Fáze II otevřená studie Tarcevy u žen s metastatickým, hormonálně a HER2-negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Ústní a písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Ženy starší nebo rovné 18 letům.
3. Histologicky dokumentovaný metastatický nebo lokálně pokročilý, nevyléčitelný karcinom prsu s dostupným nádorovým blokem
4. Méně než nebo rovno 1 předchozí chemoterapii pro metastatické nebo lokálně neresekovatelné onemocnění.
5. Předchozí léčba antracyklinovou a taxanovou chemoterapií, buď v adjuvantní nebo metastatické léčbě
6. Onemocnění měřitelné na CT nebo PET skenování nebo fyzikálním vyšetření Onemocnění na dříve ozářeném místě je považováno za měřitelné, pokud existuje jasný důkaz progrese onemocnění po radiační terapii.
7. ER-negativní, PR-negativní a HER2-neu-negativní. Stav estrogenu a progesteronu bude definován imunohistochemicky. Stav Her2/neu bude považován za negativní, pokud je poměr počtu kopií genu Her2/neu k centromerické sondě pro chromozom 17 přibližně 1. To bude provedeno testováním FISH (fluorescenční in-situ hybridizace).
8. EGFR-pozitivní definovaný jako silné zbarvení membrány u více než 10 % nádorových buněk pomocí imunohistochemie (Dako).
9. Před nebo po menopauze.
10. Stav výkonu ECOG 0 - 2.
11. Očekávaná délka života větší nebo rovna 3 měsícům.
12. Použití metod bariérové ​​antikoncepce u žen ve fertilním věku.
13. Schopnost dodržovat studijní a navazující postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Pleurální výpotky nebo blastické kostní léze jako jediné projevy současného metastatického karcinomu prsu.
2. Jiné primární malignity do 5 let s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
3. Symptomatické nebo neléčené metastázy v mozku. Subjekty jsou vhodné, pokud jsou neurologicky stabilní po léčbě mozkových metastáz a neužívaly steroidy po dobu delší než 4 týdny nebo rovnou.
4. Radioterapie, imunoterapie, hormonální terapie nebo chemoterapie do 21 dnů před registrací.
5. Předchozí léčba činidlem, které cílí na EGFR nebo na EGFR-specifickou tyrozinkinázovou aktivitu.
6. Nestabilní systémové onemocnění, včetně aktivní infekce, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před dnem 0, nebo závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu.
7. Velký chirurgický zákrok, biopsie parenchymálního orgánu nebo významné traumatické poranění, ke kterému došlo během 21 dnů před dnem 0.
8. Anamnéza jiných onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezy fyzikálního vyšetření nebo klinické laboratorní nálezy dávající důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vyvolat u pacienta riziko komplikací léčby.
9. Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k nemožnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed.
10. Těhotenství nebo kojení. Negativní těhotenský test v séru nebo moči je vyžadován u žen ve fertilním věku během screeningu a během 7-10 dnů od 1. dne cyklu 1 podávání erlotinibu (Tarcevo®). Muži a premenopauzální ženy ve fertilním věku budou při užívání erlotinibu a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku dodržovat schválený, lékařsky uznávaný antikoncepční režim.
11. Aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika.

12. Jakákoli z následujících abnormálních výchozích hematologických hodnot:

    • Počet granulocytů menší nebo roven 1500/μl
    • Počet krevních destiček menší nebo roven 100 000/μL
    • Hemoglobin nižší nebo roven 9 g/dl (transfuze povolena)

13. Jakýkoli z následujících abnormálních výchozích jaterních testů:

    • Sérový bilirubin vyšší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (ULN)
    • Sérové ​​ALT a AST vyšší nebo rovné 2,5x ULN (vyšší než 5x ULN, pokud jsou způsobeny jaterními metastázami)
    • Alkalická fosfatáza vyšší nebo rovna 2,5x ULN (více než 4x ULN v případě jaterních nebo kostních metastáz)

14. Další základní laboratorní hodnoty:

    • Sérový kreatinin vyšší nebo rovný 1,5x ULN nebo clearance kreatininu nižší nebo rovna 60 ml/min
    • Nekontrolovaná hyperkalcémie (více než 11,5 mg/dl)