Studio di fase II in aperto su Tarceva in donne con carcinoma mammario metastatico, ormonale e HER2-negativo

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato verbale e scritto alla partecipazione allo studio.
2. Donne di età superiore o uguale a 18 anni.
3. Carcinoma mammario incurabile, metastatico o localmente avanzato, documentato istologicamente con un blocco tumorale disponibile
4. Inferiore o uguale a 1 precedente chemioterapia per malattia metastatica o localmente non resecabile.
5. - Precedente trattamento con chemioterapia con antracicline e taxani, sia in ambito adiuvante che metastatico
6. Malattia misurabile su TAC o PET o esame fisico La malattia in un sito precedentemente irradiato è considerata misurabile se vi è una chiara evidenza di progressione della malattia dopo la radioterapia.
7. ER-negativo, PR-negativo e HER2-neu-negativo. Lo stato di estrogeni e progesterone sarà definito mediante immunoistochimica. Lo stato Her2/neu sarà considerato negativo se il rapporto tra il numero di copie del gene Her2/neu e la sonda centromerica per il cromosoma 17 è approssimativamente 1. Questo sarà fatto mediante test FISH (ibridazione fluorescente in situ).
8. EGFR-positivo definito come forte colorazione della membrana in più del 10% delle cellule tumorali mediante immunoistochimica (Dako).
9. Pre o post-menopausa.
10. Performance status ECOG di 0 - 2.
11. Aspettativa di vita maggiore o uguale a 3 mesi.
12. Uso di metodi contraccettivi di barriera nelle donne in età fertile.
13. Capacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Versamenti pleurici o lesioni ossee blastiche come uniche manifestazioni dell'attuale carcinoma mammario metastatico.
2. Altri tumori maligni primari entro 5 anni ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose.
3. Metastasi cerebrali sintomatiche o non trattate. I soggetti sono idonei se sono neurologicamente stabili dopo il trattamento per le metastasi cerebrali e sono stati senza steroidi per un periodo maggiore o uguale a 4 settimane.
4. Radioterapia, immunoterapia, terapia ormonale o chemioterapia entro 21 giorni prima della registrazione.
5. Precedente trattamento con un agente che ha come bersaglio l'EGFR o l'attività tirosin-chinasica specifica dell'EGFR.
6. Malattia sistemica instabile, inclusa infezione attiva, ipertensione incontrollata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 0 o gravi aritmie cardiache che richiedono farmaci.
7. Chirurgia maggiore, biopsia di un organo parenchimale o lesione traumatica significativa verificatasi entro 21 giorni prima del Giorno 0.
8. Anamnesi di altre malattie, disfunzione metabolica, risultati di esami fisici o risultati di laboratorio clinici che danno un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento.
9. Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva.
10. Gravidanza o allattamento. Un test di gravidanza su siero o urina negativo è richiesto per le donne in età fertile durante lo screening ed entro 7-10 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1 di somministrazione di erlotinib (Tarcevo®). Gli uomini e le donne in premenopausa in età fertile seguiranno un regime di controllo delle nascite approvato e accettato dal punto di vista medico durante l'assunzione di erlotinib e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
11. Infezione attiva che richiede antibiotici parenterali.

12. Uno qualsiasi dei seguenti valori ematologici basali anomali:

    • Conta dei granulociti inferiore o uguale a 1500/μL
    • Conta piastrinica inferiore o uguale a 100.000/μL
    • Emoglobina inferiore o uguale a 9 g/dl (trasfusione consentita)

13. Uno qualsiasi dei seguenti test di funzionalità epatica al basale anomali:

    • Bilirubina sierica maggiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • ALT e AST sieriche maggiori o uguali a 2,5 volte l'ULN (superiori a 5 volte l'ULN se dovute a metastasi epatiche)
    • Fosfatasi alcalina maggiore o uguale a 2,5x ULN (superiore a 4x ULN se dovuta a metastasi epatiche o ossee)

14. Altri valori di laboratorio di riferimento:

    • Creatinina sierica maggiore o uguale a 1,5x ULN o clearance della creatinina minore o uguale a 60 ml/min
    • Ipercalcemia incontrollata (superiore a 11,5 mg/dL)