studované léčby do konce studijní léčby plus 30 dnů po léčbě, až do maximálního trvání 31 týdnů.
Nežádoucí příhody byly shromažďovány od první dávky studované léčby do konce studijní léčby plus 30 dnů po léčbě, až do maximálního trvání 31 týdnů.
Rychlost metabolické odezvy stanovená pomocí pozitronové emisní tomografie/počítačové tomografie (PET/CT)
Časové okno: Týden 2 a Týden 6
Rychlost metabolické odezvy stanovená pomocí pozitronové emisní tomografie/počítačové tomografie (PET/CT)
Týden 2 a Týden 6
Procento účastníků s indikovanou expresí biomarkerů - PIK3CA.
Časové okno: Základní linie
Hladiny biomarkerů katalytické podjednotky fosfatidylinositol 3-kinázy (PI3K) (PIK3CA) byly u účastníků hodnoceny na začátku studie.
Základní linie
Procento účastníků s indikovanou expresí biomarkerů - PTEN.
Časové okno: Základní linie
Hladiny biomarkerů fosfátu a homologu tenzinu deletovaného z chromozomu 10 (PTEN) byly hodnoceny u účastníků na začátku studie.
Základní linie
Poměr (95% CI) geometrických průměrů v expresi p95HER2 u HR pozitivních pacientů s pCR vs bez pCR
Časové okno: Základní linie
Poměr (95% CI) geometrických průměrů exprese receptoru lidského epidermálního růstového faktoru p95 (p95HER2) u pacientů pozitivních na hormonální receptor (HR) s patologickou kompletní odpovědí (pCR) vs bez pCR
Základní linie
Procento účastníků s cirkulujícími nádorovými buňkami (CTC) v krevním řečišti
Časové okno: Měření prováděné v jednom nebo více časových bodech: výchozí stav, týden 2 nebo týden 18
Cirkulující nádorové buňky (CTC) jsou buňky, které se oddělily od primárního nádoru a cirkulují v krevním řečišti. V adjuvantní fázi po operaci všichni účastníci dostali 3 cykly adjuvans 5-fluorouracilu, epirubicinu a cyklofosfamidu, následně lapatinib 1500 mg nebo trastuzumab 2 mg/kg nebo lapatinib 1000/750 mg plus trastuzumab 2 mg/kg podaný před operací v neoadjuvantní nastavení po dobu dalších 34 týdnů.
Měření prováděné v jednom nebo více časových bodech: výchozí stav, týden 2 nebo týden 18

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Breast International Group
SOLTI Breast Cancer Research Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

5. ledna 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

27. května 2010

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

23. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2007

První zveřejněno (ODHAD)

4. listopadu 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EGF106903
  • 2006-000564-81 (EUDRACT_NUMBER)
  • CLAP016B2302 (JINÝ: Novartis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit