Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neo ALTTO (Neoadjuvant Lapatinib and/tai Trastutsumab Treatment Optimisation) -tutkimus (Neo ALTTO)

tiistai 24. elokuuta 2021 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Neo ALTTO (Neoadjuvant Lapatinib ja/tai Trastutsumab Treatment Optimisation) -tutkimus: satunnaistettu, monikeskus avoin vaihe III tutkimus neoadjuvantista lapatinibistä, trastutsumabista ja niiden yhdistelmästä plus paklitakselista naisilla, joilla on HER2/ErbB2 Breast Cancer -positiivinen primary

Tämä on satunnaistettu, avoin monikeskustutkimus, vaiheen III tutkimus, jossa verrataan neoadjuvanttilapatinibin ja paklitakselin tehoa verrattuna trastutsumabiin ja paklitakseliin, verrattuna samanaikaiseen lapatinibiin ja trastutsumabiin ja paklitakseliin, jotka on annettu neoadjuvanttihoitona primaarisessa rintasyövässä ja over-amppressling2/-ErbB2:ssa. .

Potilaat satunnaistetaan saamaan joko lapatinibia 1500 mg/vrk, trastutsumabia 4 mg/kg suonensisäisesti (IV) ja sen jälkeen 2 mg/kg IV viikoittain tai lapatinibia 1000 mg/vrk trastutsumabin 4 mg/kg laskimonsisäisen kuormituksen jälkeen ja 2 mg/kg kg IV viikoittain yhteensä 6 viikon ajan. Tämän biologisen ikkunan jälkeen monoterapiaryhmissä olevat potilaat jatkavat samaa kohdennettua hoitoa sekä viikoittaista paklitakselia 80 mg/m^2 vielä 12 viikon ajan lopulliseen leikkaukseen saakka. Yhdistelmähaarassa potilaat saavat lapatinibia 750 mg päivässä yhdessä trastutsumabin 2 mg/kg IV kanssa sekä viikoittaisen paklitakselin 80 mg/m2 IV kanssa vielä 12 viikon ajan lopulliseen leikkaukseen saakka. Leikkauksen jälkeen potilaat saavat kolme adjuvanttihoitojaksoa 5-fluorourasiiliepirubisiini-syklofosfamidilla (FEC), jota seuraa sama kohdennettu hoito kuin neoadjuvanttihoidon biologisessa ikkunassa vielä 34 viikon ajan (yhdistelmähaarassa lapatinibiannos on 1000 mg päivässä yhdessä trastutsumabin kanssa). Anti-HER2-hoidon suunniteltu kokonaiskesto on yksi vuosi.

Ensisijainen tavoite on arvioida ja verrata patologisen täydellisen vasteen (pCR) määrää leikkauksen aikana potilailla, joilla on HER2/ErbB2-yli-ilmentyvä tai monistettu leikkauskykyinen rintasyöpä ja jotka on satunnaistettu lapatinibiin ja sen jälkeen lapatinibiin ja paklitakseliin verrattuna trastutsumabiin ja trastutsumabiin ja paklitakseliin verrattuna lapatinibiin. yhdessä trastutsumabin kanssa, jota seuraa lapatinibi, trastutsumabi ja paklitakseli.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä oli rinnakkaisryhmä, kolmihaarainen, satunnaistettu, monikeskustutkimus, avoimen vaiheen III tutkimus. Tutkimuksessa verrattiin neoadjuvantin lapatinibin ja paklitakselin tehoa ja siedettävyyttä trastutsumabiin ja paklitakseliin verrattuna lapatinibin ja trastutsumabin ja paklitakselin yhdistelmään, joka annettiin neoadjuvanttihoitona HER2/ErbB2-yli-ilmentyvässä ja/tai primaarisessa rintasyövässä. Koehenkilöt satunnaistettiin saamaan lapatinibia, trastutsumabia tai lapatinibia ja trastutsumabia yhteensä 6 viikon ajan. Tämän biologisen ikkunan jälkeen koehenkilöt jatkoivat samaa kohdennettua hoitoa plus viikoittaista paklitakselia vielä 12 viikon ajan lopulliseen leikkaukseen saakka (neoadjuvanttihoidon kokonaiskesto 18 viikkoa). Paklitakselin käyttö voidaan aloittaa viikolla 4, jos etenevää sairautta (PD) havaitaan tuolloin. Kuuden viikon sisällä leikkauksesta koehenkilöt saivat 3 sykliä adjuvanttia 5-fluorourasiilia, epirubisiinia ja syklofosfamidia (FEC), mitä seurasi sama kohdennettu hoito kuin neoadjuvanttivaiheen biologisessa ikkunassa vielä 34 viikon ajan (52 viikon anti- HER2-hoito).

52 viikon (neo-)/adjuvantti-anti-HER2-hoidon jälkeen koehenkilöiden määrättiin osallistua hoidon jälkeiseen seurantaan 3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden aikana (kuukausina 12, 15, 18, 21 ja 24) kuuden kuukauden välein. 3-5-vuotiaat mukaan lukien ja sen jälkeen vuosittain vuoteen 10 saakka. Jokaista aihetta oli seurattava 10 vuoden ajan. Kaikkia koehenkilöitä seurattiin EFS:n ja OS:n suhteen 10 vuoden ajan viimeisestä satunnaistetusta koehenkilöstä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

455

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Argentiina
      • Quilmes, Argentiina, 1878
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentiina, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Tucuman, Argentiina, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentiina, B1880BBF
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentiina, C1125ABD
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentiina, C1185AAT
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentiina, S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Brussel, Belgia, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgia, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Namur, Belgia, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilia
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 90430-090
        • Novartis Investigative Site
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 90560-030
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Santo Andre, São Paulo, Brasilia, 09060-650
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasilia, 03102-002
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Girona, Espanja, 17007
        • Novartis Investigative Site
      • Lerida, Espanja, 25198
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanja, 28033
        • Novartis Investigative Site
      • Mataro, Espanja, 08304
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago de Compostela, Espanja, 15706
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Espanja, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Toledo, Espanja, 45004
        • Novartis Investigative Site
      • Torrevieja (Alicante), Espanja, 03186
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Espanja, 46014
        • Novartis Investigative Site
  • Etelä-Afrikka
      • Athlone Park, Amanzimtoti, Etelä-Afrikka, 4126
        • Novartis Investigative Site
      • Capital Park, Etelä-Afrikka, 0002
        • Novartis Investigative Site
      • Parktown, Etelä-Afrikka, 2193
        • Novartis Investigative Site
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Etelä-Afrikka, 0181
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Kowloon, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Wanchai, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Intia
      • Bangalore, Intia, 560029
        • Novartis Investigative Site
      • Hyderabad, Intia, 500082
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Intia, 400012
        • Novartis Investigative Site
      • Nagpur, Intia, 440010
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Intia, 110076
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Intia, 110060
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Intia, 411001
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00144
        • Novartis Investigative Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Lecco, Lombardia, Italia, 23900
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Monza, Lombardia, Italia, 20052
        • Novartis Investigative Site
      • Sondrio, Lombardia, Italia, 23100
        • Novartis Investigative Site
    • Trentino-Alto Adige
      • Trento, Trentino-Alto Adige, Italia, 38100
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 003722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 138-736
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 135-710
        • Novartis Investigative Site
      • Songpa-gu, Seoul, Korean tasavalta, 138-736
        • Novartis Investigative Site
  • Liettua
      • Vilnius, Liettua, LT-08660
        • Novartis Investigative Site
  • Norja
      • Oslo, Norja, 0310
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Norja, 0407
        • Novartis Investigative Site
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan, 74800
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 11
        • Novartis Investigative Site
      • Lima, Peru, Lima 34
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Bayonne, Ranska, 64100
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Ranska, 33077
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans, Ranska, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Levallois-Perret, Ranska, 92300
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Ranska, 75010
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Ranska, 51100
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Ranska, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Ranska, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Ranska, 31076
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Ranska, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Romania, 050098
        • Novartis Investigative Site
      • Bucuresti, Romania, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Cluj-Napoca, Romania, 400015
        • Novartis Investigative Site
  • Ruotsi
      • Goteborg, Ruotsi, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Saksa, 13589
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 76135
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Fuerth, Bayern, Saksa, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Bayern, Saksa, 90340
        • Novartis Investigative Site
    • Brandenburg
      • Fuerstenwalde, Brandenburg, Saksa, 15517
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Saksa, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Saksa, 18059
        • Novartis Investigative Site
      • Stralsund, Mecklenburg-Vorpommern, Saksa, 18435
        • Novartis Investigative Site
    • Niedersachsen
      • Celle, Niedersachsen, Saksa, 29223
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Niedersachsen, Saksa, 30625
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Dortmund, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 44137
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 45122
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Witten, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 58452
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Saksa, 06120
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Saksa, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 104
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Novartis Investigative Site
  • Tšekki
      • Brno, Tšekki, 656 53
        • Novartis Investigative Site
      • Novy Jicin, Tšekki, 741 01
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Tšekki, 100 34
        • Novartis Investigative Site
  • Ukraina
      • Chernivtsi, Ukraina, 58013
        • Novartis Investigative Site
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49100
        • Novartis Investigative Site
      • Kharkiv, Ukraina, 61070
        • Novartis Investigative Site
      • Kiev, Ukraina, 03115
        • Novartis Investigative Site
      • Krivoy Rog, Ukraina, 50048
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ukraina, 03022
        • Novartis Investigative Site
      • Lviv, Ukraina, 79031
        • Novartis Investigative Site
      • Odessa, Ukraina, 65055
        • Novartis Investigative Site
      • Simferopol, Ukraina, 95023
        • Novartis Investigative Site
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, H-1122
        • Novartis Investigative Site
  • Venäjän federaatio
      • Moscow, Venäjän federaatio, 115 478
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan, Venäjän federaatio, 390011
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Venäjän federaatio, 197758
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Bournemouth, Yhdistynyt kuningaskunta, BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Essex
      • Epping, Essex, Yhdistynyt kuningaskunta, CM16 6TN
        • Novartis Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Naisen sukupuoli;
  • Ikä ≥18 vuotta;
  • Suorituskyky - Itäinen onkologiaryhmä (ECOG) 0-1
  • Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä:
  • Primaarinen kasvain, jonka halkaisija on yli 2 cm, mitattuna kliinisellä tutkimuksella ja mammografialla tai kaikukuvauksella,
  • Mikä tahansa N,
  • Ei todisteita etäpesäkkeistä (M0) (eristetty supraklavikulaarinen solmukohta sallittu);
  • HER2:n liiallinen ilmentyminen ja/tai monistuminen primaarisen kasvaimen invasiivisessa komponentissa [Wolff et al 2006] ja sertifioidun laboratorion vahvistama ennen satunnaistamista
  • Tunnettu hormonireseptorin tila.
  • Hematopoieettinen tila:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l,
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l,
  • Hemoglobiini vähintään 9 g/dl,
  • Maksan tila:
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tunnetun Gilbertin oireyhtymän tapauksessa korkeampi seerumin kokonaisbilirubiini (< 2 x ULN) on sallittu,
  • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN,
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN,
  • Munuaisten tila:
  • kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl,
  • Sydän:
  • Lähtötilan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ³ 50 % mitattuna kaikukardiografialla (ECHO) tai Multiple Gate Acquisition (MUGA) -skannauksella,
  • Negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon (mieluiten 7 päivän) sisällä ennen satunnaistamista (hedelmällisessä iässä oleville naisille)
  • Hedelmällisten potilaiden tulee käyttää tehokasta ehkäisyä (estemenetelmä - kondomi, pallea - myös spermisidisen hyytelön yhteydessä tai täydellinen raittius). Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet suun kautta, ruiskeena tai implanttivalmisteena eivät ole sallittuja)
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)
  • Potilas suostuu antamaan kasvainnäytteitä toimitettavaksi keskuslaboratorioon translaatiotutkimuksia varten osana tätä protokollaa

