Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Neo ALTTO (neoadiuwantowa optymalizacja leczenia lapatynibem i/lub trastuzumabem) (Neo ALTTO)

24 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Badanie Neo ALTTO (optymalizacja leczenia neoadiuwantowym lapatynibem i/lub trastuzumabem): randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy III dotyczące neoadiuwantowego lapatynibu, trastuzumabu i ich połączenia z paklitakselem u kobiet z pierwotnym rakiem piersi z dodatnim wynikiem HER2/ErbB2

Jest to randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie III fazy porównujące skuteczność neoadiuwantowego leczenia lapatynibem w skojarzeniu z paklitakselem w porównaniu z trastuzumabem w skojarzeniu z paklitakselem w porównaniu z jednoczesnym stosowaniem lapatynibu i trastuzumabu w skojarzeniu z paklitakselem w leczeniu neoadjuwantowym pierwotnego raka piersi z nadekspresją HER2/ErbB2 i/lub amplifikacją .

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej: lapatynib w dawce 1500 mg na dobę, trastuzumab w dawce 4 mg/kg dożylnie (iv.), a następnie 2 mg/kg dożylnie co tydzień lub lapatynib w dawce 1000 mg na dobę z trastuzumabem w dawce 4 mg/kg dożylnie, a następnie 2 mg/kg mc. kg IV tygodniowo przez łącznie 6 tygodni. Po tym biologicznym oknie pacjenci otrzymujący monoterapię będą kontynuować tę samą terapię celowaną plus cotygodniowy paklitaksel w dawce 80 mg/m2 przez kolejne 12 tygodni, aż do ostatecznej operacji. W grupie leczenia skojarzonego pacjenci będą otrzymywać lapatynib w dawce 750 mg na dobę w skojarzeniu z trastuzumabem w dawce 2 mg/kg dożylnie oraz cotygodniowym paklitakselem w dawce 80 mg/m^2 dożylnie przez kolejne 12 tygodni, aż do ostatecznego zabiegu chirurgicznego. Po operacji pacjenci otrzymają trzy cykle uzupełniającej chemioterapii z użyciem 5-fluorouracylu-cyklofosfamidu epirubicyny (FEC), po której następuje taka sama terapia celowana, jak w oknie biologicznym leczenia neoadiuwantowego przez kolejne 34 tygodnie (w grupie leczenia skojarzonego dawka lapatynibu będzie 1000 mg na dobę w skojarzeniu z trastuzumabem). Planowany całkowity czas trwania terapii anty-HER2 jeden rok.

Podstawowym celem jest ocena i porównanie odsetka patologicznej całkowitej odpowiedzi (pCR) w czasie operacji u pacjentek z nadekspresją HER2/ErbB2 lub z amplifikacją operacyjnego raka piersi, przydzielonych losowo do grupy otrzymującej lapatynib, a następnie lapatynib z paklitakselem w porównaniu z trastuzumabem, a następnie trastuzumabem w skojarzeniu z paklitakselem w porównaniu z lapatynibem w skojarzeniu z trastuzumabem, a następnie lapatynibem, trastuzumabem i paklitakselem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to równoległe, trójramienne, randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie III fazy. W badaniu porównywano skuteczność i tolerancję neoadiuwantowego lapatynibu i paklitakselu w porównaniu z trastuzumabem i paklitakselem w porównaniu z połączeniem lapatynibu z trastuzumabem i paklitakselem podawanych jako leczenie neoadiuwantowe pierwotnego raka piersi z nadekspresją HER2/ErbB2 i/lub amplifikacją. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej lapatynib, trastuzumab lub lapatynib z trastuzumabem przez łącznie 6 tygodni. Po tym biologicznym oknie pacjenci kontynuowali tę samą terapię celowaną plus cotygodniowy paklitaksel przez kolejne 12 tygodni, aż do ostatecznej operacji (całkowity czas trwania terapii neoadjuwantowej 18 tygodni). Podawanie paklitakselu można rozpocząć w 4. tygodniu, jeśli w tym czasie istnieją dowody na postępującą chorobę (PD). W ciągu 6 tygodni po zabiegu pacjenci otrzymali 3 cykle adjuwantowej 5-fluorouracylu, epirubicyny i cyklofosfamidu (FEC), a następnie taką samą terapię celowaną, jak w oknie biologicznym fazy neoadjuwantowej przez kolejne 34 tygodnie (do ukończenia 52 tygodni terapia HER2).

Po ukończeniu 52 tygodni (neo-)/adiuwantowej terapii anty-HER2, pacjentom wyznaczono wizyty kontrolne po leczeniu co 3 miesiące w pierwszym roku (miesiące 12, 15, 18, 21 i 24), co 6 miesięcy w klasach od 3 do 5 włącznie, a następnie corocznie do klasy 10. Każdy przedmiot miał być obserwowany przez 10 lat. Wszyscy pacjenci mieli być obserwowani pod kątem EFS i OS przez okres do 10 lat od ostatniej randomizacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

455

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Athlone Park, Amanzimtoti, Afryka Południowa, 4126
        • Novartis Investigative Site
      • Capital Park, Afryka Południowa, 0002
        • Novartis Investigative Site
      • Parktown, Afryka Południowa, 2193
        • Novartis Investigative Site
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Afryka Południowa, 0181
        • Novartis Investigative Site
  • Argentyna
      • Quilmes, Argentyna, 1878
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentyna, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Tucuman, Argentyna, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentyna, B1880BBF
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentyna, C1125ABD
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentyna, C1185AAT
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentyna, S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Brussel, Belgia, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgia, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Namur, Belgia, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Brazylia
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazylia, 90430-090
        • Novartis Investigative Site
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazylia, 90560-030
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Santo Andre, São Paulo, Brazylia, 09060-650
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brazylia, 03102-002
        • Novartis Investigative Site
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 656 53
        • Novartis Investigative Site
      • Novy Jicin, Czechy, 741 01
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Czechy, 100 34
        • Novartis Investigative Site
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 115 478
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan, Federacja Rosyjska, 390011
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 197758
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Bayonne, Francja, 64100
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Francja, 33077
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans, Francja, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Levallois-Perret, Francja, 92300
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francja, 75010
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Francja, 51100
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francja, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francja, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francja, 31076
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francja, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Girona, Hiszpania, 17007
        • Novartis Investigative Site
      • Lerida, Hiszpania, 25198
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28033
        • Novartis Investigative Site
      • Mataro, Hiszpania, 08304
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago de Compostela, Hiszpania, 15706
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Toledo, Hiszpania, 45004
        • Novartis Investigative Site
      • Torrevieja (Alicante), Hiszpania, 03186
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Hiszpania, 46014
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
      • Kowloon, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
      • Wanchai, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • Bangalore, Indie, 560029
        • Novartis Investigative Site
      • Hyderabad, Indie, 500082
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indie, 400012
        • Novartis Investigative Site
      • Nagpur, Indie, 440010
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indie, 110076
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indie, 110060
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Indie, 411001
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Litwa
      • Vilnius, Litwa, LT-08660
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Niemcy, 13589
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 76135
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Fuerth, Bayern, Niemcy, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Bayern, Niemcy, 90340
        • Novartis Investigative Site
    • Brandenburg
      • Fuerstenwalde, Brandenburg, Niemcy, 15517
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Niemcy, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Niemcy, 18059
        • Novartis Investigative Site
      • Stralsund, Mecklenburg-Vorpommern, Niemcy, 18435
        • Novartis Investigative Site
    • Niedersachsen
      • Celle, Niedersachsen, Niemcy, 29223
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Niedersachsen, Niemcy, 30625
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Dortmund, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 44137
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 45122
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Witten, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 58452
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Niemcy, 06120
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Niemcy, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, 0310
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Norwegia, 0407
        • Novartis Investigative Site
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan, 74800
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 11
        • Novartis Investigative Site
      • Lima, Peru, Lima 34
        • Novartis Investigative Site
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 003722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republika Korei, 138-736
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republika Korei, 135-710
        • Novartis Investigative Site
      • Songpa-gu, Seoul, Republika Korei, 138-736
        • Novartis Investigative Site
  • Rumunia
      • Bucharest, Rumunia, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Rumunia, 050098
        • Novartis Investigative Site
      • Bucuresti, Rumunia, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Cluj-Napoca, Rumunia, 400015
        • Novartis Investigative Site
  • Szwecja
      • Goteborg, Szwecja, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
  • Tajwan
      • Changhua, Tajwan, 500
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Tajwan, 704
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tajwan, 100
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tajwan, 104
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tajwan, 112
        • Novartis Investigative Site
  • Ukraina
      • Chernivtsi, Ukraina, 58013
        • Novartis Investigative Site
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49100
        • Novartis Investigative Site
      • Kharkiv, Ukraina, 61070
        • Novartis Investigative Site
      • Kiev, Ukraina, 03115
        • Novartis Investigative Site
      • Krivoy Rog, Ukraina, 50048
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ukraina, 03022
        • Novartis Investigative Site
      • Lviv, Ukraina, 79031
        • Novartis Investigative Site
      • Odessa, Ukraina, 65055
        • Novartis Investigative Site
      • Simferopol, Ukraina, 95023
        • Novartis Investigative Site
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, H-1122
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Włochy, 00144
        • Novartis Investigative Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Włochy, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Lecco, Lombardia, Włochy, 23900
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Monza, Lombardia, Włochy, 20052
        • Novartis Investigative Site
      • Sondrio, Lombardia, Włochy, 23100
        • Novartis Investigative Site
    • Trentino-Alto Adige
      • Trento, Trentino-Alto Adige, Włochy, 38100
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Bournemouth, Zjednoczone Królestwo, BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Essex
      • Epping, Essex, Zjednoczone Królestwo, CM16 6TN
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Płeć żeńska;
  • Wiek ≥18 lat;
  • Stan sprawności – Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi:
  • Guz pierwotny o średnicy większej niż 2 cm, mierzonej w badaniu klinicznym i mammografii lub echografii,
  • dowolne N,
  • Brak dowodów na obecność przerzutów (M0) (dopuszczalne zajęcie izolowanego węzła nadobojczykowego);
  • Nadekspresja i/lub amplifikacja HER2 w komponencie inwazyjnym guza pierwotnego [Wolff et al 2006] i potwierdzona przez certyfikowane laboratorium przed randomizacją
  • Znany status receptora hormonalnego.
  • Stan układu krwiotwórczego:
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 10^9/L,
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/L,
  • Hemoglobina co najmniej 9 g/dl,
  • Stan wątroby:
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN). W przypadku rozpoznanego zespołu Gilberta dopuszczalne jest wyższe stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (< 2 x GGN),
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 razy GGN,
  • Fosfataza zasadowa ≤ 2,5 razy GGN,
  • Stan nerek:
  • kreatynina ≤ 2,0 mg/dl,
  • Układ sercowo-naczyniowy:
  • Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% mierzona w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub akwizycji wielu bramek (MUGA),
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni (najlepiej 7 dni) przed randomizacją (dla kobiet w wieku rozrodczym)
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję (metoda mechaniczna – prezerwatywy, diafragma – również w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub całkowitą abstynencję. Doustne, wstrzykiwane lub implantowane hormonalne środki antykoncepcyjne są niedozwolone)
  • Podpisany formularz świadomej zgody (ICF)
  • Pacjent wyraża zgodę na udostępnienie próbek guza do przedłożenia w laboratorium centralnym w celu przeprowadzenia badań translacyjnych w ramach niniejszego protokołu

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymała jakiekolwiek wcześniejsze leczenie pierwotnego inwazyjnego raka piersi;
  • Przebyta (mniej niż 10 lat) lub aktualna historia nowotworów złośliwych, z wyjątkiem leczonych leczniczo:
  • Rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry;
  • Rak in situ szyjki macicy.
  • Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym zdiagnozowanym ponad 10 lat przed randomizacją. Pacjenci musieli być leczeni wyłącznie chirurgicznie. Radioterapia lub terapia ogólnoustrojowa (chemioterapia lub hormonoterapia) NIE są dozwolone. Wyklucza się wcześniejsze rozpoznanie raka piersi lub czerniaka.
  • Rozpoznanie zapalnego raka piersi;
  • Rak obustronny;
  • Kryterium to zostało usunięte z protokołu Wersji 1. Pacjenci z rakiem wieloogniskowym nie są już wykluczeni.
  • Znana historia niekontrolowanej lub objawowej dławicy piersiowej, klinicznie istotnych zaburzeń rytmu, zastoinowej niewydolności serca, przezściennego zawału mięśnia sercowego, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (≥180/110), niestabilnej cukrzycy, duszności spoczynkowej lub przewlekłej terapii tlenem;
  • Współistniejąca choroba lub stan, który uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu lub jakiekolwiek poważne zaburzenie medyczne, które mogłoby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika;
  • Nierozwiązane lub niestabilne, poważne zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszym podaniem innego badanego leku;
  • Aktywna lub niekontrolowana infekcja;
  • Demencja, zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny, który uniemożliwiałby zrozumienie lub wykonanie ICF;
  • Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego. Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego są również wykluczeni;
  • Jednoczesna neoadiuwantowa terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna inna niż terapie próbne);
  • Jednoczesne leczenie lekiem badanym lub udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym;
  • Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do trastuzumabu lub lapatynibu lub ich substancji pomocniczych;
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  • Jednoczesne stosowanie inhibitorów lub induktorów CYP3A4

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię 1 Lapatynib
1500 mg lapatynibu przez 6 tygodni, a następnie lapatynib plus cotygodniowy paklitaksel przez dodatkowe 12 tygodni. Po ostatecznej operacji 3 cykle uzupełniającego FEC, a następnie 34 tygodnie uzupełniającego lapatynibu.
Lek: Lapatynib
Inhibitor kinazy tyrozynowej receptora drobnocząsteczkowego
Lek: Paklitaksel
środek przeciw mikrotubulom
ACTIVE_COMPARATOR: Ramię 2 Trastuzumab
Dożylna dawka nasycająca 4 mg/kg, następnie trastuzumab w dawce 2 mg/kg dożylnie raz w tygodniu przez 6 tygodni, a następnie trastuzumab w dawce 2 mg/kg plus paklitaksel raz w tygodniu przez dodatkowe 12 tygodni. Po ostatecznej operacji 3 cykle leczenia uzupełniającego FEC, a następnie 34 tygodnie leczenia uzupełniającego trastuzumabem (dawka wysycająca 8 mg/kg, a następnie 6 mg/kg co 3 tygodnie).
Lek: Paklitaksel
środek przeciw mikrotubulom
Biologiczny: Trastuzumab
Terapeutyczne przeciwciało monoklonalne
EKSPERYMENTALNY: Ramię 3 Lapatynib plus trastuzumab
1000 mg lapatynibu plus dożylna dawka nasycająca 4 mg/kg, następnie trastuzumab w dawce 2 mg/kg dożylnie co tydzień przez 6 tygodni, a następnie 750 mg lapatynibu plus trastuzumab w dawce 2 mg/kg dożylnie co tydzień plus paklitaksel co tydzień przez dodatkowe 12 tygodni. Po ostatecznej operacji 3 cykle uzupełniającego FEC, a następnie 34 tygodnie uzupełniającego lapatynibu (1000 mg) w skojarzeniu z trastuzumabem (dawka nasycająca 8 mg/kg, a następnie 6 mg/kg co 3 tygodnie).
Lek: Lapatynib
Inhibitor kinazy tyrozynowej receptora drobnocząsteczkowego
Lek: Paklitaksel
środek przeciw mikrotubulom
Biologiczny: Trastuzumab
Terapeutyczne przeciwciało monoklonalne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z całkowitą odpowiedzią patologiczną (pCR) w czasie operacji
Ramy czasowe: Tygodnie od 20 do 22
Całkowitą odpowiedź patologiczną definiuje się jako brak inwazyjnego raka piersi lub tylko nieinwazyjny rak in situ w próbce piersi. Próbki po resekcji chirurgicznej piersi i węzła pachowego oceniono pod kątem patologicznej odpowiedzi guza zgodnie z wytycznymi National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP), które nie uwzględniają stanu histologicznego węzłów chłonnych.
Tygodnie od 20 do 22

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z ogólną odpowiedzią w tygodniu 6
Ramy czasowe: Tydzień 6
Liczbę uczestników z całkowitą odpowiedzią (całkowitą odpowiedzią i/lub częściową odpowiedzią) oceniono na podstawie kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) na podstawie badania klinicznego oraz mammografii i echoografii piersi z pomiarami dwuwymiarowymi w 6. tygodniu. Zgodnie z kryteriami WHO: całkowitą odpowiedź definiuje się jako ustąpienie wszystkich zmian; odpowiedź częściową definiuje się jako większy niż 50% spadek sumy produktów o największej długości i szerokości największej zmiany; postępującą chorobę definiuje się jako większy niż 25% wzrost sumy produktów wszystkich mierzalnych zmian.
Tydzień 6
Ogólna odpowiedź w czasie operacji
Ramy czasowe: Czas operacji (tygodnie od 20 do 22)
Liczbę uczestników z całkowitą odpowiedzią (całkowitą i/lub częściową odpowiedzią) oceniano przy użyciu kryteriów WHO na podstawie badania klinicznego oraz mammografii i echografii piersi z pomiarami dwuwymiarowymi w czasie operacji (tygodnie 20-22). Zgodnie z kryteriami WHO: całkowitą odpowiedź definiuje się jako ustąpienie wszystkich zmian; odpowiedź częściową definiuje się jako większy niż 50% spadek sumy produktów o największej długości i szerokości największej zmiany; postępującą chorobę definiuje się jako większy niż 25% wzrost sumy produktów wszystkich mierzalnych zmian.
Czas operacji (tygodnie od 20 do 22)
Liczba uczestników z ujemnymi węzłami chłonnymi w czasie operacji
Ramy czasowe: Czas operacji (tygodnie od 20 do 22)
Uczestnicy byli oceniani pod kątem węzłów chłonnych bez przerzutów w czasie operacji. Zgodnie z patologiczną klasyfikacją TNM (guz, węzeł, przerzuty) (pTNM) nowotworów złośliwych: pN, brak lub obecność i rozległość przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych. Uczestnicy z ujemnymi węzłami chłonnymi (pN0) nie mieli przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych. Chociaż nie ocenia się tego za pomocą tego środka, pT to zasięg guza pierwotnego, a pM to brak lub obecność odległych przerzutów.
Czas operacji (tygodnie od 20 do 22)
Liczba uczestników z faktycznie wskazaną operacją
Ramy czasowe: Podczas operacji (tygodnie od 20 do 22)
Uczestnicy zostali ocenieni pod kątem rodzaju operacji, którą przeszli z powodu raka piersi. Chirurgia niezachowawcza jest definiowana jako radykalna lub zmodyfikowana radykalna mastektomia. Chirurgia zachowawcza obejmuje lumpektomię, kwadrantektomię/segmentektomię lub częściową mastektomię. Uczestnicy, którzy nie zostali ocenieni jako kandydaci do operacji niezachowawczej lub zachowawczej, zostali sklasyfikowani jako nieoperacyjni.
Podczas operacji (tygodnie od 20 do 22)
Średnia zmiana wielkości guza w stosunku do wartości wyjściowych w 6. tygodniu iw trakcie zabiegu
Ramy czasowe: Tydzień 6 i operacja (tygodnie od 20 do 22)
Średnia zmiana od wartości początkowej w guzie w wielkości guza. Zmiana wielkości guza w stosunku do wartości początkowej została zdefiniowana jako wielkość guza w 6. tygodniu/operacji (tygodnie od 20. do 22.) minus wielkość guza w punkcie wyjściowym. Różnicę w grupach terapeutycznych oszacowano dla lapatynibu w dawce 1500 mg w porównaniu z trastuzumabem w dawce 2 mg/kg oraz w grupie lapatynibu w dawce 1000/750 mg + trastuzumab w dawce 2 mg/kg w porównaniu z trastuzumabem w dawce 2 mg/kg.
Tydzień 6 i operacja (tygodnie od 20 do 22)
Liczba uczestników rozpoczynających leczenie paklitakselem przed ukończeniem 6-tygodniowego leczenia lapatynibem lub trastuzumabem
Ramy czasowe: Tydzień 6
Uczestnicy z postępującą chorobą po 4 tygodniach oceny, którym pozwolono rozpocząć leczenie paklitakselem.
Tydzień 6
Przeżycie bez zdarzeń (EFS) — mediana obserwacji klinicznej
Ramy czasowe: Od randomizacji do około 10 roku
Czas przeżycia bez zdarzenia (EFS) definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego zdarzenia EFS. W przypadku pacjentów, którzy przeszli operację raka piersi, zdarzenia EFS obejmowały pooperacyjny nawrót raka piersi, drugi pierwotny nowotwór złośliwy lub zgon bez nawrotu. W przypadku pacjentek, które nie przeszły operacji raka piersi, zdarzeniami EFS były zgony podczas obserwacji klinicznej lub nieukończenie leczenia jakimkolwiek badanym produktem neoadjuwantowym z powodu progresji choroby.
Od randomizacji do około 10 roku
Przetrwanie bez wydarzeń (EFS) — wydarzenia i cenzurowanie
Ramy czasowe: Od randomizacji do około 10 roku
Czas przeżycia bez zdarzenia (EFS) definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego zdarzenia EFS. W przypadku pacjentów, którzy przeszli operację raka piersi, zdarzenia EFS obejmowały pooperacyjny nawrót raka piersi, drugi pierwotny nowotwór złośliwy lub zgon bez nawrotu. W przypadku pacjentek, które nie przeszły operacji raka piersi, zdarzeniami EFS były zgony podczas obserwacji klinicznej lub nieukończenie leczenia jakimkolwiek badanym produktem neoadjuwantowym z powodu progresji choroby.
Od randomizacji do około 10 roku
Całkowity czas przeżycia (OS) — mediana czasu przeżycia po obserwacji
Ramy czasowe: Od randomizacji do około 10 roku
Całkowite przeżycie definiuje się jako okres od randomizacji do zgonu (z dowolnej przyczyny). OS oceniano corocznie przez okres do 10 lat po randomizacji ostatniego uczestnika do badania.
Od randomizacji do około 10 roku
Ogólne przeżycie (OS) — zgony i cenzurowanie
Ramy czasowe: Od randomizacji do około 10 roku
Całkowite przeżycie definiuje się jako okres od randomizacji do zgonu (z dowolnej przyczyny). OS oceniano corocznie przez okres do 10 lat po randomizacji ostatniego uczestnika do badania.
Od randomizacji do około 10 roku
Ocena powiązań między lokoregionalną całkowitą odpowiedzią patologiczną (pCR) a przeżyciem wolnym od zdarzeń (EFS) — mediana obserwacji klinicznej (populacja punktu orientacyjnego EFS)
Ramy czasowe: do roku 10

Przełomową datą jest 30 tygodni po randomizacji podmiotu. Osoby z brakiem statusu pCR nie zostały uwzględnione w analizie przełomowej.

Obserwacja kliniczna to okres, w którym pacjent jest monitorowany w taki sposób, aby zgłaszane były wszystkie nawroty lub drugi pierwotny nowotwór złośliwy (SPM) lub rak drugiej piersi (CBC). Pacjentów uwzględnia się w obserwacji klinicznej od randomizacji do momentu wystąpienia jednej z następujących sytuacji: utrata udziału w obserwacji, wycofanie zgody, zakończenie obserwacji z powodu zakończenia wizyty w 10. roku, zakończenie obserwacji w badaniu lub zgon.
do roku 10
Ocena powiązań między lokoregionalną całkowitą odpowiedzią patologiczną (pCR) a przeżyciem wolnym od zdarzeń (EFS) – liczba uczestników ze zdarzeniami EFS (populacja punktu orientacyjnego EFS)
Ramy czasowe: do roku 10

Przełomową datą jest 30 tygodni po randomizacji podmiotu. Osoby z brakiem statusu pCR nie zostały uwzględnione w analizie przełomowej.

W przypadku pacjentów, którzy przeszli operację raka piersi, zdarzenia EFS to pooperacyjny nawrót raka piersi, drugi pierwotny nowotwór złośliwy lub zgon bez nawrotu. W przypadku pacjentek, które nie zostały poddane operacji raka piersi, zdarzeniem EFS jest zgon podczas obserwacji klinicznej lub nieukończenie leczenia jakimkolwiek badanym produktem neoadiuwantowym z powodu progresji choroby lub drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego lub raka drugiej piersi.
do roku 10
Ocena powiązań między lokoregionalną patologiczną całkowitą odpowiedzią (pCR) a całkowitym przeżyciem (OS) — mediana obserwacji klinicznej (populacja punktu orientacyjnego OS)
Ramy czasowe: do roku 10

Przełomową datą jest 30 tygodni po randomizacji podmiotu. Osoby z brakiem statusu pCR nie zostały uwzględnione w analizie przełomowej.

Pacjentów uwzględnia się w obserwacji przeżycia od randomizacji do momentu wystąpienia jednej z następujących sytuacji: utrata z obserwacji, wycofanie zgody, zakończenie obserwacji z powodu zakończenia wizyty w 10. roku, zakończenie obserwacji w badaniu lub zgon. W przypadku osób, które nie zarejestrowały śmierci w bazie danych, czas do śmierci jest cenzurowany.
do roku 10
Oceń powiązania między lokoregionalną całkowitą odpowiedzią patologiczną (pCR) a całkowitym przeżyciem (OS) – liczba uczestników, którzy zmarli (populacja punktu orientacyjnego OS)
Ramy czasowe: do roku 10
Przełomową datą jest 30 tygodni po randomizacji podmiotu. Osoby z brakiem statusu pCR nie zostały uwzględnione w analizie przełomowej. Obejmuje zgony z dowolnej przyczyny.
do roku 10
Ocena bezpieczeństwa poprzez porównanie trzech grup terapeutycznych — pomiar pierwszorzędowych kardiologicznych punktów końcowych podczas leczenia
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane zbierano od pierwszej dawki badanego leku do końca badanego leczenia plus 30 dni po leczeniu, do maksymalnego czasu trwania 31 tygodni.
Zdarzenia niepożądane zbierano od pierwszej dawki badanego leku do końca badanego leczenia plus 30 dni po leczeniu, do maksymalnego czasu trwania 31 tygodni.
Wskaźnik odpowiedzi metabolicznej określony za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej/tomografii komputerowej (PET/CT)
Ramy czasowe: Tydzień 2 i Tydzień 6
Wskaźnik odpowiedzi metabolicznej określony za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej/tomografii komputerowej (PET/CT)
Tydzień 2 i Tydzień 6
Odsetek uczestników ze wskazaną ekspresją biomarkera - PIK3CA.
Ramy czasowe: Linia bazowa
Poziomy biomarkerów podjednostki katalitycznej 3-kinazy fosfatydyloinozytolu (PI3K) (PIK3CA) oceniano u uczestników na początku badania.
Linia bazowa
Odsetek uczestników ze wskazaną ekspresją biomarkera – PTEN.
Ramy czasowe: Linia bazowa
Poziomy biomarkerów fosforanu i homologu tensyny usunięte z chromosomu 10 (PTEN) oceniono u uczestników na początku badania.
Linia bazowa
Stosunek (95% CI) średnich geometrycznych ekspresji p95HER2 u pacjentów z dodatnim wynikiem HR z pCR vs bez pCR
Ramy czasowe: Linia bazowa
Stosunek (95% CI) średnich geometrycznych ekspresji p95 receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (p95HER2) u pacjentów z dodatnim receptorem hormonalnym (HR) z patologiczną całkowitą odpowiedzią (pCR) w porównaniu z brakiem pCR
Linia bazowa
Odsetek uczestników z krążącymi komórkami nowotworowymi (CTC) we krwi
Ramy czasowe: Pomiar wykonany w jednym lub kilku punktach czasowych: linia bazowa, tydzień 2 lub tydzień 18
Krążące komórki nowotworowe (CTC) to komórki, które oddzieliły się od guza pierwotnego i krążą w krwioobiegu. W fazie adiuwantowej po operacji wszyscy uczestnicy otrzymali 3 kursy uzupełniające 5-fluorouracylu, epirubicyny i cyklofosfamidu, a następnie lapatynib 1500 mg lub trastuzumab 2 mg/kg lub lapatynib 1000/750 mg plus trastuzumab 2 mg/kg podane przed operacją w leczenie neoadiuwantowe przez dodatkowe 34 tygodnie.
Pomiar wykonany w jednym lub kilku punktach czasowych: linia bazowa, tydzień 2 lub tydzień 18

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Współpracownicy

Breast International Group
SOLTI Breast Cancer Research Group

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

5 stycznia 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

27 maja 2010

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

23 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 listopada 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 listopada 2007

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

4 listopada 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

21 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EGF106903
  • 2006-000564-81 (EUDRACT_NUMBER)
  • CLAP016B2302 (INNY: Novartis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj