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Estudo Neo ALTTO (Otimização do Tratamento Neoadjuvante com Lapatinibe e/ou Trastuzumabe) (Neo ALTTO)

24 de agosto de 2021 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudo Neo ALTTO (Otimização do Tratamento Neoadjuvante com Lapatinibe e/ou Trastuzumabe): Um Estudo de Fase III Randomizado, Multicêntrico e Aberto de Lapatinibe Neoadjuvante, Trastuzumabe e Sua Combinação Mais Paclitaxel em Mulheres com Câncer de Mama Primário Positivo HER2/ErbB2

Este é um estudo randomizado, aberto, multicêntrico, de Fase III, comparando a eficácia de lapatinibe mais paclitaxel neoadjuvante, versus trastuzumabe mais paclitaxel, versus lapatinibe e trastuzumabe mais paclitaxel concomitantes administrados como tratamento neoadjuvante em câncer de mama primário amplificado e/ou superexpressão de HER2/ErbB2 .

Os pacientes serão randomizados para receber: lapatinibe 1.500 mg diariamente, trastuzumabe 4 mg/kg intravenoso (IV) seguido de 2 mg/kg IV semanalmente ou lapatinibe 1.000 mg diariamente com trastuzumabe 4 mg/kg IV seguido de 2 mg/kg kg IV semanalmente por um total de 6 semanas. Após essa janela biológica, os pacientes nos braços de monoterapia continuarão com a mesma terapia direcionada mais paclitaxel 80 mg/m^2 semanal por mais 12 semanas, até a cirurgia definitiva. No braço da combinação, os pacientes receberão lapatinibe 750 mg diariamente em combinação com trastuzumabe 2 mg/kg IV mais paclitaxel semanalmente 80 mg/m^2 IV por mais 12 semanas, até a cirurgia definitiva. Após a cirurgia, os pacientes receberão três ciclos de quimioterapia adjuvante com 5-Fluorouracil Epirubicin Cyclophosphamide (FEC) seguidos pela mesma terapia direcionada como na janela biológica do cenário neoadjuvante por mais 34 semanas (no braço de combinação, a dose de lapatinib será 1000 mg por dia em combinação com trastuzumab). A duração total planejada da terapia anti-HER2 de um ano.

O objetivo primário é avaliar e comparar a taxa de resposta patológica completa (pCR) no momento da cirurgia em pacientes com superexpressão de HER2/ErbB2 ou câncer de mama operável amplificado randomizado para lapatinibe seguido de lapatinibe mais paclitaxel versus trastuzumabe seguido de trastuzumabe mais paclitaxel versus lapatinibe em combinação com trastuzumabe seguido por lapatinibe, trastuzumabe mais paclitaxel.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um grupo paralelo, de três braços, randomizado, multicêntrico, estudo aberto de fase III. O estudo comparou a eficácia e a tolerabilidade de lapatinibe e paclitaxel neoadjuvante versus trastuzumabe e paclitaxel versus a combinação de lapatinibe com trastuzumabe e paclitaxel administrado como tratamento neoadjuvante em câncer de mama primário amplificado e/ou superexpressão de HER2/ErbB2. Os indivíduos foram randomizados para receber lapatinibe, trastuzumabe ou lapatinibe mais trastuzumabe por um total de 6 semanas. Após essa janela biológica, os indivíduos continuaram com a mesma terapia direcionada mais paclitaxel semanal por mais 12 semanas, até a cirurgia definitiva (duração total da terapia neoadjuvante de 18 semanas). O paclitaxel pode ser iniciado na semana 4 se houver evidência de doença progressiva (DP) nesse momento. Dentro de 6 semanas após a cirurgia, os indivíduos receberam 3 ciclos de adjuvante 5-fluorouracil, epirrubicina e ciclofosfamida (FEC), seguidos pela mesma terapia direcionada como na janela biológica da fase neoadjuvante por mais 34 semanas (para completar 52 semanas de anti- terapia HER2).

Após completar 52 semanas de terapia anti-HER2 (neo-)/adjuvante, os indivíduos foram agendados para acompanhamento pós-tratamento a cada 3 meses durante o primeiro ano (meses 12, 15, 18, 21 e 24), a cada 6 meses do 3º ao 5º ano inclusive, e anualmente até o 10º ano. Cada assunto deveria ser seguido por 10 anos. Todos os indivíduos deveriam ser acompanhados para EFS e OS até 10 anos a partir do último indivíduo randomizado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

455

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Alemanha, 13589
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 76135
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Fuerth, Bayern, Alemanha, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Bayern, Alemanha, 90340
        • Novartis Investigative Site
    • Brandenburg
      • Fuerstenwalde, Brandenburg, Alemanha, 15517
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Alemanha, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Alemanha, 18059
        • Novartis Investigative Site
      • Stralsund, Mecklenburg-Vorpommern, Alemanha, 18435
        • Novartis Investigative Site
    • Niedersachsen
      • Celle, Niedersachsen, Alemanha, 29223
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Dortmund, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 44137
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 45122
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Witten, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 58452
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Alemanha, 06120
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Alemanha, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
      • Quilmes, Argentina, 1878
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentina, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Tucuman, Argentina, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentina, B1880BBF
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1185AAT
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90430-090
        • Novartis Investigative Site
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90560-030
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Santo Andre, São Paulo, Brasil, 09060-650
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 03102-002
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Brussel, Bélgica, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Namur, Bélgica, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Girona, Espanha, 17007
        • Novartis Investigative Site
      • Lerida, Espanha, 25198
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28033
        • Novartis Investigative Site
      • Mataro, Espanha, 08304
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago de Compostela, Espanha, 15706
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Toledo, Espanha, 45004
        • Novartis Investigative Site
      • Torrevieja (Alicante), Espanha, 03186
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Espanha, 46014
        • Novartis Investigative Site
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 115 478
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan, Federação Russa, 390011
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Federação Russa, 197758
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Federação Russa, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Bayonne, França, 64100
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, França, 33077
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans, França, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Levallois-Perret, França, 92300
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, França, 75010
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, França, 51100
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, França, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, França, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, França, 31076
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, França, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Kowloon, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Wanchai, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, H-1122
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itália, 00144
        • Novartis Investigative Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itália, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Lecco, Lombardia, Itália, 23900
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Itália, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Itália, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Monza, Lombardia, Itália, 20052
        • Novartis Investigative Site
      • Sondrio, Lombardia, Itália, 23100
        • Novartis Investigative Site
    • Trentino-Alto Adige
      • Trento, Trentino-Alto Adige, Itália, 38100
        • Novartis Investigative Site
  • Lituânia
      • Vilnius, Lituânia, LT-08660
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0310
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Noruega, 0407
        • Novartis Investigative Site
  • Paquistão
      • Karachi, Paquistão, 74800
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 11
        • Novartis Investigative Site
      • Lima, Peru, Lima 34
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Essex
      • Epping, Essex, Reino Unido, CM16 6TN
        • Novartis Investigative Site
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 003722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 138-736
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 135-710
        • Novartis Investigative Site
      • Songpa-gu, Seoul, Republica da Coréia, 138-736
        • Novartis Investigative Site
  • Romênia
      • Bucharest, Romênia, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Romênia, 050098
        • Novartis Investigative Site
      • Bucuresti, Romênia, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Cluj-Napoca, Romênia, 400015
        • Novartis Investigative Site
  • Suécia
      • Goteborg, Suécia, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 104
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Novartis Investigative Site
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 656 53
        • Novartis Investigative Site
      • Novy Jicin, Tcheca, 741 01
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Tcheca, 100 34
        • Novartis Investigative Site
  • Ucrânia
      • Chernivtsi, Ucrânia, 58013
        • Novartis Investigative Site
      • Dnipropetrovsk, Ucrânia, 49100
        • Novartis Investigative Site
      • Kharkiv, Ucrânia, 61070
        • Novartis Investigative Site
      • Kiev, Ucrânia, 03115
        • Novartis Investigative Site
      • Krivoy Rog, Ucrânia, 50048
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ucrânia, 03022
        • Novartis Investigative Site
      • Lviv, Ucrânia, 79031
        • Novartis Investigative Site
      • Odessa, Ucrânia, 65055
        • Novartis Investigative Site
      • Simferopol, Ucrânia, 95023
        • Novartis Investigative Site
  • África do Sul
      • Athlone Park, Amanzimtoti, África do Sul, 4126
        • Novartis Investigative Site
      • Capital Park, África do Sul, 0002
        • Novartis Investigative Site
      • Parktown, África do Sul, 2193
        • Novartis Investigative Site
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, África do Sul, 0181
        • Novartis Investigative Site
  • Índia
      • Bangalore, Índia, 560029
        • Novartis Investigative Site
      • Hyderabad, Índia, 500082
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Índia, 400012
        • Novartis Investigative Site
      • Nagpur, Índia, 440010
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Índia, 110076
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Índia, 110060
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Índia, 411001
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Gênero feminino;
  • Idade ≥18 anos;
  • Status de Desempenho - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Câncer de mama invasivo confirmado histologicamente:
  • Tumor primário maior que 2 cm de diâmetro, medido por exame clínico e mamografia ou ecografia,
  • Qualquer N,
  • Nenhuma evidência de metástase (M0) (comprometimento isolado do linfonodo supraclavicular permitido);
  • Superexpressão e/ou amplificação de HER2 no componente invasivo do tumor primário [Wolff et al 2006] e confirmado por um laboratório certificado antes da randomização
  • Status do receptor hormonal conhecido.
  • Estado hematopoiético:
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L,
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L,
  • Hemoglobina pelo menos 9 g/dl,
  • Estado hepático:
  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN). No caso de síndrome de Gilbert conhecida, é permitida uma bilirrubina total sérica mais elevada (< 2 x LSN),
  • Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes LSN,
  • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN,
  • Estado renal:
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL,
  • Cardiovascular:
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo basal (LVEF) ³ 50% medida por ecocardiografia (ECO) ou aquisição de múltiplas portas (MUGA),
  • Teste de gravidez com soro negativo, dentro de 2 semanas (de preferência 7 dias) antes da randomização (para mulheres com potencial para engravidar)
  • Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz (método de barreira - preservativos, diafragma - também em conjunto com geleia espermicida, ou abstinência total. Contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou de implante não são permitidos)
  • Termo de consentimento informado (TCLE) assinado
  • O paciente aceita disponibilizar amostras de tumor para envio ao laboratório central para realizar estudos translacionais como parte deste protocolo

Critério de exclusão:

  • Recebeu qualquer tratamento anterior para câncer de mama invasivo primário;
  • História prévia (menos de 10 anos) ou atual de neoplasias malignas, exceto aquelas tratadas curativamente:
  • Carcinoma basocelular e espinocelular da pele;
  • Carcinoma in situ do colo do útero.
  • Pacientes com malignidade prévia diagnosticada mais de 10 anos antes da randomização podem entrar no estudo. Os pacientes devem ter sido tratados curativamente apenas com cirurgia. Radioterapia ou terapia sistêmica (quimioterapia ou endócrina) NÃO são permitidas. Diagnósticos anteriores de câncer de mama ou melanoma são excluídos.
  • Diagnóstico de câncer de mama inflamatório;
  • Câncer bilateral;
  • Este critério foi excluído do protocolo Versão 1. Pacientes com câncer multifocal não são mais excluídos.
  • História conhecida de angina não controlada ou sintomática, arritmias clinicamente significativas, insuficiência cardíaca congestiva, enfarte do miocárdio transmural, hipertensão não controlada (≥180/110), diabetes mellitus instável, dispneia em repouso ou terapêutica crónica com oxigénio;
  • Doença ou condição concomitante que torne o sujeito inadequado para a participação no estudo ou qualquer distúrbio médico grave que interfira na segurança do sujeito;
  • Eventos adversos graves não resolvidos ou instáveis ​​da administração anterior de outro medicamento em investigação;
  • Infecção ativa ou descontrolada;
  • Demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou interpretação da CIF;
  • Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado. Indivíduos com colite ulcerativa também são excluídos;
  • Terapia concomitante de câncer neoadjuvante (quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica além das terapias experimentais);
  • Tratamento concomitante com um agente experimental ou participação em outro ensaio clínico terapêutico;
  • Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a drogas quimicamente relacionadas a trastuzumabe ou lapatinibe ou seus excipientes;
  • Mulheres grávidas ou lactantes;
  • Uso concomitante de inibidores ou indutores do CYP3A4

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Braço 1 Lapatinibe
1500 mg de lapatinib durante 6 semanas seguido de lapatinib mais paclitaxel semanal durante mais 12 semanas. Após a cirurgia definitiva, 3 ciclos de FEC adjuvante seguidos por 34 semanas de lapatinib adjuvante.
Medicamento: Lapatinibe
Inibidor de tirosina quinase de receptor de molécula pequena
Medicamento: Paclitaxel
agente antimicrotúbulo
ACTIVE_COMPARATOR: Braço 2 Trastuzumabe
Dose de ataque IV de 4 mg/kg seguida de trastuzumabe semanal de 2 mg/kg IV por 6 semanas, seguida de trastuzumabe de 2 mg/kg mais paclitaxel semanal por mais 12 semanas. Após a cirurgia definitiva, 3 ciclos de FEC adjuvante seguidos de 34 semanas de trastuzumabe adjuvante (dose de ataque de 8 mg/kg seguida de 6 mg/kg a cada 3 semanas).
Medicamento: Paclitaxel
agente antimicrotúbulo
Biológico: Trastuzumabe
Anticorpo Monoclonal Terapêutico
EXPERIMENTAL: Braço 3 Lapatinibe mais Trastuzumabe
1.000 mg de lapatinibe mais 4 mg/kg IV dose de ataque seguido de 2 mg/kg IV semanalmente de trastuzumabe por 6 semanas, seguido de 750 mg de lapatinibe mais 2 mg/kg IV semanalmente de trastuzumabe mais paclitaxel semanal por mais 12 semanas. Após a cirurgia definitiva, 3 ciclos de FEC adjuvante seguidos de 34 semanas de lapatinibe adjuvante (1.000 mg) em combinação com trastuzumabe (dose de ataque de 8 mg/kg seguida de 6 mg/kg a cada 3 semanas).
Medicamento: Lapatinibe
Inibidor de tirosina quinase de receptor de molécula pequena
Medicamento: Paclitaxel
agente antimicrotúbulo
Biológico: Trastuzumabe
Anticorpo Monoclonal Terapêutico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com resposta patológica completa (pCR) no momento da cirurgia
Prazo: Semanas 20 a 22
A resposta patológica completa é definida como nenhum câncer invasivo na mama ou apenas câncer in situ não invasivo na amostra de mama. Espécimes de ressecção cirúrgica de mama e nódulo axilar foram avaliados quanto à resposta patológica do tumor de acordo com as diretrizes do National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP), que não leva em consideração o estado histológico nodal.
Semanas 20 a 22

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com resposta geral na semana 6
Prazo: Semana 6
O número de participantes com resposta geral (resposta completa e/ou resposta parcial) foi avaliado usando os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) por exame clínico e por mamografia e ecografia mamária com medidas bidimensionais na Semana 6. De acordo com os critérios da OMS: resposta completa é definida como o desaparecimento de todas as lesões; resposta parcial é definida como uma diminuição superior a 50% na soma dos produtos do maior comprimento e largura da maior lesão; doença progressiva é definida como um aumento superior a 25% na soma dos produtos de todas as lesões mensuráveis.
Semana 6
Resposta geral no momento da cirurgia
Prazo: Tempo da cirurgia (semanas 20 a 22)
O número de participantes com resposta geral (resposta completa e/ou resposta parcial) foi avaliado usando os critérios da OMS por exame clínico e mamografia e ecografia mamária com medidas bidimensionais no momento da cirurgia (semanas 20 a 22). De acordo com os critérios da OMS: resposta completa é definida como o desaparecimento de todas as lesões; resposta parcial é definida como uma diminuição superior a 50% na soma dos produtos do maior comprimento e largura da maior lesão; doença progressiva é definida como um aumento superior a 25% na soma dos produtos de todas as lesões mensuráveis.
Tempo da cirurgia (semanas 20 a 22)
Número de participantes com linfonodos negativos no momento da cirurgia
Prazo: Tempo da cirurgia (semanas 20 a 22)
Os participantes foram avaliados quanto a linfonodos negativos no momento da cirurgia. De acordo com a classificação patológica TNM (Tumor, Nó, Metástases) (pTNM) de tumores malignos: pN, ausência ou presença e extensão de metástase em linfonodos regionais. Os participantes com linfonodos negativos (pN0) não apresentaram metástases em linfonodos regionais. Embora não seja avaliado nesta medida, pT é a extensão do tumor primário e pM é a ausência ou presença de metástase à distância.
Tempo da cirurgia (semanas 20 a 22)
Número de participantes com cirurgia real indicada
Prazo: Na cirurgia (semanas 20 a 22)
As participantes foram avaliadas quanto ao tipo de cirurgia a que foram submetidas para câncer de mama. A cirurgia não conservadora é definida como mastectomia radical ou radical modificada. A cirurgia conservadora é composta por tumorectomia, quadrantectomia/segmentectomia ou mastectomia parcial. Os participantes que não foram avaliados como candidatos a cirurgia não conservadora ou conservadora foram classificados como não operáveis.
Na cirurgia (semanas 20 a 22)
Mudança média desde a linha de base no tamanho do tumor na semana 6 e na cirurgia
Prazo: Semana 6 e cirurgia (semanas 20 a 22)
Alteração média desde a linha de base no tumor no tamanho do tumor. A alteração da linha de base no tamanho do tumor foi definida como o tamanho do tumor na semana 6/cirurgia (semanas 20 a 22) menos o tamanho do tumor na linha de base. A diferença nos braços de tratamento foi estimada para Lapatinib 1500 mg versus Trastuzumab 2 mg/kg e para Lapatinib 1000/750 mg + Trastuzumab 2 mg/kg versus Trastuzumab 2 mg/kg.
Semana 6 e cirurgia (semanas 20 a 22)
Número de participantes iniciando Paclitaxel antes de completar 6 semanas de tratamento com Lapatinibe ou Trastuzumabe
Prazo: Semana 6
Participantes com doença progressiva na avaliação de 4 semanas que foram autorizados a iniciar o tratamento com paclitaxel.
Semana 6
Sobrevivência livre de eventos (EFS) - Acompanhamento clínico mediano
Prazo: Da randomização até aproximadamente o ano 10
A sobrevida livre de eventos (EFS) é definida como o tempo desde a randomização até o primeiro evento de EFS. Para indivíduos que fizeram cirurgia de câncer de mama, os eventos de EFS foram recidiva de câncer de mama pós-cirúrgico, segunda malignidade primária ou morte sem recorrência. Para indivíduos que não fizeram cirurgia de câncer de mama, os eventos de EFS foram morte durante o acompanhamento clínico ou não conclusão de qualquer produto experimental neoadjuvante devido à progressão da doença.
Da randomização até aproximadamente o ano 10
Sobrevivência livre de eventos (EFS) - Eventos e censura
Prazo: Da randomização até aproximadamente o ano 10
A sobrevida livre de eventos (EFS) é definida como o tempo desde a randomização até o primeiro evento de EFS. Para indivíduos que fizeram cirurgia de câncer de mama, os eventos de EFS foram recidiva de câncer de mama pós-cirúrgico, segunda malignidade primária ou morte sem recorrência. Para indivíduos que não fizeram cirurgia de câncer de mama, os eventos de EFS foram morte durante o acompanhamento clínico ou não conclusão de qualquer produto experimental neoadjuvante devido à progressão da doença.
Da randomização até aproximadamente o ano 10
Sobrevivência geral (OS) - Acompanhamento de sobrevida mediana
Prazo: Da randomização até aproximadamente o ano 10
A sobrevida global é definida como o período desde a randomização até a morte (de qualquer causa). A OS foi avaliada anualmente por até 10 anos após a randomização do último participante do estudo.
Da randomização até aproximadamente o ano 10
Sobrevivência geral (SO) - mortes e censura
Prazo: Da randomização até aproximadamente o ano 10
A sobrevida global é definida como o período desde a randomização até a morte (de qualquer causa). A OS foi avaliada anualmente por até 10 anos após a randomização do último participante do estudo.
Da randomização até aproximadamente o ano 10
Avaliar as associações entre a resposta patológica completa locorregional (pCR) e a sobrevida livre de eventos (EFS) - acompanhamento clínico mediano (população de referência da EFS)
Prazo: até o 10º ano

A data de referência é 30 semanas após a randomização de um sujeito. Indivíduos com status de PCR ausente não foram incluídos na análise de referência.

O acompanhamento clínico é o período durante o qual o paciente é monitorado de modo que todos os eventos de recorrência ou segunda malignidade primária (SPM) ou câncer de mama contralateral (CBC) sejam relatados. Os pacientes são considerados em acompanhamento clínico desde a randomização até que ocorra uma das seguintes situações: perda de acompanhamento, retirada do consentimento, fim do acompanhamento devido à conclusão da consulta do ano 10, término do acompanhamento do estudo ou morte.
até o 10º ano
Avaliar associações entre resposta patológica completa locorregional (pCR) e sobrevida livre de eventos (EFS) - Número de participantes com eventos EFS (população de referência EFS)
Prazo: até o 10º ano

A data de referência é 30 semanas após a randomização de um sujeito. Indivíduos com status de PCR ausente não foram incluídos na análise de referência.

Para pacientes que fizeram cirurgia de câncer de mama, os eventos de EFS são recidiva de câncer de mama pós-cirúrgico, segunda malignidade primária ou morte sem recorrência. Para pacientes que não se submetem à cirurgia de câncer de mama, os eventos de EFS são morte durante o acompanhamento clínico ou não conclusão de qualquer produto experimental neoadjuvante devido à progressão da doença ou segunda malignidade primária ou câncer de mama contralateral.
até o 10º ano
Avaliar as associações entre a resposta patológica completa locorregional (pCR) e a sobrevida geral (OS) - acompanhamento clínico mediano (população de referência OS)
Prazo: até o 10º ano

A data de referência é 30 semanas após a randomização de um sujeito. Indivíduos com status de PCR ausente não foram incluídos na análise de referência.

Os pacientes são considerados em acompanhamento de sobrevivência desde a randomização até que ocorra um dos seguintes: perda de acompanhamento, retirada do consentimento, fim do acompanhamento devido à conclusão da consulta do ano 10, término do acompanhamento do estudo ou morte. Para indivíduos sem óbito registrado no banco de dados, o tempo até a morte é censurado.
até o 10º ano
Avalie as associações entre a resposta patológica completa locorregional (pCR) e a sobrevida geral (OS) - número de participantes que morreram (população de referência OS)
Prazo: até o 10º ano
A data de referência é 30 semanas após a randomização de um sujeito. Indivíduos com status de PCR ausente não foram incluídos na análise de referência. Inclui óbitos por qualquer causa.
até o 10º ano
Para avaliar a segurança por meio de uma comparação dos três braços de tratamento - para medir os pontos finais cardíacos primários durante o tratamento
Prazo: Os eventos adversos foram coletados desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final do tratamento do estudo mais 30 dias após o tratamento, até a duração máxima de 31 semanas.
Os eventos adversos foram coletados desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final do tratamento do estudo mais 30 dias após o tratamento, até a duração máxima de 31 semanas.
Taxa de resposta metabólica determinada por tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/CT)
Prazo: Semana 2 e Semana 6
Taxa de Resposta Metabólica determinada por Tomografia por Emissão de Pósitrons/Tomografia Computadorizada (PET/CT)
Semana 2 e Semana 6
Porcentagem de Participantes com a Expressão do Biomarcador Indicado - PIK3CA.
Prazo: Linha de base
Os níveis de biomarcadores da subunidade catalítica fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) (PIK3CA) foram avaliados em participantes no início do estudo.
Linha de base
Porcentagem de Participantes com a Expressão do Biomarcador Indicado - PTEN.
Prazo: Linha de base
Os níveis de biomarcadores de fosfato e homólogos de tensina excluídos do cromossomo 10 (PTEN) foram avaliados em participantes no início do estudo.
Linha de base
Razão (IC 95%) de médias geométricas na expressão de p95HER2 em pacientes HR positivos com PCR vs sem PCR
Prazo: Linha de base
Razão (95% CI) de médias geométricas na expressão do receptor do fator de crescimento epidérmico humano p95 (p95HER2) em pacientes com receptor de hormônio (HR) positivo com resposta patológica completa (pCR) versus nenhum pCR
Linha de base
Porcentagem de participantes com células tumorais circulantes (CTC) na corrente sanguínea
Prazo: Medição realizada em um ou mais pontos de tempo: linha de base, semana 2 ou semana 18
Células tumorais circulantes (CTCs) são células que se destacaram de um tumor primário e circulam na corrente sanguínea. Na fase adjuvante, após a cirurgia, todos os participantes receberam 3 cursos de 5-fluorouracil, epirrubicina e ciclofosfamida adjuvantes, seguidos de lapatinibe 1500 mg ou trastuzumabe 2 mg/kg ou lapatinibe 1000/750 mg mais trastuzumabe 2 mg/kg administrados antes da cirurgia em o cenário neoadjuvante por mais 34 semanas.
Medição realizada em um ou mais pontos de tempo: linha de base, semana 2 ou semana 18

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Colaboradores

Breast International Group
SOLTI Breast Cancer Research Group

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

5 de janeiro de 2008

Conclusão Primária (REAL)

27 de maio de 2010

Conclusão do estudo (REAL)

23 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de novembro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de novembro de 2007

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

4 de novembro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

21 de setembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de agosto de 2021

Última verificação

1 de agosto de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EGF106903
  • 2006-000564-81 (EUDRACT_NUMBER)
  • CLAP016B2302 (OUTRO: Novartis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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