Poissulkemiskriteerit:

  • saanut aiempaa hoitoa primaariseen invasiiviseen rintasyöpään;
  • Aiemmat (alle 10 vuotta) tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta parantavasti hoidettuja:
  • Ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä;
  • Kohdunkaulan karsinooma in situ.
  • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain yli 10 vuotta ennen satunnaistamista. Potilaat on täytynyt hoitaa parantavasti pelkällä leikkauksella. Sädehoito tai systeeminen hoito (kemoterapia tai endokriininen hoito) EI ole sallittua. Aiemmat rintasyövän tai melanooman diagnoosit suljetaan pois.
  • Tulehduksellisen rintasyövän diagnoosi;
  • Kahdenvälinen syöpä;
  • Tämä kriteeri on poistettu protokollaversiosta 1. Potilaita, joilla on multifokaalinen syöpä, ei enää suljeta pois.
  • Tunnettu hallitsematon tai oireellinen angina pectoris, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta, transmuraalinen sydäninfarkti, hallitsematon verenpainetauti (≥180/110), epästabiili diabetes mellitus, hengenahdistus levossa tai krooninen happihoito;
  • Samanaikainen sairaus tai tila, joka tekisi tutkittavasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen häiriö, joka häiritsisi tutkittavan turvallisuutta;
  • Ratkaisemattomia tai epävakaita, vakavia haittavaikutuksia, jotka johtuvat aiemmasta toisen tutkimuslääkkeen antamisesta;
  • Aktiivinen tai hallitsematon infektio;
  • Dementia, muuttunut mielentila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi ICF:n ymmärtämisen tai esittämisen;
  • Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio. Kohteet, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, on myös suljettu pois;
  • Samanaikainen syövän neoadjuvanttihoito (kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, muu biologinen hoito kuin koehoidot);
  • Samanaikainen hoito tutkittavan aineen kanssa tai osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen;
  • Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua trastutsumabille tai lapatinibille tai niiden apuaineille;
  • raskaana olevat tai imettävät naiset;
  • CYP3A4:n estäjien tai indusoijien samanaikainen käyttö

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Käsivarsi 1 Lapatinib
1500 mg lapatinibia 6 viikon ajan, minkä jälkeen lapatinibi plus viikoittainen paklitakseli vielä 12 viikon ajan. Lopullisen leikkauksen jälkeen 3 adjuvantti-FEC-sykliä ja sen jälkeen 34 viikkoa adjuvanttia lapatinibia.
Lääke: Lapatinib
Pienimolekyylinen reseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittori
Lääke: Paklitakseli
antimikrobinen aine
ACTIVE_COMPARATOR: Käsivarsi 2 Trastutsumabi
4 mg/kg IV kyllästysannos, jonka jälkeen 2 mg/kg IV viikoittain trastutsumabia 6 viikon ajan, jonka jälkeen 2 mg/kg trastutsumabia plus viikoittainen paklitakseli vielä 12 viikon ajan. Lopullisen leikkauksen jälkeen 3 adjuvantti-FEC-sykliä, jota seurasi 34 viikkoa adjuvantti-trastutsumabia (8 mg/kg kyllästysannos, jota seuraa 6 mg/kg joka 3. viikko).
Lääke: Paklitakseli
antimikrobinen aine
Biologinen: Trastutsumabi
Terapeuttinen monoklonaalinen vasta-aine
KOKEELLISTA: Käsivarsi 3 Lapatinibi plus trastutsumabi
1000 mg lapatinibia plus 4 mg/kg IV kyllästysannos, jota seurasi 2 mg/kg IV viikoittain trastutsumabia 6 viikon ajan, jonka jälkeen 750 mg lapatinibia plus 2 mg/kg IV viikoittain trastutsumabia plus viikoittainen paklitakseli vielä 12 viikon ajan. Lopullisen leikkauksen jälkeen 3 adjuvantti-FEC-sykliä, jota seurasi 34 viikkoa adjuvanttia lapatinibia (1000 mg) yhdessä trastutsumabin kanssa (8 mg/kg kyllästysannos, jota seuraa 6 mg/kg joka 3. viikko).
Lääke: Lapatinib
Pienimolekyylinen reseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittori
Lääke: Paklitakseli
antimikrobinen aine
Biologinen: Trastutsumabi
Terapeuttinen monoklonaalinen vasta-aine

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, joilla on patologinen täydellinen vaste (pCR) leikkauksen aikana
Aikaikkuna: Viikot 20-22
Patologinen täydellinen vaste määritellään siten, että rintanäytteessä ei ole invasiivista syöpää tai vain ei-invasiivinen in situ -syöpä. Kirurgiset rinta- ja kainalosolmukkeiden resektionäytteet arvioitiin patologisen kasvainvasteen suhteen National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) -ohjeiden mukaisesti, joissa ei oteta huomioon histologista solmukohtaa.
Viikot 20-22

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastauksen saaneiden osallistujien määrä viikolla 6
Aikaikkuna: Viikko 6
Kokonaisvasteen (täydellinen vaste ja/tai osittainen vaste) saaneiden osallistujien lukumäärä arvioitiin Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteereillä kliinisillä tutkimuksilla sekä mammografialla ja rintojen kaikututkimuksella kaksiulotteisilla mittauksilla viikolla 6. WHO:n kriteerien mukaan: täydellinen vaste määritellään kaikkien leesioiden häviämiseksi; osittainen vaste määritellään yli 50 %:n laskuksi suurimman leesion suurimman pituuden ja leveyden tulojen summassa; Progressiivinen sairaus määritellään yli 25 %:n lisäyksinä kaikkien mitattavissa olevien leesioiden tulosten summassa.
Viikko 6
Kokonaisvaste leikkauksen aikana
Aikaikkuna: Leikkausaika (viikot 20-22)
Kokonaisvasteen (täydellinen vaste ja/tai osittainen vaste) saaneiden osallistujien lukumäärä arvioitiin WHO:n kriteereillä kliinisillä tutkimuksilla ja mammografialla ja rintojen kaikukuvauksella kaksiulotteisilla mittauksilla leikkauksen aikana (viikot 20–22). WHO:n kriteerien mukaan: täydellinen vaste määritellään kaikkien leesioiden häviämiseksi; osittainen vaste määritellään yli 50 %:n laskuksi suurimman leesion suurimman pituuden ja leveyden tulojen summassa; Progressiivinen sairaus määritellään yli 25 %:n lisäyksinä kaikkien mitattavissa olevien leesioiden tulosten summassa.
Leikkausaika (viikot 20-22)
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on negatiivisia imusolmukkeita leikkauksen aikana
Aikaikkuna: Leikkausaika (viikot 20-22)
Osallistujilta arvioitiin leikkauksen aikana solmukohtaiset imusolmukkeet. Pahanlaatuisten kasvainten patologisen TNM (Tumor, Node, Metastases) -luokituksen (pTNM) mukaan: pN, alueellisten imusolmukkeiden etäpesäkkeiden puuttuminen tai esiintyminen ja laajuus. Solmunegatiivisilla (pN0) osallistujilla ei ollut alueellisia imusolmukkeiden etäpesäkkeitä. Vaikka pT ei ole arvioitu tässä mittauksessa, se on primaarisen kasvaimen laajuus ja pM on kaukaisen metastaasin puuttuminen tai läsnäolo.
Leikkausaika (viikot 20-22)
Osallistujien määrä, joilla on todellinen indikoitu leikkaus
Aikaikkuna: Leikkauksessa (viikot 20-22)
Osallistujilta arvioitiin, minkä tyyppinen leikkaus heille tehtiin rintasyövän vuoksi. Ei-konservatiivinen leikkaus määritellään radikaaliksi tai muunnetuksi radikaaliksi mastektomiaksi. Konservatiivinen leikkaus koostuu lumpektomiasta, kvadrantektomiasta/segmentektomiasta tai osittaisesta rinnanpoistosta. Osallistujat, joiden ei arvioitu olevan ehdokkaita ei-konservatiiviseen tai konservatiiviseen leikkaukseen, luokiteltiin ei-leikkauskelpoisiksi.
Leikkauksessa (viikot 20-22)
Kasvaimen koon keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 6 ja leikkauksessa
Aikaikkuna: Viikko 6 ja leikkaus (viikot 20-22)
Kasvaimen koon keskimääräinen muutos perustasosta. Tuumorin koon muutos lähtötilanteesta määriteltiin kasvaimen kokona viikolla 6/leikkaus (viikot 20-22) vähennettynä kasvaimen kokoa lähtötilanteessa. Ero hoitoryhmissä arvioitiin Lapatinib 1500 mg vs. trastutsumabi 2 mg/kg ja Lapatinib 1000/750 mg + Trastutsumab 2 mg/kg vs. trastutsumabi 2 mg/kg.
Viikko 6 ja leikkaus (viikot 20-22)
Osallistujien lukumäärä, jotka aloittivat paklitakselin käytön ennen 6 viikon hoidon päättymistä joko lapatinibi- tai trastutsumabilla
Aikaikkuna: Viikko 6
Osallistujat, joilla oli etenevä sairaus 4 viikon arvioinnin jälkeen, saivat aloittaa paklitakselihoidon.
Viikko 6
Tapahtumaton selviytyminen (EFS) - Mediaani kliininen seuranta
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta noin vuoteen 10 asti
Tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen EFS-tapahtumaan. Koehenkilöillä, joille oli tehty rintasyöpäleikkaus, EFS-tapahtumat olivat leikkauksen jälkeinen rintasyövän uusiutuminen, toinen primaarinen pahanlaatuisuus tai kuolema ilman uusiutumista. Koehenkilöillä, joille ei ollut tehty rintasyöpäleikkausta, EFS-tapahtumat olivat kuolema kliinisen seurannan aikana tai neoadjuvanttitutkimusvalmisteen lopettamatta jättäminen taudin etenemisen vuoksi.
Satunnaistamisesta noin vuoteen 10 asti
Tapahtumaton Survival (EFS) - Tapahtumat ja sensurointi
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta noin vuoteen 10 asti
Tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen EFS-tapahtumaan. Koehenkilöillä, joille oli tehty rintasyöpäleikkaus, EFS-tapahtumat olivat leikkauksen jälkeinen rintasyövän uusiutuminen, toinen primaarinen pahanlaatuisuus tai kuolema ilman uusiutumista. Koehenkilöillä, joille ei ollut tehty rintasyöpäleikkausta, EFS-tapahtumat olivat kuolema kliinisen seurannan aikana tai neoadjuvanttitutkimusvalmisteen lopettamatta jättäminen taudin etenemisen vuoksi.
Satunnaistamisesta noin vuoteen 10 asti
Kokonaiseloonjääminen (OS) - Mediaanieloonjäämisen seuranta
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta noin vuoteen 10 asti
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisesta kuolemaan (mikä tahansa syystä). OS arvioitiin vuosittain enintään 10 vuoden ajan viimeisen osallistujan satunnaistamisen jälkeen.
Satunnaistamisesta noin vuoteen 10 asti
Overall Survival (OS) - Kuolemat ja sensurointi
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta noin vuoteen 10 asti
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisesta kuolemaan (mikä tahansa syystä). OS arvioitiin vuosittain enintään 10 vuoden ajan viimeisen osallistujan satunnaistamisen jälkeen.
Satunnaistamisesta noin vuoteen 10 asti
Arvioi paikallisen patologisen täydellisen vasteen (pCR) ja tapahtumattoman eloonjäämisen (EFS) välisiä assosiaatioita - Mediaani kliininen seuranta (EFS:n maamerkkipopulaatio)
Aikaikkuna: vuoteen 10 asti

Merkittävä päivämäärä on 30 viikkoa kohteen satunnaistamisen jälkeen. Koehenkilöitä, joiden pCR-status puuttui, ei sisällytetty maamerkkianalyysiin.

Kliininen seuranta on ajanjakso, jonka aikana potilasta seurataan siten, että kaikki uusiutuminen tai toinen primaarinen pahanlaatuisuus (SPM) tai kontralateraalinen rintasyöpä (CBC) raportoidaan. Potilaat huomioidaan kliinisessä seurannassa satunnaistamisesta siihen asti, kunnes jokin seuraavista tapahtuu: seurannan menetys, suostumuksen peruuttaminen, seurannan päättyminen vuoden 10 käynnin päättymisen vuoksi, tutkimusseurannan päättyminen tai kuolema.
vuoteen 10 asti
Arvioi paikallisen patologisen täydellisen vasteen (pCR) ja tapahtumattoman selviytymisen (EFS) välisiä assosiaatioita – EFS-tapahtumiin osallistuneiden määrä (EFS:n maamerkkipopulaatio)
Aikaikkuna: vuoteen 10 asti

Merkittävä päivämäärä on 30 viikkoa kohteen satunnaistamisen jälkeen. Koehenkilöitä, joiden pCR-status puuttui, ei sisällytetty maamerkkianalyysiin.

Potilailla, joille on tehty rintasyöpäleikkaus, EFS-tapahtumat ovat leikkauksen jälkeistä rintasyövän uusiutumista, toista primaarista maligniteettia tai kuolemaa ilman uusiutumista. Potilaille, joille ei tehdä rintasyöpäleikkausta, EFS-tapahtumat ovat kuolemantapauksia kliinisen seurannan aikana tai neoadjuvanttitutkimuksen valmisteen lopettamista taudin etenemisen tai toisen primaarisen pahanlaatuisuuden tai kontralateraalisen rintasyövän vuoksi.
vuoteen 10 asti
Arvioi paikallisen patologisen täydellisen vasteen (pCR) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) välisiä assosiaatioita - Mediaani kliininen seuranta (OS:n maamerkkipopulaatio)
Aikaikkuna: vuoteen 10 asti

Merkittävä päivämäärä on 30 viikkoa kohteen satunnaistamisen jälkeen. Koehenkilöitä, joiden pCR-status puuttui, ei sisällytetty maamerkkianalyysiin.

Potilaat otetaan huomioon eloonjäämisseurannassa satunnaistamisesta siihen asti, kunnes jokin seuraavista tapahtuu: seurannan menettäminen, suostumuksen peruuttaminen, seurannan päättyminen vuoden 10 käynnin päättymisen vuoksi, tutkimusseurannan päättyminen tai kuolema. Niiden koehenkilöiden osalta, joiden kuolemaa ei ole tallennettu tietokantaan, aika kuolemaan sensuroidaan.
vuoteen 10 asti
Arvioi paikallisen patologisen täydellisen vasteen (pCR) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) välisiä assosiaatioita – kuolleiden osallistujien lukumäärä (OS:n maamerkkipopulaatio)
Aikaikkuna: vuoteen 10 asti
Merkittävä päivämäärä on 30 viikkoa kohteen satunnaistamisen jälkeen. Koehenkilöitä, joiden pCR-status puuttui, ei sisällytetty maamerkkianalyysiin. Sisältää mistä tahansa syystä johtuvat kuolemat.
vuoteen 10 asti
Arvioida turvallisuutta vertaamalla kolmea hoitohaarea - mitata hoidon aikana ensisijaiset sydämen päätepisteet
Aikaikkuna: Haittatapahtumat kerättiin ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tutkimushoidon loppuun asti plus 30 päivää hoidon jälkeen, enintään 31 viikon kestoon asti.
Haittatapahtumat kerättiin ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tutkimushoidon loppuun asti plus 30 päivää hoidon jälkeen, enintään 31 viikon kestoon asti.
Metabolinen vastenopeus määritetty positroniemissiotomografialla/tietokonetomografialla (PET/CT)
Aikaikkuna: Viikko 2 ja viikko 6
Metabolinen vastenopeus määritetty positroniemissiotomografialla/tietokonetomografialla (PET/CT)
Viikko 2 ja viikko 6
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on osoitettu biomarkkeri-ilmentymä - PIK3CA.
Aikaikkuna: Perustaso
Fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin (PI3K) katalyyttisen alayksikön (PIK3CA) biomarkkeritasot arvioitiin osallistujilla lähtötasolla.
Perustaso
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on osoitettu biomarkkeri-ilmentymä - PTEN.
Aikaikkuna: Perustaso
Kromosomista 10 (PTEN) poistettujen fosfaatti- ja tensiinihomologien biomarkkeritasot arvioitiin osallistujilla lähtötilanteessa.
Perustaso
Geometristen keskiarvojen suhde (95 % CI) p95HER2-ekspressiossa HR-positiivisilla potilailla, joilla on pCR vs. ei pCR:tä
Aikaikkuna: Perustaso
Geometristen keskiarvojen suhde (95 % CI) ihmisen epidermaalisen kasvutekijän p95-reseptorin (p95HER2) ilmentymisessä hormonireseptori (HR) -positiivisilla potilailla, joilla on patologinen täydellinen vaste (pCR) vs. ei pCR:tä
Perustaso
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kiertäviä kasvainsoluja (CTC) verenkierrossa
Aikaikkuna: Mittaus suoritetaan yhdessä tai useammassa ajankohtana: lähtötilanne, viikko 2 tai viikko 18
Verenkierrossa olevat kasvainsolut (CTC) ovat soluja, jotka ovat irronneet primaarisesta kasvaimesta ja kiertävät verenkierrossa. Adjuvanttivaiheessa kaikki osallistujat saivat leikkauksen jälkeen 3 hoitojaksoa adjuvanttia 5-fluorourasiilia, epirubisiinia ja syklofosfamidia, minkä jälkeen lapatinibia 1500 mg tai trastutsumabia 2 mg/kg tai lapatinibia 1000/750 mg plus trastutsumabia 2 mg/kg ennen leikkausta. neoadjuvanttiasetusta vielä 34 viikon ajan.
Mittaus suoritetaan yhdessä tai useammassa ajankohtana: lähtötilanne, viikko 2 tai viikko 18

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Yhteistyökumppanit

Breast International Group
SOLTI Breast Cancer Research Group

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Lauantai 5. tammikuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 27. toukokuuta 2010

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 23. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. marraskuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. marraskuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Sunnuntai 4. marraskuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 21. syyskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EGF106903
  • 2006-000564-81 (EUDRACT_NUMBER)
  • CLAP016B2302 (MUUTA: Novartis)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustolla kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa