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Studio Neo ALTTO (Neoadjuvant Lapatinib and/or Trastuzumab Treatment Optimization). (Neo ALTTO)

24 agosto 2021 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Studio Neo ALTTO (Neoadjuvant Lapatinib and/or Trastuzumab Treatment Optimization): uno studio randomizzato, multicentrico, in aperto, di fase III su lapatinib neoadiuvante, trastuzumab e la loro combinazione più paclitaxel in donne con carcinoma mammario primario positivo per HER2/ErbB2

Questo è uno studio multicentrico randomizzato, in aperto, multicentrico di fase III che confronta l'efficacia di lapatinib più paclitaxel neoadiuvante, rispetto a trastuzumab più paclitaxel, rispetto a lapatinib e trastuzumab più paclitaxel concomitanti somministrati come trattamento neoadiuvante nel carcinoma mammario primario con iperespressione di HER2/ErbB2 e/o amplificato .

I pazienti saranno randomizzati per ricevere: lapatinib 1500 mg al giorno, trastuzumab 4 mg/kg carico endovenoso (IV) seguito da 2 mg/kg EV settimanale o lapatinib 1000 mg al giorno con trastuzumab 4 mg/kg carico IV seguito da 2 mg/ kg IV settimanalmente per un totale di 6 settimane. Dopo questa finestra biologica, i pazienti nei bracci in monoterapia continueranno con la stessa terapia mirata più paclitaxel settimanale 80 mg/m^2 per altre 12 settimane, fino all'intervento chirurgico definitivo. Nel braccio di combinazione, i pazienti riceveranno lapatinib 750 mg al giorno in combinazione con trastuzumab 2 mg/kg EV più paclitaxel settimanale 80 mg/m^2 EV per ulteriori 12 settimane, fino all'intervento chirurgico definitivo. Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti riceveranno tre cicli di chemioterapia adiuvante con 5-Fluorouracile Epirubicina Ciclofosfamide (FEC) seguiti dalla stessa terapia mirata della finestra biologica del setting neoadiuvante per ulteriori 34 settimane (nel braccio di combinazione, la dose di lapatinib sarà 1000 mg al giorno in combinazione con trastuzumab). La durata totale pianificata della terapia anti-HER2 un anno.

L'obiettivo primario è valutare e confrontare il tasso di risposta patologica completa (pCR) al momento dell'intervento chirurgico in pazienti con carcinoma mammario operabile con sovraespressione di HER2/ErbB2 o amplificato randomizzate a lapatinib seguito da lapatinib più paclitaxel rispetto a trastuzumab seguito da trastuzumab più paclitaxel rispetto a lapatinib in combinazione con trastuzumab seguito da lapatinib, trastuzumab più paclitaxel.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio di fase III a gruppi paralleli, a tre bracci, randomizzato, multicentrico, in aperto. Lo studio ha confrontato l'efficacia e la tollerabilità di lapatinib e paclitaxel neoadiuvanti, rispetto a trastuzumab e paclitaxel, rispetto alla combinazione di lapatinib con trastuzumab e paclitaxel somministrata come trattamento neoadiuvante nel carcinoma mammario primario con iperespressione e/o amplificazione di HER2/ErbB2. I soggetti sono stati randomizzati a ricevere lapatinib, trastuzumab o lapatinib più trastuzumab per un totale di 6 settimane. Dopo questa finestra biologica, i soggetti hanno continuato la stessa terapia mirata più paclitaxel settimanale per ulteriori 12 settimane, fino all'intervento chirurgico definitivo (durata totale della terapia neoadiuvante di 18 settimane). Il paclitaxel potrebbe essere iniziato alla settimana 4 se vi è evidenza di malattia progressiva (PD) in quel momento. Entro 6 settimane dall'intervento, i soggetti hanno ricevuto 3 cicli adiuvanti di 5-fluorouracile, epirubicina e ciclofosfamide (FEC) seguiti dalla stessa terapia mirata della finestra biologica della fase neoadiuvante per ulteriori 34 settimane (per completare 52 settimane di anti- terapia HER2).

Dopo aver completato 52 settimane di terapia anti-HER2 (neo-)/adiuvante, i soggetti dovevano partecipare al follow-up post-trattamento ogni 3 mesi durante il primo anno (mesi 12, 15, 18, 21 e 24), ogni 6 mesi negli anni da 3 a 5 inclusi e successivamente ogni anno fino all'anno 10. Ogni soggetto doveva essere seguito per 10 anni. Tutti i soggetti dovevano essere seguiti per EFS e OS fino a 10 anni dall'ultimo soggetto randomizzato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

455

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Quilmes, Argentina, 1878
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentina, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Tucuman, Argentina, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentina, B1880BBF
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1185AAT
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Brussel, Belgio, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgio, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgio, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgio, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Namur, Belgio, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasile
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90430-090
        • Novartis Investigative Site
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90560-030
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Santo Andre, São Paulo, Brasile, 09060-650
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasile, 03102-002
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 656 53
        • Novartis Investigative Site
      • Novy Jicin, Cechia, 741 01
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Cechia, 100 34
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 003722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 138-736
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 135-710
        • Novartis Investigative Site
      • Songpa-gu, Seoul, Corea, Repubblica di, 138-736
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 115 478
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan, Federazione Russa, 390011
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 197758
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Bayonne, Francia, 64100
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Francia, 33077
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans, Francia, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Levallois-Perret, Francia, 92300
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75010
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Francia, 51100
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francia, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francia, 31076
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Germania, 13589
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Germania, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Germania, 76135
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Fuerth, Bayern, Germania, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Bayern, Germania, 90340
        • Novartis Investigative Site
    • Brandenburg
      • Fuerstenwalde, Brandenburg, Germania, 15517
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Germania, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Germania, 18059
        • Novartis Investigative Site
      • Stralsund, Mecklenburg-Vorpommern, Germania, 18435
        • Novartis Investigative Site
    • Niedersachsen
      • Celle, Niedersachsen, Germania, 29223
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Niedersachsen, Germania, 30625
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Dortmund, Nordrhein-Westfalen, Germania, 44137
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Germania, 45122
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Witten, Nordrhein-Westfalen, Germania, 58452
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Germania, 06120
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Germania, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Kowloon, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Wanchai, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • Bangalore, India, 560029
        • Novartis Investigative Site
      • Hyderabad, India, 500082
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, India, 400012
        • Novartis Investigative Site
      • Nagpur, India, 440010
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, India, 110076
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, India, 110060
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, India, 411001
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00144
        • Novartis Investigative Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Lecco, Lombardia, Italia, 23900
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Monza, Lombardia, Italia, 20052
        • Novartis Investigative Site
      • Sondrio, Lombardia, Italia, 23100
        • Novartis Investigative Site
    • Trentino-Alto Adige
      • Trento, Trentino-Alto Adige, Italia, 38100
        • Novartis Investigative Site
  • Lituania
      • Vilnius, Lituania, LT-08660
        • Novartis Investigative Site
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0310
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Norvegia, 0407
        • Novartis Investigative Site
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan, 74800
        • Novartis Investigative Site
  • Perù
      • Lima, Perù, Lima 11
        • Novartis Investigative Site
      • Lima, Perù, Lima 34
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Bournemouth, Regno Unito, BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Essex
      • Epping, Essex, Regno Unito, CM16 6TN
        • Novartis Investigative Site
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Romania, 050098
        • Novartis Investigative Site
      • Bucuresti, Romania, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Cluj-Napoca, Romania, 400015
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Girona, Spagna, 17007
        • Novartis Investigative Site
      • Lerida, Spagna, 25198
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28033
        • Novartis Investigative Site
      • Mataro, Spagna, 08304
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago de Compostela, Spagna, 15706
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Toledo, Spagna, 45004
        • Novartis Investigative Site
      • Torrevieja (Alicante), Spagna, 03186
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spagna, 46014
        • Novartis Investigative Site
  • Sud Africa
      • Athlone Park, Amanzimtoti, Sud Africa, 4126
        • Novartis Investigative Site
      • Capital Park, Sud Africa, 0002
        • Novartis Investigative Site
      • Parktown, Sud Africa, 2193
        • Novartis Investigative Site
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Sud Africa, 0181
        • Novartis Investigative Site
  • Svezia
      • Goteborg, Svezia, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 104
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Novartis Investigative Site
  • Ucraina
      • Chernivtsi, Ucraina, 58013
        • Novartis Investigative Site
      • Dnipropetrovsk, Ucraina, 49100
        • Novartis Investigative Site
      • Kharkiv, Ucraina, 61070
        • Novartis Investigative Site
      • Kiev, Ucraina, 03115
        • Novartis Investigative Site
      • Krivoy Rog, Ucraina, 50048
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ucraina, 03022
        • Novartis Investigative Site
      • Lviv, Ucraina, 79031
        • Novartis Investigative Site
      • Odessa, Ucraina, 65055
        • Novartis Investigative Site
      • Simferopol, Ucraina, 95023
        • Novartis Investigative Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, H-1122
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Genere femminile;
  • Età ≥18 anni;
  • Performance Status - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente:
  • Tumore primitivo di diametro superiore a 2 cm, misurato mediante esame clinico e mammografia o ecografia,
  • Qualsiasi N,
  • Nessuna evidenza di metastasi (M0) (consentito coinvolgimento del nodo sopraclavicolare isolato);
  • Sovraespressione e/o amplificazione di HER2 nella componente invasiva del tumore primario [Wolff et al 2006] e confermata da un laboratorio certificato prima della randomizzazione
  • Stato noto del recettore ormonale.
  • Stato emopoietico:
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L,
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L,
  • Emoglobina almeno 9 g/dl,
  • Stato epatico:
  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN). In caso di sindrome di Gilbert nota, è consentita una bilirubina totale sierica più elevata (< 2 x ULN),
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN,
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN,
  • Stato renale:
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL,
  • Cardiovascolare:
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale ³ 50% misurata mediante ecocardiografia (ECHO) o scansione con acquisizione a gate multipli (MUGA),
  • Test di gravidanza su siero negativo, entro 2 settimane (preferibilmente 7 giorni) prima della randomizzazione (per le donne in età fertile)
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace (metodo di barriera - preservativi, diaframma - anche in combinazione con gelatina spermicida o astinenza totale. Contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili non sono consentiti)
  • Modulo di consenso informato firmato (ICF)
  • Il paziente accetta di mettere a disposizione campioni di tumore da sottoporre al laboratorio centrale per condurre studi traslazionali come parte di questo protocollo

Criteri di esclusione:

  • Ha ricevuto qualsiasi trattamento precedente per carcinoma mammario invasivo primario;
  • Storia precedente (meno di 10 anni) o attuale di neoplasie maligne, ad eccezione di quelle trattate in modo curativo:
  • Carcinoma a cellule basali e squamose della pelle;
  • Carcinoma in situ della cervice.
  • Possono partecipare allo studio i pazienti con un precedente tumore maligno diagnosticato più di 10 anni prima della randomizzazione. I pazienti devono essere stati trattati in modo curativo con la sola chirurgia. La radioterapia o la terapia sistemica (chemioterapia o endocrina) NON sono consentite. Sono escluse precedenti diagnosi di cancro al seno o melanoma.
  • Diagnosi di cancro al seno infiammatorio;
  • Cancro bilaterale;
  • Questo criterio è stato eliminato dal protocollo Versione 1. I pazienti con cancro multifocale non sono più esclusi.
  • Anamnesi nota di angina incontrollata o sintomatica, aritmie clinicamente significative, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico transmurale, ipertensione incontrollata (≥180/110), diabete mellito instabile, dispnea a riposo o terapia cronica con ossigeno;
  • Malattia o condizione concomitante che renderebbe il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio o qualsiasi grave disturbo medico che interferirebbe con la sicurezza del soggetto;
  • Eventi avversi gravi irrisolti o instabili derivanti dalla precedente somministrazione di un altro farmaco sperimentale;
  • Infezione attiva o incontrollata;
  • Demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che impedirebbe la comprensione o la resa dell'ICF;
  • Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue. Sono esclusi anche i soggetti con colite ulcerosa;
  • Terapia oncologica neoadiuvante concomitante (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica diversa dalle terapie sperimentali);
  • Trattamento concomitante con un agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica terapeutica;
  • Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati a trastuzumab o lapatinib o ai loro eccipienti;
  • Donne in gravidanza o in allattamento;
  • Uso concomitante di inibitori o induttori del CYP3A4

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio 1 Lapatinib
1500 mg di lapatinib per 6 settimane seguite da lapatinib più paclitaxel settimanale per ulteriori 12 settimane. Dopo l'intervento chirurgico definitivo, 3 cicli di FEC adiuvante seguiti da 34 settimane di lapatinib adiuvante.
Droga: Lapatinib
Inibitore della tirosin-chinasi del recettore di piccole molecole
Droga: Paclitaxel
agente antimicrotubuli
ACTIVE_COMPARATORE: Braccio 2 Trastuzumab
Dose di carico di 4 mg/kg EV seguita da 2 mg/kg EV di trastuzumab settimanale per 6 settimane seguita da 2 mg/kg di trastuzumab più paclitaxel settimanale per ulteriori 12 settimane. Dopo l'intervento chirurgico definitivo, 3 cicli di FEC adiuvante seguiti da 34 settimane di trastuzumab adiuvante (dose di carico di 8 mg/kg seguita da 6 mg/kg ogni 3 settimane).
Droga: Paclitaxel
agente antimicrotubuli
Biologico: Trastuzumab
Anticorpo monoclonale terapeutico
SPERIMENTALE: Braccio 3 Lapatinib più Trastuzumab
1000 mg di lapatinib più 4 mg/kg EV di dose di carico seguiti da 2 mg/kg EV di trastuzumab settimanale per 6 settimane, seguiti da 750 mg di lapatinib più 2 mg/kg EV di trastuzumab settimanale più paclitaxel settimanale per ulteriori 12 settimane. Dopo l'intervento chirurgico definitivo, 3 cicli di FEC adiuvante seguiti da 34 settimane di lapatinib adiuvante (1000 mg) in combinazione con trastuzumab (dose di carico di 8 mg/kg seguita da 6 mg/kg ogni 3 settimane).
Droga: Lapatinib
Inibitore della tirosin-chinasi del recettore di piccole molecole
Droga: Paclitaxel
agente antimicrotubuli
Biologico: Trastuzumab
Anticorpo monoclonale terapeutico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta patologica completa (pCR) al momento dell'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Settimane da 20 a 22
La risposta patologica completa è definita come nessun cancro invasivo nella mammella o solo cancro in situ non invasivo nel campione mammario. I campioni di resezione chirurgica del seno e del nodo ascellare sono stati valutati per la risposta patologica del tumore secondo le linee guida del National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP), che non tengono conto dello stato linfonodale istologico.
Settimane da 20 a 22

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta complessiva alla settimana 6
Lasso di tempo: Settimana 6
Il numero di partecipanti con risposta globale (risposta completa e/o risposta parziale) è stato valutato utilizzando i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) mediante esame clinico e mediante mammografia ed ecografia mammaria con misurazioni bidimensionali alla settimana 6. Secondo i criteri dell'OMS: la risposta completa è definita come la scomparsa di tutte le lesioni; la risposta parziale è definita come una diminuzione superiore al 50% della somma dei prodotti della massima lunghezza e larghezza della lesione più grande; la malattia progressiva è definita come un aumento superiore al 25% della somma dei prodotti di tutte le lesioni misurabili.
Settimana 6
Risposta complessiva al momento dell'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Tempo dell'intervento (settimane da 20 a 22)
Il numero di partecipanti con risposta globale (risposta completa e/o risposta parziale) è stato valutato utilizzando i criteri dell'OMS mediante esame clinico e mammografia ed ecografia mammaria con misurazioni bidimensionali al momento dell'intervento chirurgico (settimane da 20 a 22). Secondo i criteri dell'OMS: la risposta completa è definita come la scomparsa di tutte le lesioni; la risposta parziale è definita come una diminuzione superiore al 50% della somma dei prodotti della massima lunghezza e larghezza della lesione più grande; la malattia progressiva è definita come un aumento superiore al 25% della somma dei prodotti di tutte le lesioni misurabili.
Tempo dell'intervento (settimane da 20 a 22)
Numero di partecipanti con linfonodi negativi al momento dell'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Tempo dell'intervento (settimane da 20 a 22)
I partecipanti sono stati valutati per linfonodi linfonodali negativi al momento dell'intervento chirurgico. Secondo la classificazione patologica TNM (tumore, nodo, metastasi) (pTNM) dei tumori maligni: pN, assenza o presenza ed estensione delle metastasi linfonodali regionali. I partecipanti con nodo negativo (pN0) non avevano metastasi linfonodali regionali. Sebbene non valutato in questa misura, pT è l'estensione del tumore primario e pM è l'assenza o la presenza di metastasi a distanza.
Tempo dell'intervento (settimane da 20 a 22)
Numero di partecipanti con effettivo intervento chirurgico indicato
Lasso di tempo: In chirurgia (settimane da 20 a 22)
I partecipanti sono stati valutati per il tipo di intervento chirurgico a cui sono stati sottoposti per il cancro al seno. La chirurgia non conservativa è definita come una mastectomia radicale radicale o modificata. La chirurgia conservativa comprende una mastectomia parziale, una quadrantectomia/segmentectomia o una mastectomia parziale. I partecipanti che non sono stati valutati come candidati alla chirurgia non conservativa o conservativa sono stati classificati come non operabili.
In chirurgia (settimane da 20 a 22)
Variazione media rispetto al basale delle dimensioni del tumore alla settimana 6 e all'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Settimana 6 e intervento chirurgico (settimane da 20 a 22)
Variazione media rispetto al basale nel tumore nella dimensione del tumore. La variazione rispetto al basale delle dimensioni del tumore è stata definita come la dimensione del tumore alla settimana 6/intervento chirurgico (settimane da 20 a 22) meno la dimensione del tumore al basale. La differenza nei bracci di trattamento è stata stimata per Lapatinib 1500 mg rispetto a Trastuzumab 2 mg/kg e per Lapatinib 1000/750 mg + Trastuzumab 2 mg/kg rispetto a Trastuzumab 2 mg/kg.
Settimana 6 e intervento chirurgico (settimane da 20 a 22)
Numero di partecipanti che iniziano il paclitaxel prima di completare 6 settimane di trattamento con lapatinib o trastuzumab
Lasso di tempo: Settimana 6
- Partecipanti con malattia progressiva alla valutazione di 4 settimane a cui è stato permesso di iniziare il trattamento con paclitaxel.
Settimana 6
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) - Follow-up clinico mediano
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino all'anno 10 circa
La sopravvivenza libera da eventi (EFS) è definita come il tempo dalla randomizzazione al primo evento EFS. Per i soggetti sottoposti a intervento chirurgico per carcinoma mammario, gli eventi EFS erano recidiva del carcinoma mammario post-operatorio, secondo tumore maligno primario o decesso senza recidiva. Per i soggetti che non sono stati sottoposti a intervento chirurgico per carcinoma mammario, gli eventi EFS sono stati la morte durante il follow-up clinico o il mancato completamento di qualsiasi prodotto sperimentale neoadiuvante a causa della progressione della malattia.
Dalla randomizzazione fino all'anno 10 circa
Sopravvivenza senza eventi (EFS) - Eventi e censura
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino all'anno 10 circa
La sopravvivenza libera da eventi (EFS) è definita come il tempo dalla randomizzazione al primo evento EFS. Per i soggetti sottoposti a intervento chirurgico per carcinoma mammario, gli eventi EFS erano recidiva del carcinoma mammario post-operatorio, secondo tumore maligno primario o decesso senza recidiva. Per i soggetti che non sono stati sottoposti a intervento chirurgico per carcinoma mammario, gli eventi EFS sono stati la morte durante il follow-up clinico o il mancato completamento di qualsiasi prodotto sperimentale neoadiuvante a causa della progressione della malattia.
Dalla randomizzazione fino all'anno 10 circa
Sopravvivenza globale (OS) - Follow-up della sopravvivenza mediana
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino all'anno 10 circa
La sopravvivenza globale è definita come il periodo dalla randomizzazione fino alla morte (per qualsiasi causa). L'OS è stata valutata annualmente fino a 10 anni dopo la randomizzazione dell'ultimo partecipante allo studio.
Dalla randomizzazione fino all'anno 10 circa
Sopravvivenza generale (OS) - Morti e censura
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino all'anno 10 circa
La sopravvivenza globale è definita come il periodo dalla randomizzazione fino alla morte (per qualsiasi causa). L'OS è stata valutata annualmente fino a 10 anni dopo la randomizzazione dell'ultimo partecipante allo studio.
Dalla randomizzazione fino all'anno 10 circa
Valutare le associazioni tra risposta patologica completa locoregionale (pCR) e sopravvivenza libera da eventi (EFS) - Follow-up clinico mediano (popolazione di riferimento EFS)
Lasso di tempo: fino all'anno 10

La data di riferimento è 30 settimane dopo la randomizzazione di un soggetto. I soggetti con stato pCR mancante non sono stati inclusi nell'analisi dei punti di riferimento.

Il follow-up clinico è il periodo durante il quale il paziente viene monitorato in modo tale da segnalare tutti gli eventi di recidiva o di secondo tumore maligno primario (SPM) o di carcinoma mammario controlaterale (CBC). I pazienti sono considerati nel follow-up clinico dalla randomizzazione fino a quando si verifica una delle seguenti condizioni: perdita del follow-up, revoca del consenso, fine del follow-up per il completamento della visita dell'anno 10, cessazione del follow-up dello studio o decesso.
fino all'anno 10
Valutare le associazioni tra risposta patologica completa locoregionale (pCR) e sopravvivenza libera da eventi (EFS) - Numero di partecipanti con eventi EFS (popolazione di riferimento EFS)
Lasso di tempo: fino all'anno 10

La data di riferimento è 30 settimane dopo la randomizzazione di un soggetto. I soggetti con stato pCR mancante non sono stati inclusi nell'analisi dei punti di riferimento.

Per le pazienti sottoposte a intervento chirurgico per carcinoma mammario, gli eventi EFS sono la recidiva del carcinoma mammario postoperatorio, il secondo tumore maligno primario o il decesso senza recidiva. Per le pazienti che non si sottopongono a intervento chirurgico per carcinoma mammario, gli eventi EFS sono la morte durante il follow-up clinico o il mancato completamento di qualsiasi prodotto sperimentale neoadiuvante a causa della progressione della malattia o del secondo tumore maligno primario o del carcinoma mammario controlaterale.
fino all'anno 10
Valutare le associazioni tra risposta patologica completa locoregionale (pCR) e sopravvivenza globale (OS) - follow-up clinico mediano (popolazione di riferimento OS)
Lasso di tempo: fino all'anno 10

La data di riferimento è 30 settimane dopo la randomizzazione di un soggetto. I soggetti con stato pCR mancante non sono stati inclusi nell'analisi dei punti di riferimento.

I pazienti sono considerati nel follow-up di sopravvivenza dalla randomizzazione fino a quando non si verifica una delle seguenti condizioni: perdita del follow-up, revoca del consenso, fine del follow-up a causa del completamento della visita dell'anno 10, cessazione del follow-up dello studio o decesso. Per i soggetti senza morte registrata nel database, l'ora della morte è censurata.
fino all'anno 10
Valutare le associazioni tra risposta patologica completa locoregionale (pCR) e sopravvivenza globale (OS) - Numero di partecipanti deceduti (popolazione di riferimento OS)
Lasso di tempo: fino all'anno 10
La data di riferimento è 30 settimane dopo la randomizzazione di un soggetto. I soggetti con stato pCR mancante non sono stati inclusi nell'analisi dei punti di riferimento. Include i decessi dovuti a qualsiasi causa.
fino all'anno 10
Per valutare la sicurezza tramite un confronto dei tre bracci di trattamento - per misurare gli endpoint cardiaci primari durante il trattamento
Lasso di tempo: Gli eventi avversi sono stati raccolti dalla prima dose del trattamento in studio fino alla fine del trattamento in studio più 30 giorni dopo il trattamento, fino alla durata massima di 31 settimane.
Gli eventi avversi sono stati raccolti dalla prima dose del trattamento in studio fino alla fine del trattamento in studio più 30 giorni dopo il trattamento, fino alla durata massima di 31 settimane.
Tasso di risposta metabolica determinato dalla tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (PET/TC)
Lasso di tempo: Settimana 2 e Settimana 6
Tasso di risposta metabolica determinato mediante tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (PET/TC)
Settimana 2 e Settimana 6
Percentuale di partecipanti con l'espressione di biomarcatore indicata - PIK3CA.
Lasso di tempo: Linea di base
I livelli di biomarcatori della subunità catalitica fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) (PIK3CA) sono stati valutati nei partecipanti al basale.
Linea di base
Percentuale di partecipanti con l'espressione di biomarcatore indicata - PTEN.
Lasso di tempo: Linea di base
I livelli di biomarcatori di fosfato e tensina omologa cancellati dal cromosoma 10 (PTEN) sono stati valutati nei partecipanti al basale.
Linea di base
Rapporto (IC 95%) delle medie geometriche nell'espressione di p95HER2 in pazienti HR positivi con pCR rispetto a nessun pCR
Lasso di tempo: Linea di base
Rapporto (IC 95%) delle medie geometriche nell'espressione del recettore del fattore di crescita epidermico umano p95 (p95HER2) in pazienti positivi per i recettori ormonali (HR) con risposta patologica completa (pCR) rispetto a nessun pCR
Linea di base
Percentuale di partecipanti con cellule tumorali circolanti (CTC) nel flusso sanguigno
Lasso di tempo: Misurazione eseguita in uno o più punti temporali: linea di base, settimana 2 o settimana 18
Le cellule tumorali circolanti (CTC) sono cellule che si sono staccate da un tumore primario e circolano nel flusso sanguigno. Nella fase adiuvante, dopo l'intervento chirurgico tutti i partecipanti hanno ricevuto 3 cicli adiuvanti di 5-fluorouracile, epirubicina e ciclofosfamide, seguiti da lapatinib 1500 mg o trastuzumab 2 mg/kg o lapatinib 1000/750 mg più trastuzumab 2 mg/kg somministrato prima dell'intervento chirurgico in l'impostazione neoadiuvante per ulteriori 34 settimane.
Misurazione eseguita in uno o più punti temporali: linea di base, settimana 2 o settimana 18

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Collaboratori

Breast International Group
SOLTI Breast Cancer Research Group

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

5 gennaio 2008

Completamento primario (EFFETTIVO)

27 maggio 2010

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

23 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 novembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 novembre 2007

Primo Inserito (STIMA)

4 novembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

21 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EGF106903
  • 2006-000564-81 (EUDRACT_NUMBER)
  • CLAP016B2302 (ALTRO: Novartis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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