Offene Phase-II-Studie mit Tarceva bei Frauen mit metastasiertem, hormon- und HER2-negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Mündliche und schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
2. Frauen ab 18 Jahren.
3. Histologisch dokumentierter metastasierter oder lokal fortgeschrittener, unheilbarer Brustkrebs mit vorhandener Tumorblockade
4. Weniger als oder gleich 1 vorherige Chemotherapie bei metastasierter oder lokal inoperabler Erkrankung.
5. Vorbehandlung mit Anthrazyklin- und Taxan-Chemotherapie, entweder im adjuvanten oder metastasierten Setting
6. Messbare Erkrankung bei CT- oder PET-Scan oder körperlicher Untersuchung Eine Erkrankung an einer zuvor bestrahlten Stelle gilt als messbar, wenn es nach der Strahlentherapie eindeutige Anzeichen für eine Krankheitsprogression gibt.
7. ER-negativ, PR-negativ und HER2-neu-negativ. Der Östrogen- und Progesteronstatus wird immunhistochemisch bestimmt. Der Her2/neu-Status gilt als negativ, wenn das Verhältnis der Kopienzahl des Her2/neu-Gens zur zentromerischen Sonde für Chromosom 17 etwa 1 beträgt. Dies wird durch FISH-Tests (Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung) durchgeführt.
8. EGFR-positiv definiert als starke Membranfärbung in mehr als 10 % der Tumorzellen durch Immunhistochemie (Dako).
9. Prä- oder postmenopausal.
10. ECOG-Leistungsstatus von 0 - 2.
11. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
12. Anwendung von Barriere-Verhütungsmethoden bei Frauen im gebärfähigen Alter.
13. Fähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Pleuraergüsse oder Blastenläsionen als einzige Manifestationen des aktuellen metastasierten Brustkrebses.
2. Andere primäre bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
3. Symptomatische oder unbehandelte Hirnmetastasen. Probanden sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nach der Behandlung von Hirnmetastasen neurologisch stabil sind und mindestens 4 Wochen lang keine Steroide mehr erhalten haben.
4. Strahlentherapie, Immuntherapie, Hormontherapie oder Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung.
5. Vorbehandlung mit einem Wirkstoff, der auf EGFR oder die EGFR-spezifische Tyrosinkinase-Aktivität abzielt.
6. Instabile systemische Erkrankung, einschließlich aktiver Infektion, unkontrollierter Hypertonie, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0 oder schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
7. Größere Operation, Biopsie eines Parenchymorgans oder signifikante traumatische Verletzung, die innerhalb von 21 Tagen vor Tag 0 aufgetreten ist.
8. Vorgeschichte anderer Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen oder den Patienten high machen könnten Risiko von Behandlungskomplikationen.
9. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre.
10. Schwangerschaft oder Stillzeit. Ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest ist für Frauen im gebärfähigen Alter während des Screenings und innerhalb von 7 – 10 Tagen nach Tag 1 von Zyklus 1 der Verabreichung von Erlotinib (Tarcevo®) erforderlich. Männer und prämenopausale Frauen im gebärfähigen Alter werden während der Einnahme von Erlotinib und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einem zugelassenen, medizinisch anerkannten Empfängnisverhütungsschema folgen.
11. Aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert.

12. Jeder der folgenden abnormalen hämatologischen Ausgangswerte:

    • Granulozytenzahl kleiner oder gleich 1500/μl
    • Thrombozytenzahl kleiner oder gleich 100.000/μl
    • Hämoglobin kleiner oder gleich 9 g/dl (Transfusion erlaubt)

13. Jeder der folgenden abnormen Leberfunktionstests zu Studienbeginn:

    • Serumbilirubin größer oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Serum ALT und AST größer oder gleich 2,5 x ULN (größer als 5 x ULN, wenn aufgrund von Lebermetastasen)
    • Alkalische Phosphatase größer oder gleich 2,5 x ULN (größer als 4 x ULN, wenn aufgrund von Leber- oder Knochenmetastasen)

14. Weitere Basis-Laborwerte:

    • Serumkreatinin größer oder gleich 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance kleiner oder gleich 60 ml/min
    • Unkontrollierte Hyperkalzämie (größer als 11,5 mg/dl)