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Estudio Neo ALTTO (Optimización del tratamiento con lapatinib neoadyuvante y/o trastuzumab) (Neo ALTTO)

24 de agosto de 2021 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio Neo ALTTO (Optimización del tratamiento con lapatinib neoadyuvante y/o trastuzumab): un estudio de fase III aleatorizado, multicéntrico y abierto de lapatinib neoadyuvante, trastuzumab y su combinación más paclitaxel en mujeres con cáncer de mama primario positivo para HER2/ErbB2

Este es un estudio de fase III multicéntrico, abierto y aleatorizado que compara la eficacia de lapatinib más paclitaxel como neoadyuvante, versus trastuzumab más paclitaxel, versus lapatinib y trastuzumab más paclitaxel concomitantes administrados como tratamiento neoadyuvante en cáncer de mama primario con sobreexpresión de HER2/ErbB2 y/o amplificado. .

Los pacientes serán aleatorizados para recibir: lapatinib 1500 mg al día, trastuzumab 4 mg/kg por vía intravenosa (IV) seguida de 2 mg/kg IV semanalmente o lapatinib 1000 mg al día con trastuzumab 4 mg/kg por vía IV seguida de 2 mg/kg kg IV semanalmente durante un total de 6 semanas. Después de esta ventana biológica, los pacientes en los brazos de monoterapia continuarán con la misma terapia dirigida más paclitaxel 80 mg/m^2 semanalmente durante 12 semanas más, hasta la cirugía definitiva. En el grupo de combinación, los pacientes recibirán lapatinib 750 mg diarios en combinación con trastuzumab 2 mg/kg IV más paclitaxel 80 mg/m^2 IV semanalmente durante 12 semanas más, hasta la cirugía definitiva. Después de la cirugía, los pacientes recibirán tres ciclos de quimioterapia adyuvante con 5-fluorouracilo epirubicina ciclofosfamida (FEC) seguidos de la misma terapia dirigida que en la ventana biológica del entorno neoadyuvante durante otras 34 semanas (en el brazo de combinación, la dosis de lapatinib será 1000 mg diarios en combinación con trastuzumab). La duración total planificada de la terapia anti-HER2 un año.

El objetivo principal es evaluar y comparar la tasa de respuesta patológica completa (pCR) en el momento de la cirugía en pacientes con sobreexpresión de HER2/ErbB2 o cáncer de mama operable amplificado aleatorizados a lapatinib seguido de lapatinib más paclitaxel versus trastuzumab seguido de trastuzumab más paclitaxel versus lapatinib en combinación con trastuzumab seguido de lapatinib, trastuzumab más paclitaxel.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio de fase III de grupos paralelos, de tres brazos, aleatorizado, multicéntrico, abierto. El estudio comparó la eficacia y la tolerabilidad de lapatinib y paclitaxel neoadyuvantes, frente a trastuzumab y paclitaxel, frente a la combinación de lapatinib con trastuzumab y paclitaxel administrado como tratamiento neoadyuvante en el cáncer de mama primario con sobreexpresión y/o amplificación de HER2/ErbB2. Los sujetos fueron aleatorizados para recibir lapatinib, trastuzumab o lapatinib más trastuzumab durante un total de 6 semanas. Después de esta ventana biológica, los sujetos continuaron con la misma terapia dirigida más paclitaxel semanal durante 12 semanas más, hasta la cirugía definitiva (duración total de la terapia neoadyuvante de 18 semanas). Paclitaxel podría iniciarse en la Semana 4 si hay evidencia de enfermedad progresiva (EP) en ese momento. Dentro de las 6 semanas posteriores a la cirugía, los sujetos recibieron 3 ciclos de 5-fluorouracilo, epirubicina y ciclofosfamida (FEC) adyuvantes seguidos de la misma terapia dirigida que en la ventana biológica de la fase neoadyuvante durante otras 34 semanas (para completar las 52 semanas de anti- terapia HER2).

Después de completar 52 semanas de (neo)/terapia adyuvante anti-HER2, se programó que los sujetos asistieran a un seguimiento posterior al tratamiento cada 3 meses durante el primer año (meses 12, 15, 18, 21 y 24), cada 6 meses en los años 3 a 5 inclusive, y anualmente a partir de entonces hasta el año 10. Cada sujeto debía ser seguido durante 10 años. Todos los sujetos debían ser seguidos en cuanto a SSC y SG hasta 10 años desde el último sujeto aleatorizado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

455

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Alemania, 13589
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 76135
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Fuerth, Bayern, Alemania, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Bayern, Alemania, 90340
        • Novartis Investigative Site
    • Brandenburg
      • Fuerstenwalde, Brandenburg, Alemania, 15517
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Alemania, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Alemania, 18059
        • Novartis Investigative Site
      • Stralsund, Mecklenburg-Vorpommern, Alemania, 18435
        • Novartis Investigative Site
    • Niedersachsen
      • Celle, Niedersachsen, Alemania, 29223
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30625
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Dortmund, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 44137
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 45122
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Witten, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 58452
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Alemania, 06120
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Alemania, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
      • Quilmes, Argentina, 1878
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentina, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Tucuman, Argentina, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentina, B1880BBF
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1185AAT
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90430-090
        • Novartis Investigative Site
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90560-030
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Santo Andre, São Paulo, Brasil, 09060-650
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 03102-002
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Brussel, Bélgica, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Namur, Bélgica, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 656 53
        • Novartis Investigative Site
      • Novy Jicin, Chequia, 741 01
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Chequia, 100 34
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 003722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, república de, 138-736
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, república de, 135-710
        • Novartis Investigative Site
      • Songpa-gu, Seoul, Corea, república de, 138-736
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Girona, España, 17007
        • Novartis Investigative Site
      • Lerida, España, 25198
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28033
        • Novartis Investigative Site
      • Mataro, España, 08304
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago de Compostela, España, 15706
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, España, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Toledo, España, 45004
        • Novartis Investigative Site
      • Torrevieja (Alicante), España, 03186
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, España, 46014
        • Novartis Investigative Site
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 115 478
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan, Federación Rusa, 390011
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 197758
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Bayonne, Francia, 64100
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Francia, 33077
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans, Francia, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Levallois-Perret, Francia, 92300
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75010
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Francia, 51100
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francia, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francia, 31076
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Kowloon, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Wanchai, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, H-1122
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • Bangalore, India, 560029
        • Novartis Investigative Site
      • Hyderabad, India, 500082
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, India, 400012
        • Novartis Investigative Site
      • Nagpur, India, 440010
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, India, 110076
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, India, 110060
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, India, 411001
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00144
        • Novartis Investigative Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Lecco, Lombardia, Italia, 23900
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Monza, Lombardia, Italia, 20052
        • Novartis Investigative Site
      • Sondrio, Lombardia, Italia, 23100
        • Novartis Investigative Site
    • Trentino-Alto Adige
      • Trento, Trentino-Alto Adige, Italia, 38100
        • Novartis Investigative Site
  • Lituania
      • Vilnius, Lituania, LT-08660
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0310
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Noruega, 0407
        • Novartis Investigative Site
  • Pakistán
      • Karachi, Pakistán, 74800
        • Novartis Investigative Site
  • Perú
      • Lima, Perú, Lima 11
        • Novartis Investigative Site
      • Lima, Perú, Lima 34
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Essex
      • Epping, Essex, Reino Unido, CM16 6TN
        • Novartis Investigative Site
  • Rumania
      • Bucharest, Rumania, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Rumania, 050098
        • Novartis Investigative Site
      • Bucuresti, Rumania, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Cluj-Napoca, Rumania, 400015
        • Novartis Investigative Site
  • Sudáfrica
      • Athlone Park, Amanzimtoti, Sudáfrica, 4126
        • Novartis Investigative Site
      • Capital Park, Sudáfrica, 0002
        • Novartis Investigative Site
      • Parktown, Sudáfrica, 2193
        • Novartis Investigative Site
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Sudáfrica, 0181
        • Novartis Investigative Site
  • Suecia
      • Goteborg, Suecia, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwán
      • Changhua, Taiwán, 500
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Taiwán, 704
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwán, 100
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwán, 104
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwán, 112
        • Novartis Investigative Site
  • Ucrania
      • Chernivtsi, Ucrania, 58013
        • Novartis Investigative Site
      • Dnipropetrovsk, Ucrania, 49100
        • Novartis Investigative Site
      • Kharkiv, Ucrania, 61070
        • Novartis Investigative Site
      • Kiev, Ucrania, 03115
        • Novartis Investigative Site
      • Krivoy Rog, Ucrania, 50048
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ucrania, 03022
        • Novartis Investigative Site
      • Lviv, Ucrania, 79031
        • Novartis Investigative Site
      • Odessa, Ucrania, 65055
        • Novartis Investigative Site
      • Simferopol, Ucrania, 95023
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Genero femenino;
  • Edad ≥18 años;
  • Estado funcional: Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
  • Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente:
  • Tumor primario mayor de 2 cm de diámetro, medido por examen clínico y mamografía o ecografía,
  • Cualquier N,
  • Sin evidencia de metástasis (M0) (se permite la afectación aislada del ganglio supraclavicular);
  • Sobreexpresión y/o amplificación de HER2 en el componente invasivo del tumor primario [Wolff et al 2006] y confirmado por un laboratorio certificado antes de la aleatorización
  • Estado conocido de los receptores hormonales.
  • Estado hematopoyético:
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L,
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L,
  • Hemoglobina al menos 9 g/dl,
  • Estado hepático:
  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN). En el caso del síndrome de Gilbert conocido, se permite una bilirrubina sérica total más alta (< 2 x ULN),
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces ULN,
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces ULN,
  • Estado renal:
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL,
  • Cardiovascular:
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inicial ³ 50 % medida mediante ecocardiografía (ECHO) o exploración de adquisición de puerta múltiple (MUGA),
  • Prueba de embarazo en suero negativa, dentro de las 2 semanas (preferiblemente 7 días) antes de la aleatorización (para mujeres en edad fértil)
  • Los pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces (método de barrera - preservativos, diafragma - también en combinación con gel espermicida o abstinencia total. No se permiten anticonceptivos hormonales orales, inyectables o de implante)
  • Formulario de consentimiento informado firmado (ICF)
  • El paciente acepta poner a disposición muestras de tumores para su envío al laboratorio central para realizar estudios traslacionales como parte de este protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Recibió algún tratamiento previo para el cáncer de mama invasivo primario;
  • Antecedentes previos (menos de 10 años) o actuales de neoplasias malignas, excepto las tratadas curativamente:
  • Carcinoma de piel de células basales y escamosas;
  • Carcinoma in situ del cuello uterino.
  • Los pacientes con una neoplasia maligna previa diagnosticada más de 10 años antes de la aleatorización pueden ingresar al estudio. Los pacientes deben haber sido tratados curativamente con cirugía sola. NO se permite la radioterapia ni la terapia sistémica (quimioterapia o endocrina). Se excluyen diagnósticos previos de cáncer de mama o melanoma.
  • Diagnóstico de cáncer de mama inflamatorio;
  • cáncer bilateral;
  • Este criterio se eliminó de la Versión 1 del protocolo. Los pacientes con cáncer multifocal ya no están excluidos.
  • Antecedentes conocidos de angina no controlada o sintomática, arritmias clínicamente significativas, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio transmural, hipertensión no controlada (≥180/110), diabetes mellitus inestable, disnea de reposo o terapia crónica con oxígeno;
  • Enfermedad o condición concurrente que haría al sujeto inapropiado para participar en el estudio o cualquier trastorno médico serio que pudiera interferir con la seguridad del sujeto;
  • Eventos adversos graves no resueltos o inestables de la administración previa de otro fármaco en investigación;
  • Infección activa o no controlada;
  • Demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que impida la comprensión o prestación de la CIF;
  • Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado. También se excluyen los sujetos con colitis ulcerosa;
  • Terapia oncológica neoadyuvante concurrente (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica distinta de las terapias del ensayo);
  • Tratamiento concurrente con un agente en investigación o participación en otro ensayo clínico terapéutico;
  • Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con trastuzumab o lapatinib o sus excipientes;
  • Mujeres embarazadas o lactantes;
  • Uso concomitante de inhibidores o inductores de CYP3A4

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Brazo 1 Lapatinib
1500 mg de lapatinib durante 6 semanas seguido de lapatinib más paclitaxel semanal durante 12 semanas adicionales. Después de la cirugía definitiva, 3 ciclos de FEC adyuvante seguidos de 34 semanas de lapatinib adyuvante.
Droga: Lapatinib
Inhibidor de la tirosina quinasa del receptor de molécula pequeña
Droga: Paclitaxel
agente antimicrotubular
COMPARADOR_ACTIVO: Brazo 2 Trastuzumab
Dosis de carga de 4 mg/kg IV seguida de 2 mg/kg de trastuzumab IV semanalmente durante 6 semanas seguidas de 2 mg/kg de trastuzumab más paclitaxel semanal durante 12 semanas adicionales. Después de la cirugía definitiva, 3 ciclos de FEC adyuvante seguidos de 34 semanas de trastuzumab adyuvante (dosis de carga de 8 mg/kg seguida de 6 mg/kg cada 3 semanas).
Droga: Paclitaxel
agente antimicrotubular
Biológico: Trastuzumab
Anticuerpo monoclonal terapéutico
EXPERIMENTAL: Brazo 3 Lapatinib más Trastuzumab
1000 mg de lapatinib más 4 mg/kg de dosis de carga IV seguida de 2 mg/kg de trastuzumab IV semanal durante 6 semanas, seguida de 750 mg de lapatinib más 2 mg/kg de trastuzumab IV semanal más paclitaxel semanal durante 12 semanas adicionales. Después de la cirugía definitiva, 3 ciclos de FEC adyuvante seguido de 34 semanas de lapatinib adyuvante (1000 mg) en combinación con trastuzumab (dosis de carga de 8 mg/kg seguida de 6 mg/kg cada 3 semanas).
Droga: Lapatinib
Inhibidor de la tirosina quinasa del receptor de molécula pequeña
Droga: Paclitaxel
agente antimicrotubular
Biológico: Trastuzumab
Anticuerpo monoclonal terapéutico

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con respuesta patológica completa (pCR) en el momento de la cirugía
Periodo de tiempo: Semanas 20 a 22
La respuesta patológica completa se define como ausencia de cáncer invasivo en la mama o solo cáncer in situ no invasivo en la muestra de mama. Las muestras quirúrgicas de resección de ganglios axilares y de mama se evaluaron para determinar la respuesta patológica del tumor de acuerdo con las pautas del Proyecto Nacional de Cirugía Adyuvante de Mama e Intestino (NSABP, por sus siglas en inglés), que no tienen en cuenta el estado histológico de los ganglios.
Semanas 20 a 22

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con respuesta general en la semana 6
Periodo de tiempo: Semana 6
El número de participantes con respuesta global (respuesta completa y/o respuesta parcial) se evaluó utilizando los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) mediante examen clínico y mediante mamografía y ecografía mamaria con mediciones bidimensionales en la semana 6. Según los criterios de la OMS: la respuesta completa se define como la desaparición de todas las lesiones; la respuesta parcial se define como una disminución superior al 50% en la suma de los productos de la mayor longitud y anchura de la lesión más grande; la enfermedad progresiva se define como un aumento superior al 25% en la suma de los productos de todas las lesiones medibles.
Semana 6
Respuesta general en el momento de la cirugía
Periodo de tiempo: Tiempo de cirugía (Semanas 20 a 22)
El número de participantes con respuesta global (respuesta completa y/o respuesta parcial) se evaluó según los criterios de la OMS mediante examen clínico y mamografía y ecografía mamaria con mediciones bidimensionales al momento de la cirugía (semanas 20 a 22). Según los criterios de la OMS: la respuesta completa se define como la desaparición de todas las lesiones; la respuesta parcial se define como una disminución superior al 50% en la suma de los productos de la mayor longitud y anchura de la lesión más grande; la enfermedad progresiva se define como un aumento superior al 25% en la suma de los productos de todas las lesiones medibles.
Tiempo de cirugía (Semanas 20 a 22)
Número de participantes con ganglios linfáticos negativos en el momento de la cirugía
Periodo de tiempo: Tiempo de cirugía (Semanas 20 a 22)
Se evaluó a los participantes en busca de ganglios linfáticos negativos en el momento de la cirugía. Según la clasificación patológica TNM (Tumor, Node, Metástasis) (pTNM) de los tumores malignos: pN, ausencia o presencia y extensión de metástasis en ganglios linfáticos regionales. Los participantes con ganglios negativos (pN0) no tenían metástasis en los ganglios linfáticos regionales. Aunque no se evalúa en esta medida, pT es la extensión del tumor primario y pM es la ausencia o presencia de metástasis a distancia.
Tiempo de cirugía (Semanas 20 a 22)
Número de participantes con cirugía real indicada
Periodo de tiempo: En la cirugía (Semanas 20 a 22)
Se evaluó a las participantes según el tipo de cirugía a la que se sometieron por cáncer de mama. La cirugía no conservadora se define como una mastectomía radical o radical modificada. La cirugía conservadora comprende una lumpectomía, una cuadrantectomía/segmentectomía o una mastectomía parcial. Los participantes que no fueron evaluados como candidatos para cirugía no conservadora o conservadora se clasificaron como no operables.
En la cirugía (Semanas 20 a 22)
Cambio medio desde el inicio en el tamaño del tumor en la semana 6 y en la cirugía
Periodo de tiempo: Semana 6 y cirugía (Semanas 20 a 22)
Cambio medio desde el inicio en el tumor en el tamaño del tumor. El cambio desde el inicio en el tamaño del tumor se definió como el tamaño del tumor en la semana 6/cirugía (semanas 20 a 22) menos el tamaño del tumor en el inicio. La diferencia en los brazos de tratamiento se estimó para Lapatinib 1500 mg versus Trastuzumab 2 mg/kg y para Lapatinib 1000/750 mg + Trastuzumab 2 mg/kg versus Trastuzumab 2 mg/kg.
Semana 6 y cirugía (Semanas 20 a 22)
Número de participantes que comenzaron con paclitaxel antes de completar 6 semanas de tratamiento con lapatinib o trastuzumab
Periodo de tiempo: Semana 6
Participantes con enfermedad progresiva en la evaluación de 4 semanas a los que se les permitió comenzar el tratamiento con paclitaxel.
Semana 6
Supervivencia libre de eventos (EFS) - Seguimiento clínico mediano
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente el año 10
La supervivencia libre de eventos (EFS, por sus siglas en inglés) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer evento de EFS. Para los sujetos que se sometieron a una cirugía de cáncer de mama, los eventos de EFS fueron una recaída del cáncer de mama posterior a la cirugía, una segunda neoplasia maligna primaria o muerte sin recurrencia. Para los sujetos que no se sometieron a una cirugía de cáncer de mama, los eventos de SSC fueron la muerte durante el seguimiento clínico o la no finalización de cualquier producto de investigación neoadyuvante debido a la progresión de la enfermedad.
Desde la aleatorización hasta aproximadamente el año 10
Supervivencia sin eventos (EFS): eventos y censura
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente el año 10
La supervivencia libre de eventos (EFS, por sus siglas en inglés) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer evento de EFS. Para los sujetos que se sometieron a una cirugía de cáncer de mama, los eventos de EFS fueron una recaída del cáncer de mama posterior a la cirugía, una segunda neoplasia maligna primaria o muerte sin recurrencia. Para los sujetos que no se sometieron a una cirugía de cáncer de mama, los eventos de SSC fueron la muerte durante el seguimiento clínico o la no finalización de cualquier producto de investigación neoadyuvante debido a la progresión de la enfermedad.
Desde la aleatorización hasta aproximadamente el año 10
Supervivencia general (OS): seguimiento de la mediana de supervivencia
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente el año 10
La supervivencia global se define como el período desde la aleatorización hasta la muerte (por cualquier causa). La OS se evaluó anualmente hasta 10 años después de la aleatorización del último participante en el estudio.
Desde la aleatorización hasta aproximadamente el año 10
Supervivencia general (OS): muertes y censura
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente el año 10
La supervivencia global se define como el período desde la aleatorización hasta la muerte (por cualquier causa). La OS se evaluó anualmente hasta 10 años después de la aleatorización del último participante en el estudio.
Desde la aleatorización hasta aproximadamente el año 10
Evaluar las asociaciones entre la respuesta completa patológica locorregional (pCR) y la supervivencia libre de eventos (EFS) - Seguimiento clínico medio (población histórica de EFS)
Periodo de tiempo: hasta el año 10

La fecha histórica es 30 semanas después de la aleatorización de un sujeto. Los sujetos a los que les faltaba el estado de pCR no se incluyeron en el análisis histórico.

El seguimiento clínico es el período durante el cual se monitorea al paciente de modo que se informen todos los eventos de recurrencia o segunda neoplasia maligna primaria (SPM) o cáncer de mama contralateral (CBC). Los pacientes se consideran en el seguimiento clínico desde la aleatorización hasta que ocurra uno de los siguientes: pérdida del seguimiento, retirada del consentimiento, finalización del seguimiento debido a la finalización de la visita del año 10, finalización del seguimiento del estudio o muerte.
hasta el año 10
Evaluar las asociaciones entre la respuesta completa patológica locorregional (pCR) y la supervivencia libre de eventos (EFS): número de participantes con eventos de EFS (población de referencia de EFS)
Periodo de tiempo: hasta el año 10

La fecha histórica es 30 semanas después de la aleatorización de un sujeto. Los sujetos a los que les faltaba el estado de pCR no se incluyeron en el análisis histórico.

Para las pacientes que se sometieron a una cirugía de cáncer de mama, los eventos de EFS son la recaída del cáncer de mama posterior a la cirugía, la segunda neoplasia maligna primaria o la muerte sin recurrencia. Para las pacientes que no se someten a una cirugía de cáncer de mama, los eventos de SSC son la muerte durante el seguimiento clínico o la falta de finalización de cualquier producto de investigación neoadyuvante debido a la progresión de la enfermedad o una segunda neoplasia maligna primaria o cáncer de mama contralateral.
hasta el año 10
Evaluar las asociaciones entre la respuesta completa patológica locorregional (pCR) y la supervivencia general (OS) - Seguimiento clínico medio (población histórica de OS)
Periodo de tiempo: hasta el año 10

La fecha histórica es 30 semanas después de la aleatorización de un sujeto. Los sujetos a los que les faltaba el estado de pCR no se incluyeron en el análisis histórico.

Los pacientes se consideran en el seguimiento de supervivencia desde la aleatorización hasta que ocurra uno de los siguientes: pérdida del seguimiento, retirada del consentimiento, finalización del seguimiento debido a la finalización de la visita del año 10, finalización del seguimiento del estudio o muerte. Para sujetos sin muerte registrada en la base de datos, se censura el tiempo hasta la muerte.
hasta el año 10
Evaluar las asociaciones entre la respuesta completa patológica locorregional (pCR) y la supervivencia general (OS): número de participantes que murieron (población de referencia de OS)
Periodo de tiempo: hasta el año 10
La fecha histórica es 30 semanas después de la aleatorización de un sujeto. Los sujetos a los que les faltaba el estado de pCR no se incluyeron en el análisis histórico. Incluye muertes por cualquier causa.
hasta el año 10
Para evaluar la seguridad a través de una comparación de los tres brazos de tratamiento - para medir los puntos finales cardíacos primarios durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se recopilaron desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento del estudio más 30 días posteriores al tratamiento, hasta una duración máxima de 31 semanas.
Los eventos adversos se recopilaron desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento del estudio más 30 días posteriores al tratamiento, hasta una duración máxima de 31 semanas.
Tasa de respuesta metabólica determinada por tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT)
Periodo de tiempo: Semana 2 y Semana 6
Tasa de respuesta metabólica determinada por tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT)
Semana 2 y Semana 6
Porcentaje de participantes con la expresión del biomarcador indicado - PIK3CA.
Periodo de tiempo: Base
Los niveles de biomarcadores de la subunidad catalítica de fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) (PIK3CA) se evaluaron en los participantes al inicio del estudio.
Base
Porcentaje de participantes con la expresión del biomarcador indicado - PTEN.
Periodo de tiempo: Base
Los niveles de biomarcadores de fosfato y homólogo de tensina eliminados del cromosoma 10 (PTEN) se evaluaron en los participantes al inicio del estudio.
Base
Proporción (IC del 95 %) de las medias geométricas en la expresión de p95HER2 en pacientes positivos para HR con pCR frente a sin pCR
Periodo de tiempo: Base
Relación (IC del 95 %) de las medias geométricas en la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano p95 (p95HER2) en pacientes positivos para receptores de hormonas (HR) con respuesta completa patológica (pCR) frente a sin pCR
Base
Porcentaje de participantes con células tumorales circulantes (CTC) en el torrente sanguíneo
Periodo de tiempo: Medición realizada en uno o más de los puntos de tiempo: línea de base, semana 2 o semana 18
Las células tumorales circulantes (CTC) son células que se han desprendido de un tumor primario y circulan en el torrente sanguíneo. En la fase adyuvante, después de la cirugía, todos los participantes recibieron 3 cursos de 5-fluorouracilo, epirubicina y ciclofosfamida adyuvantes, seguidos de lapatinib 1500 mg o trastuzumab 2 mg/kg o lapatinib 1000/750 mg más trastuzumab 2 mg/kg administrados antes de la cirugía en el entorno neoadyuvante durante 34 semanas adicionales.
Medición realizada en uno o más de los puntos de tiempo: línea de base, semana 2 o semana 18

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Colaboradores

Breast International Group
SOLTI Breast Cancer Research Group

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

5 de enero de 2008

Finalización primaria (ACTUAL)

27 de mayo de 2010

Finalización del estudio (ACTUAL)

23 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de noviembre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de noviembre de 2007

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

4 de noviembre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

21 de septiembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de agosto de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EGF106903
  • 2006-000564-81 (EUDRACT_NUMBER)
  • CLAP016B2302 (OTRO: Novartis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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