Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neo ALTTO-studie (Neoadjuvant Lapatinib och/eller Trastuzumab Treatment Optimization) (Neo ALTTO)

24 augusti 2021 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

Neo ALTTO (Neoadjuvant Lapatinib och/eller Trastuzumab Treatment Optimization) Studie: En randomiserad, multicenter öppen fas III-studie av Neoadjuvant Lapatinib, Trastuzumab och deras kombination plus paklitaxel hos kvinnor med HER2/ErbB2 positiv primär bröstcancer

Detta är en randomiserad, öppen multicenter fas III-studie som jämför effekten av neoadjuvant lapatinib plus paklitaxel, kontra trastuzumab plus paklitaxel, jämfört med samtidig lapatinib och trastuzumab plus paklitaxel, givet som neoadjuvant behandling vid HER2/ErbB2 överuttryckt primär bröstcancer och/eller .

Patienterna kommer att randomiseras till att få antingen: lapatinib 1500 mg dagligen, trastuzumab 4 mg/kg intravenös (IV) belastning följt av 2 mg/kg IV varje vecka, eller lapatinib 1000 mg dagligen med trastuzumab 4 mg/kg IV belastning följt av 2 mg/ kg IV varje vecka i totalt 6 veckor. Efter detta biologiska fönster kommer patienter i monoterapiarm att fortsätta med samma målinriktade behandling plus paklitaxel 80 mg/m^2 varje vecka i ytterligare 12 veckor, fram till definitiv operation. I kombinationsarmen kommer patienterna att få lapatinib 750 mg dagligen i kombination med trastuzumab 2 mg/kg IV plus paklitaxel 80 mg/m^2 IV varje vecka i ytterligare 12 veckor, fram till definitiv operation. Efter operationen kommer patienterna att få tre kurer av adjuvant kemoterapi med 5-fluorouracil epirubicin cyklofosfamid (FEC) följt av samma målinriktade behandling som i det biologiska fönstret för neoadjuvant inställning under ytterligare 34 veckor (i kombinationsarmen kommer lapatinibdosen att vara 1000 mg dagligen i kombination med trastuzumab). Den planerade totala varaktigheten av anti-HER2-behandlingen ett år.

Det primära målet är att utvärdera och jämföra graden av patologiskt fullständigt svar (pCR) vid tidpunkten för operationen hos patienter med HER2/ErbB2-överuttryckande eller amplifierad operabel bröstcancer randomiserad till lapatinib följt av lapatinib plus paklitaxel kontra trastuzumab följt av trastuzumab plus paklitibaxel kontra lapatinib i kombination med trastuzumab följt av lapatinib, trastuzumab plus paklitaxel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en parallell grupp, trearmad, randomiserad, multicenter, öppen fas III-studie. I studien jämfördes effekten och tolerabiliteten av neoadjuvant lapatinib och paklitaxel, kontra trastuzumab och paklitaxel, mot kombinationen av lapatinib med trastuzumab och paklitaxel som gavs som neoadjuvant behandling vid HER2/ErbB2 överuttryckande och/eller förstärkt primär bröstcancer. Försökspersoner randomiserades till att få lapatinib, trastuzumab eller lapatinib plus trastuzumab under totalt 6 veckor. Efter detta biologiska fönster fortsatte försökspersonerna med samma målinriktade terapi plus paklitaxel varje vecka i ytterligare 12 veckor, fram till definitiv operation (total neoadjuvant behandlingslängd på 18 veckor). Paklitaxel kan påbörjas vid vecka 4 om det finns tecken på progressiv sjukdom (PD) vid den tidpunkten. Inom 6 veckor efter operationen fick försökspersonerna 3 cykler av adjuvans 5-flourouracil, epirubicin och cyklofosfamid (FEC) följt av samma målinriktade terapi som i det biologiska fönstret i den neoadjuvanta fasen under ytterligare 34 veckor (för att slutföra 52 veckors anti- HER2-terapi).

Efter att ha avslutat 52 veckors (neo-)/adjuvant anti-HER2-behandling, var försökspersonerna schemalagda att delta i uppföljning efter behandling var tredje månad under det första året (månad 12, 15, 18, 21 och 24), var 6:e ​​månad i år 3 till och med 5, och årligen därefter upp till år 10. Varje ämne skulle följas i 10 år. Alla försökspersoner skulle följas för EFS och OS upp till 10 år från senast randomiserade försöksperson.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

455

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Quilmes, Argentina, 1878
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentina, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Tucuman, Argentina, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentina, B1880BBF
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1185AAT
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Brussel, Belgien, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgien, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Namur, Belgien, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90430-090
        • Novartis Investigative Site
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90560-030
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Santo Andre, São Paulo, Brasilien, 09060-650
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasilien, 03102-002
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Bayonne, Frankrike, 64100
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Frankrike, 33077
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans, Frankrike, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Levallois-Perret, Frankrike, 92300
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Frankrike, 51100
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrike, 31076
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Kowloon, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Wanchai, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • Bangalore, Indien, 560029
        • Novartis Investigative Site
      • Hyderabad, Indien, 500082
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indien, 400012
        • Novartis Investigative Site
      • Nagpur, Indien, 440010
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indien, 110076
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indien, 110060
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Indien, 411001
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00144
        • Novartis Investigative Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Lecco, Lombardia, Italien, 23900
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Monza, Lombardia, Italien, 20052
        • Novartis Investigative Site
      • Sondrio, Lombardia, Italien, 23100
        • Novartis Investigative Site
    • Trentino-Alto Adige
      • Trento, Trentino-Alto Adige, Italien, 38100
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 003722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
        • Novartis Investigative Site
      • Songpa-gu, Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
        • Novartis Investigative Site
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT-08660
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0310
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Norge, 0407
        • Novartis Investigative Site
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan, 74800
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 11
        • Novartis Investigative Site
      • Lima, Peru, Lima 34
        • Novartis Investigative Site
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Rumänien, 050098
        • Novartis Investigative Site
      • Bucuresti, Rumänien, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Cluj-Napoca, Rumänien, 400015
        • Novartis Investigative Site
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 115 478
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan, Ryska Federationen, 390011
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 197758
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Girona, Spanien, 17007
        • Novartis Investigative Site
      • Lerida, Spanien, 25198
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28033
        • Novartis Investigative Site
      • Mataro, Spanien, 08304
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Toledo, Spanien, 45004
        • Novartis Investigative Site
      • Torrevieja (Alicante), Spanien, 03186
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Bournemouth, Storbritannien, BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Essex
      • Epping, Essex, Storbritannien, CM16 6TN
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Goteborg, Sverige, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
  • Sydafrika
      • Athlone Park, Amanzimtoti, Sydafrika, 4126
        • Novartis Investigative Site
      • Capital Park, Sydafrika, 0002
        • Novartis Investigative Site
      • Parktown, Sydafrika, 2193
        • Novartis Investigative Site
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0181
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 104
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Novartis Investigative Site
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 656 53
        • Novartis Investigative Site
      • Novy Jicin, Tjeckien, 741 01
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Tjeckien, 100 34
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13589
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 76135
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Fuerth, Bayern, Tyskland, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Bayern, Tyskland, 90340
        • Novartis Investigative Site
    • Brandenburg
      • Fuerstenwalde, Brandenburg, Tyskland, 15517
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 18059
        • Novartis Investigative Site
      • Stralsund, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 18435
        • Novartis Investigative Site
    • Niedersachsen
      • Celle, Niedersachsen, Tyskland, 29223
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Dortmund, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44137
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Witten, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 58452
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 06120
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Ukraina
      • Chernivtsi, Ukraina, 58013
        • Novartis Investigative Site
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49100
        • Novartis Investigative Site
      • Kharkiv, Ukraina, 61070
        • Novartis Investigative Site
      • Kiev, Ukraina, 03115
        • Novartis Investigative Site
      • Krivoy Rog, Ukraina, 50048
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ukraina, 03022
        • Novartis Investigative Site
      • Lviv, Ukraina, 79031
        • Novartis Investigative Site
      • Odessa, Ukraina, 65055
        • Novartis Investigative Site
      • Simferopol, Ukraina, 95023
        • Novartis Investigative Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, H-1122
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnligt kön;
  • Ålder ≥18 år;
  • Prestationsstatus- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer:
  • Primärtumör större än 2 cm i diameter, uppmätt genom klinisk undersökning och mammografi eller ekografi,
  • Något N,
  • Inga tecken på metastasering (M0) (isolerad supraclavicular node involvering tillåten);
  • Överuttryck och/eller amplifiering av HER2 i den invasiva komponenten av primärtumören [Wolff et al 2006] och bekräftad av ett certifierat laboratorium före randomisering
  • Känd hormonreceptorstatus.
  • Hematopoetisk status:
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L,
  • Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L,
  • Hemoglobin minst 9 g/dl,
  • Leverstatus:
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN). I fallet med känt Gilberts syndrom tillåts en högre total serumbilirubin (< 2 x ULN),
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger ULN,
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN,
  • Njurstatus:
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL,
  • Kardiovaskulär:
  • Baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ³ 50 % mätt med ekokardiografi (ECHO) eller Multiple Gate Acquisition (MUGA) skanning,
  • Negativt serumgraviditetstest, inom 2 veckor (helst 7 dagar) före randomisering (för fertila kvinnor)
  • Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod (barriärmetod - kondomer, diafragma - även i samband med spermiedödande gelé eller total abstinens). Orala, injicerbara eller implanterade hormonella preventivmedel är inte tillåtna)
  • Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF)
  • Patienten accepterar att göra tillgängliga tumörprover för inlämnande till centrallaboratoriet för att utföra translationella studier som en del av detta protokoll

Exklusions kriterier:

  • Mottagit någon tidigare behandling för primär invasiv bröstcancer;
  • Tidigare (mindre än 10 år) eller aktuell historia av maligna neoplasmer, förutom kurativt behandlade:
  • Basal- och skivepitelcancer i huden;
  • Karcinom in situ i livmoderhalsen.
  • Patienter med en tidigare malignitet diagnostiserad mer än 10 år före randomisering kan delta i studien. Patienterna måste ha behandlats botande med enbart kirurgi. Strålbehandling eller systemisk behandling (kemoterapi eller endokrin) är INTE tillåtna. Tidigare diagnoser av bröstcancer eller melanom är uteslutna.
  • Diagnos av inflammatorisk bröstcancer;
  • Bilateral cancer;
  • Detta kriterium har tagits bort från protokollet Version 1. Patienter med multifokal cancer exkluderas inte längre.
  • Känd historia av okontrollerad eller symptomatisk angina, kliniskt signifikanta arytmier, kongestiv hjärtsvikt, transmural hjärtinfarkt, okontrollerad hypertoni (≥180/110), instabil diabetes mellitus, dyspné i vila eller kronisk behandling med syrgas;
  • Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle göra försökspersonen olämplig för studiedeltagande eller någon allvarlig medicinsk störning som skulle störa patientens säkerhet;
  • Olösta eller instabila, allvarliga biverkningar från tidigare administrering av ett annat prövningsläkemedel;
  • Aktiv eller okontrollerad infektion;
  • Demens, förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle förhindra förståelsen eller återgivningen av ICF;
  • Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm. Patienter med ulcerös kolit är också uteslutna;
  • Samtidig neoadjuvant cancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi förutom försöksterapierna);
  • Samtidig behandling med ett prövningsmedel eller deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning;
  • Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egendom mot läkemedel som är kemiskt relaterade till trastuzumab eller lapatinib eller deras hjälpämnen;
  • Gravida eller ammande kvinnor;
  • Samtidig användning av CYP3A4-hämmare eller inducerare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm 1 Lapatinib
1500 mg lapatinib i 6 veckor följt av lapatinib plus paklitaxel varje vecka i ytterligare 12 veckor. Efter definitiv operation, 3 cykler av adjuvant FEC följt av 34 veckor med adjuvant lapatinib.
Läkemedel: Lapatinib
Liten molekyl receptor tyrosinkinashämmare
Läkemedel: Paklitaxel
antimikrotubulär medel
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 2 Trastuzumab
4 mg/kg IV laddningsdos följt av 2 mg/kg IV trastuzumab veckovis i 6 veckor följt av 2 mg/kg trastuzumab plus veckovis paklitaxel i ytterligare 12 veckor. Efter definitiv operation, 3 cykler av adjuvant FEC följt av 34 veckor med adjuvant trastuzumab (8 mg/kg laddningsdos följt av 6 mg/kg var tredje vecka).
Läkemedel: Paklitaxel
antimikrotubulär medel
Biologisk: Trastuzumab
Terapeutisk monoklonal antikropp
EXPERIMENTELL: Arm 3 Lapatinib plus Trastuzumab
1000 mg lapatinib plus 4 mg/kg IV laddningsdos följt av 2 mg/kg IV trastuzumab veckovis i 6 veckor, följt av 750 mg lapatinib plus 2 mg/kg IV veckovis trastuzumab plus veckovis paklitaxel i ytterligare 12 veckor. Efter definitiv operation, 3 cykler av adjuvant FEC följt av 34 veckor med adjuvant lapatinib (1000 mg) i kombination med trastuzumab (8 mg/kg laddningsdos följt av 6 mg/kg var tredje vecka).
Läkemedel: Lapatinib
Liten molekyl receptor tyrosinkinashämmare
Läkemedel: Paklitaxel
antimikrotubulär medel
Biologisk: Trastuzumab
Terapeutisk monoklonal antikropp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med patologiskt fullständigt svar (pCR) vid tidpunkten för operationen
Tidsram: Vecka 20 till 22
Patologiskt fullständigt svar definieras som ingen invasiv cancer i bröstet eller endast icke-invasiv in situ cancer i bröstprovet. Kirurgiska bröst- och axillära noderesektionsprover utvärderades för patologiskt tumörsvar enligt National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) riktlinjer, som inte tar hänsyn till den histologiska nodalstatusen.
Vecka 20 till 22

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med övergripande svar vid vecka 6
Tidsram: Vecka 6
Antalet deltagare med övergripande svar (fullständig respons och/eller partiell respons) utvärderades med hjälp av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier genom klinisk undersökning och genom mammografi och bröstekografi med tvådimensionella mätningar vid vecka 6. Enligt WHO-kriterierna: fullständig respons definieras som försvinnandet av alla lesioner; partiell respons definieras som en mer än 50 % minskning av summan av produkter med den största längden och bredden av den största lesionen; progressiv sjukdom definieras som en ökning med mer än 25 % av summan av produkter av alla mätbara lesioner.
Vecka 6
Övergripande respons vid operationstillfället
Tidsram: Operationstid (vecka 20 till 22)
Antalet deltagare med total respons (fullständig respons och/eller partiell respons) utvärderades med hjälp av WHO-kriterier genom klinisk undersökning och mammografi och bröstekografi med tvådimensionella mätningar vid operationstillfället (vecka 20 till 22). Enligt WHO-kriterierna: fullständig respons definieras som försvinnandet av alla lesioner; partiell respons definieras som en mer än 50 % minskning av summan av produkter med den största längden och bredden av den största lesionen; progressiv sjukdom definieras som en ökning med mer än 25 % av summan av produkter av alla mätbara lesioner.
Operationstid (vecka 20 till 22)
Antal deltagare med negativa lymfkörtlar vid operationstillfället
Tidsram: Operationstid (vecka 20 till 22)
Deltagarna bedömdes för nodnegativa lymfkörtlar vid tidpunkten för operationen. Enligt den patologiska TNM (tumör, nod, metastaser) klassificering (pTNM) av maligna tumörer: pN, frånvaro eller närvaro och omfattning av regional lymfkörtelmetastas. Nodnegativa (pN0) deltagare hade ingen regional lymfkörtelmetastas. Även om det inte bedöms i detta mått, är pT graden av primär tumör och pM är frånvaron eller närvaron av fjärrmetastaser.
Operationstid (vecka 20 till 22)
Antal deltagare med faktisk indikerad operation
Tidsram: Vid operation (vecka 20 till 22)
Deltagarna bedömdes för vilken typ av operation de genomgick för bröstcancer. Icke-konservativ kirurgi definieras som en radikal eller modifierad radikal mastektomi. Konservativ kirurgi består av en lumpektomi, en kvadrantektomi/segmentektomi eller en partiell mastektomi. Deltagare som inte bedömdes som kandidater för icke-konservativ eller konservativ kirurgi klassificerades som icke-opererbara.
Vid operation (vecka 20 till 22)
Genomsnittlig förändring från baslinjen i tumörstorlek vid vecka 6 och vid operation
Tidsram: Vecka 6 och operation (vecka 20 till 22)
Genomsnittlig förändring från baslinjen i tumör i tumörstorlek. Förändring från baslinjen i tumörstorlek definierades som tumörstorlek vid vecka 6/operation (vecka 20 till 22) minus tumörstorlek vid baslinjen. Skillnaden i behandlingsgrupper uppskattades för Lapatinib 1500 mg kontra Trastuzumab 2 mg/kg och för Lapatinib 1000/750 mg + Trastuzumab 2 mg/kg kontra Trastuzumab 2 mg/kg.
Vecka 6 och operation (vecka 20 till 22)
Antal deltagare som börjar med paklitaxel innan de avslutat 6 veckors behandling med antingen Lapatinib eller Trastuzumab
Tidsram: Vecka 6
Deltagare med progressiv sjukdom vid 4 veckors bedömning som fick påbörja behandling med paklitaxel.
Vecka 6
Händelsefri överlevnad (EFS) - Median klinisk uppföljning
Tidsram: Från randomisering upp till ungefär år 10
Event free survival (EFS) definieras som tiden från randomisering till första EFS-händelse. För försökspersoner som genomgick en bröstcanceroperation var EFS-händelser återfall i bröstcancer efter operation, andra primär malignitet eller död utan återfall. För försökspersoner som inte genomgick bröstcancerkirurgi var EFS-händelser dödsfall under klinisk uppföljning eller utebliven behandling av någon neoadjuvant undersökningsprodukt på grund av sjukdomsprogression.
Från randomisering upp till ungefär år 10
Event-free Survival (EFS) - Events och censurering
Tidsram: Från randomisering upp till ungefär år 10
Event free survival (EFS) definieras som tiden från randomisering till första EFS-händelse. För försökspersoner som genomgick en bröstcanceroperation var EFS-händelser återfall i bröstcancer efter operation, andra primär malignitet eller död utan återfall. För försökspersoner som inte genomgick bröstcancerkirurgi var EFS-händelser dödsfall under klinisk uppföljning eller utebliven behandling av någon neoadjuvant undersökningsprodukt på grund av sjukdomsprogression.
Från randomisering upp till ungefär år 10
Total överlevnad (OS) - Medianöverlevnadsuppföljning
Tidsram: Från randomisering upp till ungefär år 10
Total överlevnad definieras som perioden från randomisering till död (av vilken orsak som helst). OS utvärderades årligen i upp till 10 år efter randomiseringen av den sista deltagaren i studien.
Från randomisering upp till ungefär år 10
Total Survival (OS) - Dödsfall och censurering
Tidsram: Från randomisering upp till ungefär år 10
Total överlevnad definieras som perioden från randomisering till död (av vilken orsak som helst). OS utvärderades årligen i upp till 10 år efter randomiseringen av den sista deltagaren i studien.
Från randomisering upp till ungefär år 10
Bedöm sambanden mellan locoregional patologisk fullständig respons (pCR) och händelsefri överlevnad (EFS) - Median klinisk uppföljning (EFS Landmark Population)
Tidsram: upp till år 10

Landmärkedatumet är 30 veckor efter en individs randomisering. Försökspersoner med saknad pCR-status inkluderades inte i landmärkesanalysen.

Klinisk uppföljning är den period under vilken patienten övervakas så att alla återkommande eller andra primära maligniteter (SPM) eller kontralaterala bröstcancer (CBC) händelser rapporteras. Patienter övervägs i klinisk uppföljning från randomisering tills något av följande inträffar: förlorade till uppföljning, återkallande av samtycke, avslutad uppföljning på grund av avslutat besök i år 10, avslutad studieuppföljning eller dödsfall.
upp till år 10
Bedöm associationer mellan locoregional patologisk fullständig respons (pCR) och händelsefri överlevnad (EFS) - Antal deltagare med EFS-händelser (EFS Landmark Population)
Tidsram: upp till år 10

Landmärkedatumet är 30 veckor efter en individs randomisering. Försökspersoner med saknad pCR-status inkluderades inte i landmärkesanalysen.

För patienter som opererats för bröstcancer är EFS-händelser återfall i bröstcancer efter operation, andra primär malignitet eller död utan återfall. För patienter som inte genomgår bröstcancerkirurgi är EFS-händelser dödsfall under klinisk uppföljning eller utebliven undersökning av någon neo-adjuvant undersökningsprodukt på grund av sjukdomsprogression eller andra primära malignitet eller kontralateral bröstcancer.
upp till år 10
Bedöma samband mellan lokoregionalt patologiskt fullständigt svar (pCR) och och total överlevnad (OS) - Median klinisk uppföljning (OS Landmark Population)
Tidsram: upp till år 10

Landmärkedatumet är 30 veckor efter en individs randomisering. Försökspersoner med saknad pCR-status inkluderades inte i landmärkesanalysen.

Patienter övervägs i överlevnadsuppföljning från randomisering tills något av följande inträffar: förlorade till uppföljning, återkallande av samtycke, slut på uppföljning på grund av avslutat besök i år 10, avbrytande av studieuppföljning eller dödsfall. För försökspersoner utan dödsfall registrerat i databasen censureras tiden till döden.
upp till år 10
Bedöm sambandet mellan lokoregionalt patologiskt fullständigt svar (pCR) och och total överlevnad (OS) - Antal deltagare som dog (OS Landmark Population)
Tidsram: upp till år 10
Landmärkedatumet är 30 veckor efter en individs randomisering. Försökspersoner med saknad pCR-status inkluderades inte i landmärkesanalysen. Inkluderar dödsfall på grund av vilken orsak som helst.
upp till år 10
Att bedöma säkerheten genom en jämförelse av de tre behandlingsarmarna - för att mäta primära hjärtslutpunkter under behandling
Tidsram: Biverkningar samlades in från den första dosen av studiebehandlingen till slutet av studiebehandlingen plus 30 dagar efter behandling, upp till en maximal varaktighet på 31 veckor.
Biverkningar samlades in från den första dosen av studiebehandlingen till slutet av studiebehandlingen plus 30 dagar efter behandling, upp till en maximal varaktighet på 31 veckor.
Metabolisk svarshastighet bestäms av positronemissionstomografi/datortomografi (PET/CT)
Tidsram: Vecka 2 och vecka 6
Metabolisk svarsfrekvens bestäms av Positron Emission Tomography/Computed Tomography (PET/CT)
Vecka 2 och vecka 6
Andel deltagare med det indikerade biomarköruttrycket - PIK3CA.
Tidsram: Baslinje
Biomarkörnivåer av fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K) katalytisk subenhet (PIK3CA) bedömdes hos deltagarna vid baslinjen.
Baslinje
Andel deltagare med det indikerade biomarköruttrycket - PTEN.
Tidsram: Baslinje
Biomarkörnivåer av fosfat- och tensinhomolog borttagen från kromosom 10 (PTEN) bedömdes hos deltagarna vid baslinjen.
Baslinje
Förhållande (95 % CI) av geometriska medelvärden i p95HER2-uttryck hos HR-positiva patienter med pCR vs ingen pCR
Tidsram: Baslinje
Förhållande (95 % CI) av geometriska medelvärden i uttryck av p95 human epidermal tillväxtfaktorreceptor (p95HER2) i hormonreceptor (HR) positiva patienter med patologiskt fullständigt svar (pCR) kontra ingen pCR
Baslinje
Andel deltagare med cirkulerande tumörceller (CTC) i blodomloppet
Tidsram: Mätning utförd vid en eller flera av tidpunkterna: baslinje, vecka 2 eller vecka 18
Cirkulerande tumörceller (CTC) är celler som har lossnat från en primär tumör och cirkulerar i blodomloppet. I den adjuvanta fasen, efter operationen fick alla deltagare 3 kurer med adjuvant 5-fluorouracil, epirubicin och cyklofosfamid, följt av lapatinib 1500 mg eller trastuzumab 2 mg/kg eller lapatinib 1000/750 mg plus trastuzumab 2 mg/kg givet före operationen den neoadjuvanta inställningen i ytterligare 34 veckor.
Mätning utförd vid en eller flera av tidpunkterna: baslinje, vecka 2 eller vecka 18

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Samarbetspartners

Breast International Group
SOLTI Breast Cancer Research Group

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

5 januari 2008

Primärt slutförande (FAKTISK)

27 maj 2010

Avslutad studie (FAKTISK)

23 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 november 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 november 2007

Första postat (UPPSKATTA)

4 november 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

21 september 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EGF106903
  • 2006-000564-81 (EUDRACT_NUMBER)
  • CLAP016B2302 (ÖVRIG: Novartis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasmer, bröst

Kliniska prövningar på Lapatinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera