Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neo ALTTO (Neoadjuverende Lapatinib og/eller Trastuzumab Treatment Optimization) undersøgelse (Neo ALTTO)

24. august 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Neo ALTTO (Neoadjuvant Lapatinib og/eller Trastuzumab Treatment Optimization) Studie: Et randomiseret, multicenter åbent fase III-studie af Neoadjuverende Lapatinib, Trastuzumab og deres kombination plus paclitaxel hos kvinder med HER2/ErbB2-positiv primær brystkræft

Dette er et randomiseret, åbent multicenter fase III-studie, der sammenligner effekten af ​​neoadjuverende lapatinib plus paclitaxel versus trastuzumab plus paclitaxel versus samtidig lapatinib og trastuzumab plus paclitaxel givet som neoadjuverende behandling ved HER2/ErbB2 overudtrykt primær brystkræft og/eller .

Patienterne vil blive randomiseret til at modtage enten: lapatinib 1500 mg dagligt, trastuzumab 4 mg/kg intravenøs (IV) belastning efterfulgt af 2 mg/kg iv ugentlig, eller lapatinib 1000 mg dagligt med trastuzumab 4 mg/kg iv belastning efterfulgt af 2 mg/ kg IV ugentligt i i alt 6 uger. Efter dette biologiske vindue vil patienter i monoterapiarme fortsætte med den samme målrettede behandling plus ugentlig paclitaxel 80 mg/m^2 i yderligere 12 uger, indtil den endelige operation. I kombinationsarmen vil patienter modtage lapatinib 750 mg dagligt i kombination med trastuzumab 2 mg/kg IV plus ugentlig paclitaxel 80 mg/m^2 IV i yderligere 12 uger, indtil den endelige operation. Efter operationen vil patienter modtage tre kurer af adjuverende kemoterapi med 5-Fluorouracil Epirubicin Cyclophosphamid (FEC) efterfulgt af den samme målrettede terapi som i det biologiske vindue i den neoadjuverende indstilling i yderligere 34 uger (i kombinationsarmen vil lapatinib-dosis være 1000 mg dagligt i kombination med trastuzumab). Den planlagte samlede varighed af anti-HER2-behandlingen et år.

Det primære formål er at evaluere og sammenligne hastigheden af ​​patologisk komplet respons (pCR) på operationstidspunktet hos patienter med HER2/ErbB2 overudtrykkende eller amplificeret operabel brystkræft randomiseret til lapatinib efterfulgt af lapatinib plus paclitaxel versus trastuzumab efterfulgt af trastuzumab plus paclitibaxel versus lapatinib i kombination med trastuzumab efterfulgt af lapatinib, trastuzumab plus paclitaxel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var en parallel gruppe, tre-arm, randomiseret, multicenter, åben fase III undersøgelse. Undersøgelsen sammenlignede effektiviteten og tolerabiliteten af ​​neoadjuverende lapatinib og paclitaxel versus trastuzumab og paclitaxel versus kombinationen af ​​lapatinib med trastuzumab og paclitaxel givet som neoadjuverende behandling ved HER2/ErbB2 overudtrykkende og/eller amplificeret primær brystkræft. Forsøgspersonerne blev randomiseret til at modtage lapatinib, trastuzumab eller lapatinib plus trastuzumab i i alt 6 uger. Efter dette biologiske vindue fortsatte forsøgspersonerne med den samme målrettede behandling plus ugentlig paclitaxel i yderligere 12 uger indtil endelig operation (samlet neoadjuverende behandlingsvarighed på 18 uger). Paclitaxel kan påbegyndes i uge 4, hvis der er tegn på progressiv sygdom (PD) på det tidspunkt. Inden for 6 uger efter operationen fik forsøgspersonerne 3 cyklusser af adjuverende 5-flourouracil, epirubicin og cyclophosphamid (FEC) efterfulgt af den samme målrettede terapi som i det biologiske vindue i den neoadjuvante fase i yderligere 34 uger (for at fuldføre 52 ugers anti- HER2-behandling).

Efter at have afsluttet 52 ugers (neo-)/adjuverende anti-HER2-terapi, var forsøgspersonerne planlagt til at deltage i opfølgning efter behandling hver 3. måned i løbet af det første år (måned 12, 15, 18, 21 og 24), hver 6. måned i år 3 til 5 inklusive og årligt derefter op til år 10. Hvert emne skulle følges i 10 år. Alle forsøgspersoner skulle følges for EFS og OS op til 10 år fra sidste randomiserede forsøgsperson.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

455

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Quilmes, Argentina, 1878
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentina, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Tucuman, Argentina, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentina, B1880BBF
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1185AAT
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Brussel, Belgien, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgien, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Namur, Belgien, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90430-090
        • Novartis Investigative Site
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90560-030
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Santo Andre, São Paulo, Brasilien, 09060-650
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasilien, 03102-002
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115 478
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan, Den Russiske Føderation, 390011
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197758
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Bournemouth, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Essex
      • Epping, Essex, Det Forenede Kongerige, CM16 6TN
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Bayonne, Frankrig, 64100
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Frankrig, 33077
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans, Frankrig, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Levallois-Perret, Frankrig, 92300
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Frankrig, 51100
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrig, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrig, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrig, 31076
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Kowloon, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Wanchai, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • Bangalore, Indien, 560029
        • Novartis Investigative Site
      • Hyderabad, Indien, 500082
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indien, 400012
        • Novartis Investigative Site
      • Nagpur, Indien, 440010
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indien, 110076
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indien, 110060
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Indien, 411001
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00144
        • Novartis Investigative Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Lecco, Lombardia, Italien, 23900
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Monza, Lombardia, Italien, 20052
        • Novartis Investigative Site
      • Sondrio, Lombardia, Italien, 23100
        • Novartis Investigative Site
    • Trentino-Alto Adige
      • Trento, Trentino-Alto Adige, Italien, 38100
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 003722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Novartis Investigative Site
      • Songpa-gu, Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Novartis Investigative Site
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT-08660
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0310
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Norge, 0407
        • Novartis Investigative Site
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan, 74800
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 11
        • Novartis Investigative Site
      • Lima, Peru, Lima 34
        • Novartis Investigative Site
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Rumænien, 050098
        • Novartis Investigative Site
      • Bucuresti, Rumænien, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400015
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Girona, Spanien, 17007
        • Novartis Investigative Site
      • Lerida, Spanien, 25198
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28033
        • Novartis Investigative Site
      • Mataro, Spanien, 08304
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Toledo, Spanien, 45004
        • Novartis Investigative Site
      • Torrevieja (Alicante), Spanien, 03186
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Goteborg, Sverige, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
  • Sydafrika
      • Athlone Park, Amanzimtoti, Sydafrika, 4126
        • Novartis Investigative Site
      • Capital Park, Sydafrika, 0002
        • Novartis Investigative Site
      • Parktown, Sydafrika, 2193
        • Novartis Investigative Site
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0181
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 104
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 656 53
        • Novartis Investigative Site
      • Novy Jicin, Tjekkiet, 741 01
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Tjekkiet, 100 34
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13589
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 76135
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Fuerth, Bayern, Tyskland, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Bayern, Tyskland, 90340
        • Novartis Investigative Site
    • Brandenburg
      • Fuerstenwalde, Brandenburg, Tyskland, 15517
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 18059
        • Novartis Investigative Site
      • Stralsund, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 18435
        • Novartis Investigative Site
    • Niedersachsen
      • Celle, Niedersachsen, Tyskland, 29223
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Dortmund, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44137
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Witten, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 58452
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 06120
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Ukraine
      • Chernivtsi, Ukraine, 58013
        • Novartis Investigative Site
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49100
        • Novartis Investigative Site
      • Kharkiv, Ukraine, 61070
        • Novartis Investigative Site
      • Kiev, Ukraine, 03115
        • Novartis Investigative Site
      • Krivoy Rog, Ukraine, 50048
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ukraine, 03022
        • Novartis Investigative Site
      • Lviv, Ukraine, 79031
        • Novartis Investigative Site
      • Odessa, Ukraine, 65055
        • Novartis Investigative Site
      • Simferopol, Ukraine, 95023
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1122
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinde køn;
  • Alder ≥18 år;
  • Performance Status- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Histologisk bekræftet invasiv brystkræft:
  • Primær tumor større end 2 cm i diameter, målt ved klinisk undersøgelse og mammografi eller ekkografi,
  • Enhver N,
  • Ingen tegn på metastase (M0) (isoleret supraklavikulær knudepåvirkning tilladt);
  • Overekspression og/eller amplifikation af HER2 i den invasive komponent af den primære tumor [Wolff et al 2006] og bekræftet af et certificeret laboratorium før randomisering
  • Kendt hormonreceptorstatus.
  • Hæmatopoietisk status:
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L,
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L,
  • Hæmoglobin mindst 9 g/dl,
  • Leverstatus:
  • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). I tilfælde af kendt Gilberts syndrom er en højere total serumbilirubin (< 2 x ULN) tilladt,
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN,
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN,
  • Nyrestatus:
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL,
  • Kardiovaskulær:
  • Baseline venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ³ 50 % målt ved ekkokardiografi (ECHO) eller Multiple Gate Acquisition (MUGA) scanning,
  • Negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger (helst 7 dage) før randomisering (for kvinder i den fødedygtige alder)
  • Fertile patienter skal anvende effektiv prævention (barrieremetode - kondomer, mellemgulv - også i forbindelse med sæddræbende gelé eller total abstinens). Orale, injicerbare eller implanterede hormonelle præventionsmidler er ikke tilladt)
  • Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)
  • Patienten accepterer at stille tumorprøver til rådighed for indsendelse til centrallaboratorium for at udføre translationelle undersøgelser som en del af denne protokol

Ekskluderingskriterier:

  • Modtaget enhver tidligere behandling for primær invasiv brystkræft;
  • Tidligere (mindre end 10 år) eller nuværende historie med maligne neoplasmer, undtagen kurativt behandlede:
  • Basal- og pladecellekarcinom i huden;
  • Carcinom in situ af livmoderhalsen.
  • Patienter med en tidligere malignitet diagnosticeret mere end 10 år før randomisering kan deltage i undersøgelsen. Patienterne skal have været kurativt behandlet med kirurgi alene. Strålebehandling eller systemisk terapi (kemoterapi eller endokrin) er IKKE tilladt. Tidligere diagnoser af brystkræft eller melanom er udelukket.
  • Diagnose af inflammatorisk brystkræft;
  • Bilateral cancer;
  • Dette kriterium er blevet slettet fra protokollen Version 1. Patienter med multifokal cancer er ikke længere udelukket.
  • Kendt anamnese med ukontrolleret eller symptomatisk angina, klinisk signifikante arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens, transmuralt myokardieinfarkt, ukontrolleret hypertension (≥180/110), ustabil diabetes mellitus, dyspnø i hvile eller kronisk behandling med oxygen;
  • Samtidig sygdom eller tilstand, der ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen eller enhver alvorlig medicinsk lidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed;
  • Uafklarede eller ustabile, alvorlige bivirkninger fra tidligere administration af et andet forsøgslægemiddel;
  • Aktiv eller ukontrolleret infektion;
  • Demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forhindre forståelsen eller gengivelsen af ​​ICF;
  • Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen. Personer med colitis ulcerosa er også udelukket;
  • Samtidig neoadjuverende cancerterapi (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi ud over forsøgsterapierne);
  • Samtidig behandling med et forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg;
  • Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til trastuzumab eller lapatinib eller deres hjælpestoffer;
  • Gravide eller ammende kvinder;
  • Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere eller induktorer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm 1 Lapatinib
1500 mg lapatinib i 6 uger efterfulgt af lapatinib plus ugentlig paclitaxel i yderligere 12 uger. Efter endelig operation, 3 cyklusser med adjuverende FEC efterfulgt af 34 uger med adjuverende lapatinib.
Medicin: Lapatinib
Lille molekyle receptor tyrosinkinaseinhibitor
Medicin: Paclitaxel
antimikrotubuli-middel
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 2 Trastuzumab
4 mg/kg IV ladningsdosis efterfulgt af 2 mg/kg IV ugentlig trastuzumab i 6 uger efterfulgt af 2 mg/kg trastuzumab plus ugentlig paclitaxel i yderligere 12 uger. Efter endelig operation, 3 cyklusser med adjuverende FEC efterfulgt af 34 uger med adjuverende trastuzumab (8 mg/kg startdosis efterfulgt af 6 mg/kg hver 3. uge).
Medicin: Paclitaxel
antimikrotubuli-middel
Biologisk: Trastuzumab
Terapeutisk monoklonalt antistof
EKSPERIMENTEL: Arm 3 Lapatinib plus Trastuzumab
1000 mg lapatinib plus 4 mg/kg IV belastningsdosis efterfulgt af 2 mg/kg IV ugentlig trastuzumab i 6 uger, efterfulgt af 750 mg lapatinib plus 2 mg/kg IV ugentlig trastuzumab plus ugentlig paclitaxel i yderligere 12 uger. Efter endelig operation, 3 cyklusser med adjuverende FEC efterfulgt af 34 uger med adjuverende lapatinib (1000 mg) i kombination med trastuzumab (8 mg/kg startdosis efterfulgt af 6 mg/kg hver 3. uge).
Medicin: Lapatinib
Lille molekyle receptor tyrosinkinaseinhibitor
Medicin: Paclitaxel
antimikrotubuli-middel
Biologisk: Trastuzumab
Terapeutisk monoklonalt antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med patologisk komplet respons (pCR) på operationstidspunktet
Tidsramme: Uge 20 til 22
Patologisk komplet respons er defineret som ingen invasiv cancer i brystet eller kun non-invasiv in situ cancer i brystprøven. Kirurgiske bryst- og aksillære knuderesektionsprøver blev evalueret for patologisk tumorrespons i henhold til retningslinjerne fra National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP), som ikke tager højde for den histologiske nodalstatus.
Uge 20 til 22

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med samlet respons i uge 6
Tidsramme: Uge 6
Antallet af deltagere med samlet respons (komplet respons og/eller delvis respons) blev evalueret ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier ved klinisk undersøgelse og ved mammografi og brystekografi med bidimensionelle målinger i uge 6. I henhold til WHO-kriterierne: fuldstændig respons defineres som forsvinden af ​​alle læsioner; delvis respons er defineret som et større end 50 % fald i summen af ​​produkter med den største længde og bredde af den største læsion; progressiv sygdom defineres som en stigning på mere end 25 % i summen af ​​produkter af alle målbare læsioner.
Uge 6
Samlet respons på operationstidspunktet
Tidsramme: Operationstid (uge 20 til 22)
Antallet af deltagere med samlet respons (komplet respons og/eller delvis respons) blev evalueret ved hjælp af WHO-kriterier ved klinisk undersøgelse og mammografi og brystekografi med todimensionelle målinger på operationstidspunktet (uge 20 til 22). I henhold til WHO-kriterierne: fuldstændig respons defineres som forsvinden af ​​alle læsioner; delvis respons er defineret som et større end 50 % fald i summen af ​​produkter med den største længde og bredde af den største læsion; progressiv sygdom defineres som en stigning på mere end 25 % i summen af ​​produkter af alle målbare læsioner.
Operationstid (uge 20 til 22)
Antal deltagere med negative lymfeknuder på operationstidspunktet
Tidsramme: Operationstid (uge 20 til 22)
Deltagerne blev vurderet for node-negative lymfeknuder på operationstidspunktet. Ifølge den patologiske TNM (tumor, knude, metastaser) klassificering (pTNM) af maligne tumorer: pN, fravær eller tilstedeværelse og omfang af regional lymfeknudemetastase. Node-negative (pN0) deltagere havde ingen regional lymfeknudemetastase. Selvom det ikke vurderes i dette mål, er pT omfanget af primær tumor, og pM er fraværet eller tilstedeværelsen af ​​fjernmetastaser.
Operationstid (uge 20 til 22)
Antal deltagere med faktisk indiceret kirurgi
Tidsramme: Ved operationen (uge 20 til 22)
Deltagerne blev vurderet for den type operation, de gennemgik for brystkræft. Ikke-konservativ kirurgi er defineret som en radikal eller modificeret radikal mastektomi. Konservativ kirurgi består af en lumpektomi, en kvadrantektomi/segmentektomi eller en delvis mastektomi. Deltagere, der ikke blev vurderet som værende kandidater til ikke-konservativ eller konservativ kirurgi, blev klassificeret som ikke-operable.
Ved operationen (uge 20 til 22)
Gennemsnitlig ændring fra baseline i tumorstørrelse ved uge 6 og ved operation
Tidsramme: Uge 6 og operation (uge 20 til 22)
Gennemsnitlig ændring fra baseline i tumor i tumorstørrelse. Ændring fra baseline i tumorstørrelse blev defineret som tumorstørrelse ved uge 6/operation (uge 20 til 22) minus tumorstørrelse ved baseline. Forskellen i behandlingsarme blev estimeret for Lapatinib 1500 mg versus Trastuzumab 2 mg/kg og for Lapatinib 1000/750 mg + Trastuzumab 2 mg/kg versus Trastuzumab 2 mg/kg.
Uge 6 og operation (uge 20 til 22)
Antal deltagere, der starter med Paclitaxel, før de afslutter 6 ugers behandling med enten Lapatinib eller Trastuzumab
Tidsramme: Uge 6
Deltagere med progressiv sygdom efter 4 ugers vurdering, som fik tilladelse til at påbegynde behandling med paclitaxel.
Uge 6
Hændelsesfri overlevelse (EFS) - Median klinisk opfølgning
Tidsramme: Fra randomisering op til cirka år 10
Event free survival (EFS) er defineret som tiden fra randomisering til første EFS hændelse. For forsøgspersoner, der fik foretaget brystkræftoperation, var EFS-hændelser postoperativt brystkræfttilbagefald, anden primær malignitet eller død uden gentagelse. For forsøgspersoner, der ikke fik foretaget brystkræftoperation, var EFS-hændelser død under klinisk opfølgning eller manglende afslutning af et neoadjuverende forsøgsprodukt på grund af sygdomsprogression.
Fra randomisering op til cirka år 10
Event-free Survival (EFS) - Begivenheder og censur
Tidsramme: Fra randomisering op til cirka år 10
Event free survival (EFS) er defineret som tiden fra randomisering til første EFS hændelse. For forsøgspersoner, der fik foretaget brystkræftoperation, var EFS-hændelser postoperativt brystkræfttilbagefald, anden primær malignitet eller død uden gentagelse. For forsøgspersoner, der ikke fik foretaget brystkræftoperation, var EFS-hændelser død under klinisk opfølgning eller manglende afslutning af et neoadjuverende forsøgsprodukt på grund af sygdomsprogression.
Fra randomisering op til cirka år 10
Samlet overlevelse (OS) - Median overlevelsesopfølgning
Tidsramme: Fra randomisering op til cirka år 10
Samlet overlevelse er defineret som perioden fra randomisering til død (af enhver årsag). OS blev vurderet årligt i op til 10 år efter randomiseringen af ​​den sidste deltager i undersøgelsen.
Fra randomisering op til cirka år 10
Samlet overlevelse (OS) - Dødsfald og censurering
Tidsramme: Fra randomisering op til cirka år 10
Samlet overlevelse er defineret som perioden fra randomisering til død (af enhver årsag). OS blev vurderet årligt i op til 10 år efter randomiseringen af ​​den sidste deltager i undersøgelsen.
Fra randomisering op til cirka år 10
Vurder sammenhænge mellem locoregional patologisk komplet respons (pCR) og hændelsesfri overlevelse (EFS) - Median klinisk opfølgning (EFS landemærkepopulation)
Tidsramme: op til år 10

Den skelsættende dato er 30 uger efter et emnes randomisering. Forsøgspersoner med manglende pCR-status blev ikke inkluderet i skelsættende analysen.

Klinisk opfølgning er den periode, hvor patienten overvåges, således at alle tilbagevendende eller anden primær malignitet (SPM) eller kontralateral brystkræft (CBC) hændelser vil blive rapporteret. Patienter overvejes i klinisk opfølgning fra randomisering, indtil et af følgende sker: tabt til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke, afslutning af opfølgning på grund af afslutning af år 10 besøg, afslutning af undersøgelsesopfølgning eller død.
op til år 10
Vurder sammenhænge mellem locoregional patologisk fuldstændig respons (pCR) og begivenhedsfri overlevelse (EFS) - Antal deltagere med EFS-begivenheder (EFS-landemærkepopulation)
Tidsramme: op til år 10

Den skelsættende dato er 30 uger efter et emnes randomisering. Forsøgspersoner med manglende pCR-status blev ikke inkluderet i skelsættende analysen.

For patienter, der har fået foretaget en brystkræftoperation, er EFS-hændelser post-kirurgisk brystkræfttilbagefald, anden primær malignitet eller død uden gentagelse. For patienter, som ikke gennemgår brystkræftoperation, er EFS-hændelser død under klinisk opfølgning eller manglende afslutning af et neo-adjuverende forsøgsprodukt på grund af sygdomsprogression eller anden primær malignitet eller kontralateral brystkræft.
op til år 10
Vurder sammenhænge mellem locoregional patologisk fuldstændig respons (pCR) og og samlet overlevelse (OS) - Median klinisk opfølgning (OS Landmark Population)
Tidsramme: op til år 10

Den skelsættende dato er 30 uger efter et emnes randomisering. Forsøgspersoner med manglende pCR-status blev ikke inkluderet i skelsættende analysen.

Patienter overvejes i overlevelsesopfølgning fra randomisering, indtil et af følgende sker: tabt til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke, afslutning af opfølgning på grund af afslutning af år 10 besøg, afbrydelse af undersøgelsesopfølgning eller død. For forsøgspersoner uden dødsfald registreret i databasen censureres tid til død.
op til år 10
Vurder sammenhænge mellem locoregional patologisk fuldstændig respons (pCR) og og samlet overlevelse (OS) - Antal deltagere, der døde (OS Landmark Population)
Tidsramme: op til år 10
Den skelsættende dato er 30 uger efter et emnes randomisering. Forsøgspersoner med manglende pCR-status blev ikke inkluderet i skelsættende analysen. Omfatter dødsfald på grund af enhver årsag.
op til år 10
At vurdere sikkerheden via en sammenligning af de tre behandlingsarme - at måle primære hjerteendepunkter under behandlingen
Tidsramme: Bivirkninger blev indsamlet fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen plus 30 dage efter behandlingen, op til en maksimal varighed på 31 uger.
Bivirkninger blev indsamlet fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen plus 30 dage efter behandlingen, op til en maksimal varighed på 31 uger.
Metabolisk responsrate bestemt af positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT)
Tidsramme: Uge 2 og uge 6
Metabolisk responsrate bestemt af Positron Emission Tomography/Computed Tomography (PET/CT)
Uge 2 og uge 6
Procentdel af deltagere med det indikerede biomarkørudtryk - PIK3CA.
Tidsramme: Baseline
Biomarkørniveauer af phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) katalytisk underenhed (PIK3CA) blev vurderet hos deltagere ved baseline.
Baseline
Procentdel af deltagere med det indikerede biomarkørudtryk - PTEN.
Tidsramme: Baseline
Biomarkørniveauer af fosfat og tensinhomolog deleteret fra kromosom 10 (PTEN) blev vurderet hos deltagere ved baseline.
Baseline
Forhold (95 % CI) af geometriske middelværdier i p95HER2-ekspression i HR-positive patienter med pCR vs. ingen pCR
Tidsramme: Baseline
Forhold (95 % CI) af geometriske middelværdier i ekspression af p95 human epidermal vækstfaktorreceptor (p95HER2) i hormonreceptor (HR) positive patienter med patologisk komplet respons (pCR) vs. ingen pCR
Baseline
Procentdel af deltagere med cirkulerende tumorceller (CTC) i blodbanen
Tidsramme: Måling udført på et eller flere af tidspunkterne: baseline, uge ​​2 eller uge 18
Cirkulerende tumorceller (CTC'er) er celler, der har løsnet sig fra en primær tumor og cirkulerer i blodbanen. I den adjuverende fase fik alle deltagere efter operationen 3 kure adjuverende 5-fluorouracil, epirubicin og cyclophosphamid, efterfulgt af lapatinib 1500 mg eller trastuzumab 2 mg/kg eller lapatinib 1000/750 mg plus trastuzumab 2 mg/kg givet før operationen i den neoadjuvante indstilling i yderligere 34 uger.
Måling udført på et eller flere af tidspunkterne: baseline, uge ​​2 eller uge 18

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Breast International Group
SOLTI Breast Cancer Research Group

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. januar 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

27. maj 2010

Studieafslutning (FAKTISKE)

23. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. november 2007

Først opslået (SKØN)

4. november 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

21. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EGF106903
  • 2006-000564-81 (EUDRACT_NUMBER)
  • CLAP016B2302 (ANDET: Novartis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner