Ensaio Aberto de Fase II de Tarceva em Mulheres com Câncer de Mama Metastático, Hormonal e HER2-negativo

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado verbal e por escrito para participar do estudo.
2. Mulheres maiores ou iguais a 18 anos.
3. Câncer de mama incurável metastático ou localmente avançado documentado histologicamente com um bloco tumoral disponível
4. Menos ou igual a 1 quimioterapia anterior para doença metastática ou localmente irressecável.
5. Tratamento prévio com quimioterapia com antraciclina e taxano, seja no cenário adjuvante ou metastático
6. Doença mensurável em tomografia computadorizada ou PET ou exame físico A doença em um local previamente irradiado é considerada mensurável se houver evidência clara de progressão da doença após a radioterapia.
7. ER-negativo, PR-negativo e HER2-neu-negativo. O status de estrogênio e progesterona será definido por imuno-histoquímica. O status Her2/neu será considerado negativo se a proporção do número de cópias do gene Her2/neu para a sonda centromérica do cromossomo 17 for de aproximadamente 1. Isso será feito pelo teste de FISH (hibridização fluorescente in-situ).
8. EGFR-positivo definido como forte coloração de membrana em mais de 10% das células tumorais por imuno-histoquímica (Dako).
9. Pré ou pós-menopausa.
10. Status de desempenho ECOG de 0 - 2.
11. Expectativa de vida maior ou igual a 3 meses.
12. Uso de métodos contraceptivos de barreira em mulheres com potencial para engravidar.
13. Capacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Derrames pleurais ou lesões ósseas blásticas como únicas manifestações do câncer de mama metastático atual.
2. Outras malignidades primárias dentro de 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou câncer de pele de células basais ou escamosas.
3. Metástases cerebrais sintomáticas ou não tratadas. Os indivíduos são elegíveis se estiverem neurologicamente estáveis ​​após o tratamento para metástases cerebrais e estiverem sem esteróides por mais de ou igual a 4 semanas.
4. Radioterapia, imunoterapia, terapia hormonal ou quimioterapia até 21 dias antes do registro.
5. Tratamento prévio com um agente que visa o EGFR ou a atividade da tirosina quinase específica do EGFR.
6. Doença sistêmica instável, incluindo infecção ativa, hipertensão não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do dia 0, ou arritmias cardíacas graves que requerem medicação.
7. Cirurgia de grande porte, biópsia de um órgão parenquimatoso ou lesão traumática significativa ocorrendo nos 21 dias anteriores ao Dia 0.
8. História de outras doenças, disfunção metabólica, achados de exames físicos ou achados de laboratório clínico que dêem suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou deixar o paciente em alta risco de complicações do tratamento.
9. Doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa.
10. Gravidez ou lactação. Um teste de gravidez de soro ou urina negativo é necessário para mulheres com potencial para engravidar durante a triagem e dentro de 7 a 10 dias do Dia 1 do Ciclo 1 de administração de erlotinibe (Tarcevo®). Homens e mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar seguirão um regime de controle de natalidade aprovado e clinicamente aceito enquanto estiverem tomando erlotinibe e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
11. Infecção ativa que requer antibióticos parenterais.

12. Qualquer um dos seguintes valores hematológicos basais anormais:

    • Contagem de granulócitos menor ou igual a 1500/μL
    • Contagem de plaquetas menor ou igual a 100.000/μL
    • Hemoglobina menor ou igual a 9g/dl (transfusão permitida)

13. Qualquer um dos seguintes testes de função hepática anormais:

    • Bilirrubina sérica maior ou igual a 1,5x limite superior do normal (ULN)
    • ALT e AST séricos maiores ou iguais a 2,5x LSN (maior que 5x LSN se devido a metástases hepáticas)
    • Fosfatase alcalina maior ou igual a 2,5x LSN (maior que 4x LSN se devido a metástases hepáticas ou ósseas)

14. Outros valores laboratoriais basais:

    • Creatinina sérica maior ou igual a 1,5x LSN ou depuração de creatinina menor ou igual a 60mL/min
    • Hipercalcemia não controlada (maior que 11,5mg/dL)