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Neo ALTTO-Studie (neoadjuvante Lapatinib- und/oder Trastuzumab-Behandlungsoptimierung). (Neo ALTTO)

24. August 2021 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Neo ALTTO (Neoadjuvant Lapatinib and/or Trastuzumab Treatment Optimization) Study: Eine randomisierte, multizentrische, offene Phase-III-Studie mit neoadjuvantem Lapatinib, Trastuzumab und deren Kombination plus Paclitaxel bei Frauen mit HER2/ErbB2-positivem primärem Brustkrebs

Dies ist eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-III-Studie, die die Wirksamkeit von neoadjuvanter Behandlung mit Lapatinib plus Paclitaxel im Vergleich zu Trastuzumab plus Paclitaxel im Vergleich zu gleichzeitiger Gabe von Lapatinib und Trastuzumab plus Paclitaxel als neoadjuvante Behandlung bei HER2/ErbB2-überexprimierendem und/oder amplifiziertem primärem Brustkrebs vergleicht .

Die Patienten werden randomisiert und erhalten entweder: Lapatinib 1500 mg täglich, Trastuzumab 4 mg/kg intravenöse (i.v.) Ladung, gefolgt von 2 mg/kg i.v. wöchentlich, oder Lapatinib 1000 mg täglich mit Trastuzumab 4 mg/kg i.v. kg IV wöchentlich für insgesamt 6 Wochen. Nach diesem biologischen Fenster werden die Patienten in den Monotherapiearmen für weitere 12 Wochen bis zur endgültigen Operation mit der gleichen zielgerichteten Therapie plus wöchentlich 80 mg/m^2 Paclitaxel fortfahren. Im Kombinationsarm erhalten die Patienten 750 mg Lapatinib täglich in Kombination mit Trastuzumab 2 mg/kg i.v. plus wöchentlich Paclitaxel 80 mg/m^2 i.v. für weitere 12 Wochen bis zur endgültigen Operation. Nach der Operation erhalten die Patienten drei Zyklen einer adjuvanten Chemotherapie mit 5-Fluorouracil Epirubicin Cyclophosphamid (FEC), gefolgt von der gleichen zielgerichteten Therapie wie im biologischen Fenster der neoadjuvanten Einstellung für weitere 34 Wochen (im Kombinationsarm wird die Lapatinib-Dosis sein 1000 mg täglich in Kombination mit Trastuzumab). Die geplante Gesamtdauer der Anti-HER2-Therapie beträgt ein Jahr.

Primäres Ziel ist es, die Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) zum Zeitpunkt der Operation bei Patienten mit HER2/ErbB2-überexprimierendem oder amplifiziertem operablem Brustkrebs zu bewerten und zu vergleichen, die randomisiert Lapatinib gefolgt von Lapatinib plus Paclitaxel versus Trastuzumab gefolgt von Trastuzumab plus Paclitaxel versus Lapatinib erhielten in Kombination mit Trastuzumab, gefolgt von Lapatinib, Trastuzumab plus Paclitaxel.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies war eine dreiarmige, randomisierte, multizentrische, offene Phase-III-Studie mit parallelen Gruppen. Die Studie verglich die Wirksamkeit und Verträglichkeit von neoadjuvantem Lapatinib und Paclitaxel mit Trastuzumab und Paclitaxel mit der Kombination von Lapatinib mit Trastuzumab und Paclitaxel als neoadjuvante Behandlung bei HER2/ErbB2-überexprimierendem und/oder amplifiziertem primärem Brustkrebs. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten Lapatinib, Trastuzumab oder Lapatinib plus Trastuzumab für insgesamt 6 Wochen. Nach diesem biologischen Fenster setzten die Patienten die gleiche zielgerichtete Therapie plus wöchentliches Paclitaxel für weitere 12 Wochen bis zur endgültigen Operation fort (gesamte neoadjuvante Therapiedauer von 18 Wochen). Paclitaxel könnte in Woche 4 begonnen werden, wenn es zu diesem Zeitpunkt Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung (PD) gibt. Innerhalb von 6 Wochen nach der Operation erhielten die Patienten 3 Zyklen mit adjuvantem 5-Fluorouracil, Epirubicin und Cyclophosphamid (FEC), gefolgt von der gleichen zielgerichteten Therapie wie im biologischen Fenster der neoadjuvanten Phase für weitere 34 Wochen (um 52 Wochen Anti- HER2-Therapie).

Nach Abschluss einer 52-wöchigen (neo-)/adjuvanten Anti-HER2-Therapie sollten die Probanden im ersten Jahr (12., 15., 18., 21. und 24. Monat) alle 3 Monate und alle 6 Monate an einer Nachsorgeuntersuchung teilnehmen in den Klassen 3 bis einschließlich 5 und danach jährlich bis zur 10. Klasse. Jedes Thema sollte 10 Jahre lang verfolgt werden. Alle Probanden sollten hinsichtlich EFS und OS bis zu 10 Jahre nach dem letzten randomisierten Probanden nachbeobachtet werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

455

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Quilmes, Argentinien, 1878
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentinien, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Tucuman, Argentinien, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentinien, B1880BBF
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinien, C1125ABD
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinien, C1185AAT
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentinien, S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Brussel, Belgien, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgien, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Namur, Belgien, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90430-090
        • Novartis Investigative Site
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90560-030
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Santo Andre, São Paulo, Brasilien, 09060-650
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasilien, 03102-002
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Deutschland, 13589
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 76135
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Fuerth, Bayern, Deutschland, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Bayern, Deutschland, 90340
        • Novartis Investigative Site
    • Brandenburg
      • Fuerstenwalde, Brandenburg, Deutschland, 15517
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Deutschland, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Deutschland, 18059
        • Novartis Investigative Site
      • Stralsund, Mecklenburg-Vorpommern, Deutschland, 18435
        • Novartis Investigative Site
    • Niedersachsen
      • Celle, Niedersachsen, Deutschland, 29223
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Niedersachsen, Deutschland, 30625
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Dortmund, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 44137
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 45122
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Witten, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 58452
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Deutschland, 06120
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Deutschland, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Bayonne, Frankreich, 64100
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Frankreich, 33077
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans, Frankreich, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Levallois-Perret, Frankreich, 92300
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Frankreich, 51100
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankreich, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankreich, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankreich, 31076
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankreich, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
      • Kowloon, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
      • Wanchai, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • Bangalore, Indien, 560029
        • Novartis Investigative Site
      • Hyderabad, Indien, 500082
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indien, 400012
        • Novartis Investigative Site
      • Nagpur, Indien, 440010
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indien, 110076
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indien, 110060
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Indien, 411001
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00144
        • Novartis Investigative Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Lecco, Lombardia, Italien, 23900
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Monza, Lombardia, Italien, 20052
        • Novartis Investigative Site
      • Sondrio, Lombardia, Italien, 23100
        • Novartis Investigative Site
    • Trentino-Alto Adige
      • Trento, Trentino-Alto Adige, Italien, 38100
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 003722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 138-736
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 135-710
        • Novartis Investigative Site
      • Songpa-gu, Seoul, Korea, Republik von, 138-736
        • Novartis Investigative Site
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT-08660
        • Novartis Investigative Site
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0310
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Norwegen, 0407
        • Novartis Investigative Site
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan, 74800
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 11
        • Novartis Investigative Site
      • Lima, Peru, Lima 34
        • Novartis Investigative Site
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Rumänien, 050098
        • Novartis Investigative Site
      • Bucuresti, Rumänien, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Cluj-Napoca, Rumänien, 400015
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 115 478
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan, Russische Föderation, 390011
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 197758
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Schweden
      • Goteborg, Schweden, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Girona, Spanien, 17007
        • Novartis Investigative Site
      • Lerida, Spanien, 25198
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28033
        • Novartis Investigative Site
      • Mataro, Spanien, 08304
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Toledo, Spanien, 45004
        • Novartis Investigative Site
      • Torrevieja (Alicante), Spanien, 03186
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Novartis Investigative Site
  • Südafrika
      • Athlone Park, Amanzimtoti, Südafrika, 4126
        • Novartis Investigative Site
      • Capital Park, Südafrika, 0002
        • Novartis Investigative Site
      • Parktown, Südafrika, 2193
        • Novartis Investigative Site
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Südafrika, 0181
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 104
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Novartis Investigative Site
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 656 53
        • Novartis Investigative Site
      • Novy Jicin, Tschechien, 741 01
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Tschechien, 100 34
        • Novartis Investigative Site
  • Ukraine
      • Chernivtsi, Ukraine, 58013
        • Novartis Investigative Site
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49100
        • Novartis Investigative Site
      • Kharkiv, Ukraine, 61070
        • Novartis Investigative Site
      • Kiev, Ukraine, 03115
        • Novartis Investigative Site
      • Krivoy Rog, Ukraine, 50048
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ukraine, 03022
        • Novartis Investigative Site
      • Lviv, Ukraine, 79031
        • Novartis Investigative Site
      • Odessa, Ukraine, 65055
        • Novartis Investigative Site
      • Simferopol, Ukraine, 95023
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1122
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Bournemouth, Vereinigtes Königreich, BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Essex
      • Epping, Essex, Vereinigtes Königreich, CM16 6TN
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Weibliche Geschlecht;
  • Alter ≥18 Jahre;
  • Leistungsstatus – Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs:
  • Primärtumor mit einem Durchmesser von mehr als 2 cm, gemessen durch klinische Untersuchung und Mammographie oder Echographie,
  • Irgendein N,
  • Kein Hinweis auf Metastasierung (M0) (isolierter Befall des Supraklavikularknotens erlaubt);
  • Überexpression und/oder Amplifikation von HER2 in der invasiven Komponente des Primärtumors [Wolff et al. 2006] und vor der Randomisierung von einem zertifizierten Labor bestätigt
  • Bekannter Hormonrezeptorstatus.
  • Hämatopoetischer Status:
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L,
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/l,
  • Hämoglobin mindestens 9 g/dl,
  • Leberstatus:
  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Bei bekanntem Gilbert-Syndrom ist ein höheres Gesamt-Bilirubin im Serum (< 2 x ULN) zulässig,
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache ULN,
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN,
  • Nierenstatus:
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl,
  • Herz-Kreislauf:
  • Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ³ 50 %, gemessen durch Echokardiographie (ECHO) oder Multiple Gate Acquisition (MUGA)-Scan,
  • Negativer Schwangerschaftstest im Serum, innerhalb von 2 Wochen (vorzugsweise 7 Tage) vor der Randomisierung (für Frauen im gebärfähigen Alter)
  • Kinderwunschpatientinnen müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (Barrieremethode – Kondome, Diaphragma – auch in Verbindung mit Spermiziden, oder totale Abstinenz). Orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva sind nicht erlaubt)
  • Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF)
  • Der Patient erklärt sich damit einverstanden, Tumorproben zur Übermittlung an das Zentrallabor zur Verfügung zu stellen, um im Rahmen dieses Protokolls translationale Studien durchzuführen

Ausschlusskriterien:

  • Hatte eine vorherige Behandlung für primären invasiven Brustkrebs;
  • Frühere (weniger als 10 Jahre) oder aktuelle Vorgeschichte bösartiger Neubildungen, außer bei kurativ behandelten:
  • Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut;
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
  • Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung, die mehr als 10 Jahre vor der Randomisierung diagnostiziert wurde, können an der Studie teilnehmen. Die Patienten müssen kurativ mit einer Operation allein behandelt worden sein. Strahlentherapie oder systemische Therapie (Chemotherapie oder endokrine) sind NICHT erlaubt. Frühere Diagnosen von Brustkrebs oder Melanom sind ausgeschlossen.
  • Diagnose von entzündlichem Brustkrebs;
  • Bilateraler Krebs;
  • Dieses Kriterium wurde aus Protokoll Version 1 gestrichen. Patienten mit multifokalem Karzinom sind nicht mehr ausgeschlossen.
  • Bekannte Anamnese von unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris, klinisch signifikanten Arrhythmien, dekompensierter Herzinsuffizienz, transmuralem Myokardinfarkt, unkontrollierter Hypertonie (≥180/110), instabilem Diabetes mellitus, Dyspnoe im Ruhezustand oder chronischer Therapie mit Sauerstoff;
  • Gleichzeitige Krankheit oder Zustand, die den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden, oder eine schwerwiegende medizinische Störung, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würde;
  • Ungelöste oder instabile, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aus der vorherigen Verabreichung eines anderen Prüfpräparats;
  • Aktive oder unkontrollierte Infektion;
  • Demenz, veränderter Geisteszustand oder irgendein psychiatrischer Zustand, der das Verständnis oder die Wiedergabe von ICF verhindern würde;
  • Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms. Personen mit Colitis ulcerosa sind ebenfalls ausgeschlossen;
  • Gleichzeitige neoadjuvante Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie außer den Studientherapien);
  • Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie;
  • Bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Trastuzumab oder Lapatinib oder deren Hilfsstoffen verwandt sind;
  • Schwangere oder stillende Frauen;
  • Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Arm 1 Lapatinib
1500 mg Lapatinib für 6 Wochen, gefolgt von Lapatinib plus wöchentlich Paclitaxel für weitere 12 Wochen. Nach definitiver Operation 3 Zyklen adjuvante FEC, gefolgt von 34 Wochen adjuvanter Lapatinib.
Arzneimittel: Lapatinib
Kleinmolekularer Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor
Arzneimittel: Paclitaxel
Antimikrotubuli-Mittel
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 2 Trastuzumab
4 mg/kg i.v. Aufsättigungsdosis, gefolgt von 2 mg/kg i.v. wöchentlich Trastuzumab für 6 Wochen, gefolgt von 2 mg/kg Trastuzumab plus wöchentlich Paclitaxel für weitere 12 Wochen. Nach definitiver Operation 3 Zyklen adjuvante FEC gefolgt von 34 Wochen adjuvanter Trastuzumab (8 mg/kg Aufsättigungsdosis gefolgt von 6 mg/kg alle 3 Wochen).
Arzneimittel: Paclitaxel
Antimikrotubuli-Mittel
Biologisch: Trastuzumab
Therapeutischer monoklonaler Antikörper
EXPERIMENTAL: Arm 3 Lapatinib plus Trastuzumab
1000 mg Lapatinib plus 4 mg/kg i.v. Aufsättigungsdosis, gefolgt von 2 mg/kg i.v. wöchentlich Trastuzumab für 6 Wochen, gefolgt von 750 mg Lapatinib plus 2 mg/kg i.v. wöchentlich Trastuzumab plus wöchentlich Paclitaxel für weitere 12 Wochen. Nach der definitiven Operation 3 Zyklen adjuvanter FEC, gefolgt von 34 Wochen adjuvanter Gabe von Lapatinib (1000 mg) in Kombination mit Trastuzumab (8 mg/kg Aufsättigungsdosis, gefolgt von 6 mg/kg alle 3 Wochen).
Arzneimittel: Lapatinib
Kleinmolekularer Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor
Arzneimittel: Paclitaxel
Antimikrotubuli-Mittel
Biologisch: Trastuzumab
Therapeutischer monoklonaler Antikörper

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit pathologischer vollständiger Remission (pCR) zum Zeitpunkt der Operation
Zeitfenster: Wochen 20 bis 22
Pathologisches vollständiges Ansprechen ist definiert als kein invasiver Krebs in der Brust oder nur nicht-invasiver in situ-Krebs in der Brustprobe. Chirurgische Brust- und Axillarknotenresektionsproben wurden auf pathologisches Tumoransprechen gemäß den Richtlinien des National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) untersucht, die den histologischen Knotenstatus nicht berücksichtigen.
Wochen 20 bis 22

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtansprechen in Woche 6
Zeitfenster: Woche 6
Die Anzahl der Teilnehmerinnen mit Gesamtansprechen (vollständiges Ansprechen und/oder partielles Ansprechen) wurde anhand der Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) durch klinische Untersuchung und durch Mammographie und Brustechographie mit zweidimensionalen Messungen in Woche 6 bewertet. Gemäß WHO-Kriterien: vollständiges Ansprechen ist definiert als das Verschwinden aller Läsionen; Teilremission ist definiert als eine Abnahme von mehr als 50 % in der Summe der Produkte der größten Länge und Breite der größten Läsion; Fortschreitende Erkrankung ist definiert als eine Zunahme der Summe der Produkte aller messbaren Läsionen um mehr als 25 %.
Woche 6
Gesamtreaktion zum Zeitpunkt der Operation
Zeitfenster: Operationszeitpunkt (20. bis 22. Woche)
Die Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtansprechen (vollständiges Ansprechen und/oder partielles Ansprechen) wurde anhand von WHO-Kriterien durch klinische Untersuchung und Mammographie und Brustechographie mit zweidimensionalen Messungen zum Zeitpunkt der Operation (Wochen 20 bis 22) bewertet. Gemäß WHO-Kriterien: vollständiges Ansprechen ist definiert als das Verschwinden aller Läsionen; Teilremission ist definiert als eine Abnahme von mehr als 50 % in der Summe der Produkte der größten Länge und Breite der größten Läsion; Fortschreitende Erkrankung ist definiert als eine Zunahme der Summe der Produkte aller messbaren Läsionen um mehr als 25 %.
Operationszeitpunkt (20. bis 22. Woche)
Anzahl der Teilnehmer mit negativen Lymphknoten zum Zeitpunkt der Operation
Zeitfenster: Operationszeitpunkt (20. bis 22. Woche)
Die Teilnehmer wurden zum Zeitpunkt der Operation auf knotennegative Lymphknoten untersucht. Gemäß der pathologischen TNM (Tumor, Knoten, Metastasen)-Klassifikation (pTNM) maligner Tumoren: pN, Fehlen oder Vorhandensein und Ausmaß regionaler Lymphknotenmetastasen. Knotennegative (pN0) Teilnehmer hatten keine regionalen Lymphknotenmetastasen. Obwohl in dieser Messung nicht bewertet, ist pT das Ausmaß des Primärtumors und pM das Fehlen oder Vorhandensein von Fernmetastasen.
Operationszeitpunkt (20. bis 22. Woche)
Anzahl der Teilnehmer mit tatsächlich angezeigter Operation
Zeitfenster: Bei der Operation (Wochen 20 bis 22)
Die Teilnehmer wurden hinsichtlich der Art der Operation, der sie sich wegen Brustkrebs unterzogen, beurteilt. Nicht-konservative Chirurgie wird als radikale oder modifiziert radikale Mastektomie definiert. Die konservative Operation umfasst eine Lumpektomie, eine Quadrantektomie/Segmentektomie oder eine partielle Mastektomie. Teilnehmer, die nicht als Kandidaten für eine nicht-konservative oder konservative Operation eingestuft wurden, wurden als nicht operabel eingestuft.
Bei der Operation (Wochen 20 bis 22)
Mittlere Veränderung der Tumorgröße gegenüber dem Ausgangswert in Woche 6 und bei der Operation
Zeitfenster: Woche 6 und Operation (Wochen 20 bis 22)
Mittlere Veränderung der Tumorgröße gegenüber dem Ausgangswert. Die Veränderung der Tumorgröße gegenüber dem Ausgangswert wurde als Tumorgröße in Woche 6/Operation (Wochen 20 bis 22) minus Tumorgröße bei Ausgangswert definiert. Der Unterschied in den Behandlungsarmen wurde für Lapatinib 1500 mg versus Trastuzumab 2 mg/kg und für Lapatinib 1000/750 mg + Trastuzumab 2 mg/kg versus Trastuzumab 2 mg/kg geschätzt.
Woche 6 und Operation (Wochen 20 bis 22)
Anzahl der Teilnehmer, die mit Paclitaxel beginnen, bevor sie die 6-wöchige Behandlung mit entweder Lapatinib oder Trastuzumab abgeschlossen haben
Zeitfenster: Woche 6
Teilnehmer mit fortschreitender Erkrankung nach 4-wöchiger Beurteilung, die die Behandlung mit Paclitaxel beginnen durften.
Woche 6
Ereignisfreies Überleben (EFS) – Mediane klinische Nachbeobachtung
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis etwa zum 10
Das ereignisfreie Überleben (EFS) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten EFS-Ereignis. Bei Probanden, die sich einer Brustkrebsoperation unterzogen hatten, waren EFS-Ereignisse postoperativer Brustkrebsrückfall, zweite primäre Malignität oder Tod ohne Rezidiv. Bei Studienteilnehmerinnen ohne Brustkrebsoperation waren EFS-Ereignisse Tod während der klinischen Nachsorge oder Nichtabschluss eines neoadjuvanten Prüfprodukts aufgrund des Fortschreitens der Erkrankung.
Von der Randomisierung bis etwa zum 10
Ereignisfreies Überleben (EFS) - Ereignisse und Zensierung
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis etwa zum 10
Das ereignisfreie Überleben (EFS) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten EFS-Ereignis. Bei Probanden, die sich einer Brustkrebsoperation unterzogen hatten, waren EFS-Ereignisse postoperativer Brustkrebsrückfall, zweite primäre Malignität oder Tod ohne Rezidiv. Bei Studienteilnehmerinnen ohne Brustkrebsoperation waren EFS-Ereignisse Tod während der klinischen Nachsorge oder Nichtabschluss eines neoadjuvanten Prüfprodukts aufgrund des Fortschreitens der Erkrankung.
Von der Randomisierung bis etwa zum 10
Gesamtüberleben (OS) – Follow-up zum mittleren Überleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis etwa zum 10
Das Gesamtüberleben ist definiert als der Zeitraum von der Randomisierung bis zum Tod (jeglicher Ursache). Das OS wurde jährlich bis zu 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Teilnehmers in die Studie bewertet.
Von der Randomisierung bis etwa zum 10
Gesamtüberleben (OS) - Todesfälle und Zensur
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis etwa zum 10
Das Gesamtüberleben ist definiert als der Zeitraum von der Randomisierung bis zum Tod (jeglicher Ursache). Das OS wurde jährlich bis zu 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Teilnehmers in die Studie bewertet.
Von der Randomisierung bis etwa zum 10
Bewertung von Zusammenhängen zwischen lokoregionaler pathologischer vollständiger Remission (pCR) und ereignisfreiem Überleben (EFS) – Mediane klinische Nachbeobachtung (EFS Landmark Population)
Zeitfenster: bis zum 10

Der Stichtag ist 30 Wochen nach der Randomisierung eines Probanden. Patienten mit fehlendem pCR-Status wurden nicht in die Landmark-Analyse aufgenommen.

Klinische Nachsorge ist der Zeitraum, in dem der Patient so überwacht wird, dass alle Rezidive oder Ereignisse von sekundärer primärer Malignität (SPM) oder kontralateralem Brustkrebs (CBC) gemeldet werden. Die Patienten werden in der klinischen Nachbeobachtung von der Randomisierung berücksichtigt, bis eines der folgenden Ereignisse eintritt: Lost to Follow-up, Widerruf der Einwilligung, Ende der Nachbeobachtung aufgrund des Abschlusses des Besuchs im 10. Jahr, Beendigung der Studiennachbeobachtung oder Tod.
bis zum 10
Bewertung von Zusammenhängen zwischen lokoregionaler pathologischer vollständiger Remission (pCR) und ereignisfreiem Überleben (EFS) – Anzahl der Teilnehmer mit EFS-Ereignissen (EFS Landmark Population)
Zeitfenster: bis zum 10

Der Stichtag ist 30 Wochen nach der Randomisierung eines Probanden. Patienten mit fehlendem pCR-Status wurden nicht in die Landmark-Analyse aufgenommen.

Bei Patientinnen, die sich einer Brustkrebsoperation unterzogen haben, sind EFS-Ereignisse postoperativer Brustkrebsrückfall, zweite primäre Malignität oder Tod ohne Rezidiv. Bei Patientinnen, die sich keiner Brustkrebsoperation unterziehen, sind EFS-Ereignisse der Tod während der klinischen Nachsorge oder der Nichtabschluss eines neoadjuvanten Prüfprodukts aufgrund eines Fortschreitens der Krankheit oder einer sekundären primären Malignität oder eines kontralateralen Brustkrebses.
bis zum 10
Bewertung der Zusammenhänge zwischen lokoregionaler pathologischer vollständiger Remission (pCR) und Gesamtüberleben (OS) – Mediane klinische Nachbeobachtung (OS Landmark Population)
Zeitfenster: bis zum 10

Der Stichtag ist 30 Wochen nach der Randomisierung eines Probanden. Patienten mit fehlendem pCR-Status wurden nicht in die Landmark-Analyse aufgenommen.

Die Patienten werden in der Überlebensnachbeobachtung von der Randomisierung berücksichtigt, bis eines der folgenden Ereignisse eintritt: Lost to Follow-up, Widerruf der Einwilligung, Ende der Nachbeobachtung aufgrund des Abschlusses des Besuchs im Jahr 10, Beendigung der Studiennachbeobachtung oder Tod. Für Probanden ohne in der Datenbank aufgezeichneten Tod wird die Zeit bis zum Tod zensiert.
bis zum 10
Bewertung der Zusammenhänge zwischen lokoregionaler pathologischer vollständiger Remission (pCR) und Gesamtüberleben (OS) – Anzahl der verstorbenen Teilnehmer (OS Landmark Population)
Zeitfenster: bis zum 10
Der Stichtag ist 30 Wochen nach der Randomisierung eines Probanden. Patienten mit fehlendem pCR-Status wurden nicht in die Landmark-Analyse aufgenommen. Beinhaltet Todesfälle jeglicher Ursache.
bis zum 10
Bewertung der Sicherheit durch einen Vergleich der drei Behandlungsarme - Messung der primären kardialen Endpunkte während der Behandlung
Zeitfenster: Nebenwirkungen wurden von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Ende der Studienbehandlung plus 30 Tage nach der Behandlung bis zu einer maximalen Dauer von 31 Wochen erfasst.
Nebenwirkungen wurden von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Ende der Studienbehandlung plus 30 Tage nach der Behandlung bis zu einer maximalen Dauer von 31 Wochen erfasst.
Mittels Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie (PET/CT) ermittelte Stoffwechselreaktionsrate
Zeitfenster: Woche 2 und Woche 6
Stoffwechselreaktionsrate bestimmt durch Positronenemissionstomographie/Computertomographie (PET/CT)
Woche 2 und Woche 6
Prozentsatz der Teilnehmer mit der angegebenen Biomarker-Expression – PIK3CA.
Zeitfenster: Grundlinie
Die Biomarkerspiegel der katalytischen Untereinheit der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) (PIK3CA) wurden bei den Teilnehmern zu Studienbeginn bewertet.
Grundlinie
Prozentsatz der Teilnehmer mit der angezeigten Biomarker-Expression – PTEN.
Zeitfenster: Grundlinie
Die Biomarkerspiegel von Phosphat und Tensin-Homologen, die von Chromosom 10 (PTEN) gelöscht wurden, wurden bei den Teilnehmern zu Beginn der Studie bewertet.
Grundlinie
Verhältnis (95 % KI) der geometrischen Mittelwerte der p95HER2-Expression bei HR-positiven Patienten mit pCR vs. ohne pCR
Zeitfenster: Grundlinie
Verhältnis (95 % KI) der geometrischen Mittelwerte der p95-Expression des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (p95HER2) bei Hormonrezeptor (HR)-positiven Patienten mit pathologischer vollständiger Remission (pCR) vs. ohne pCR
Grundlinie
Prozentsatz der Teilnehmer mit zirkulierenden Tumorzellen (CTC) im Blutkreislauf
Zeitfenster: Die Messung wurde zu einem oder mehreren der Zeitpunkte durchgeführt: Baseline, Woche 2 oder Woche 18
Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) sind Zellen, die sich von einem Primärtumor gelöst haben und im Blutkreislauf zirkulieren. In der adjuvanten Phase nach der Operation erhielten alle Teilnehmer 3 Zyklen mit adjuvantem 5-Fluorouracil, Epirubicin und Cyclophosphamid, gefolgt von Lapatinib 1500 mg oder Trastuzumab 2 mg/kg oder Lapatinib 1000/750 mg plus Trastuzumab 2 mg/kg vor der Operation die neoadjuvante Einstellung für weitere 34 Wochen.
Die Messung wurde zu einem oder mehreren der Zeitpunkte durchgeführt: Baseline, Woche 2 oder Woche 18

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Mitarbeiter

Breast International Group
SOLTI Breast Cancer Research Group

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

5. Januar 2008

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

27. Mai 2010

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

23. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. November 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. November 2007

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

4. November 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

21. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EGF106903
  • 2006-000564-81 (EUDRACT_NUMBER)
  • CLAP016B2302 (ANDERE: Novartis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Neubildungen, Brust

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