Ensayo abierto de fase II de Tarceva en mujeres con cáncer de mama metastásico, hormonal y HER2 negativo

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado verbal y escrito para participar en el estudio.
2. Mujeres mayores o iguales a 18 años de edad.
3. Cáncer de mama incurable metastásico o localmente avanzado documentado histológicamente con un bloqueo tumoral disponible
4. Menos de o igual a 1 quimioterapia previa para enfermedad metastásica o localmente irresecable.
5. Tratamiento previo con quimioterapia con antraciclinas y taxanos, ya sea en el entorno adyuvante o metastásico
6. Enfermedad medible en una tomografía computarizada o PET o examen físico La enfermedad en un sitio previamente irradiado se considera medible si hay evidencia clara de progresión de la enfermedad después de la radioterapia.
7. ER-negativo, PR-negativo y HER2-neu-negativo. El estado de estrógeno y progesterona se definirá mediante inmunohistoquímica. El estado de Her2/neu se considerará negativo si la relación entre el número de copias del gen Her2/neu y la sonda centromérica del cromosoma 17 es de aproximadamente 1. Esto se hará mediante pruebas FISH (hibridación fluorescente in situ).
8. EGFR positivo definido como una fuerte tinción de la membrana en más del 10 % de las células tumorales mediante inmunohistoquímica (Dako).
9. Pre o posmenopáusicas.
10. Estado funcional ECOG de 0 - 2.
11. Esperanza de vida mayor o igual a 3 meses.
12. Uso de métodos anticonceptivos de barrera en mujeres en edad fértil.
13. Capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Derrames pleurales o lesiones óseas blásticas como únicas manifestaciones del cáncer de mama metastásico actual.
2. Otras neoplasias malignas primarias dentro de los 5 años, excepto el carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente o el cáncer de piel de células basales o de células escamosas.
3. Metástasis cerebrales sintomáticas o no tratadas. Los sujetos son elegibles si están neurológicamente estables después del tratamiento por metástasis cerebrales y han estado sin esteroides por más de 4 semanas o más.
4. Radioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal o quimioterapia dentro de los 21 días anteriores al registro.
5. Tratamiento previo con un agente que se dirige al EGFR o la actividad de tirosina quinasa específica de EGFR.
6. Enfermedad sistémica inestable, que incluye infección activa, hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al Día 0, o arritmias cardíacas graves que requieren medicación.
7. Cirugía mayor, biopsia de un órgano parenquimatoso o lesión traumática significativa que ocurra dentro de los 21 días anteriores al Día 0.
8. Antecedentes de otras enfermedades, disfunción metabólica, hallazgos de exámenes físicos o hallazgos de laboratorio clínico que den una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o dejar al paciente en un nivel alto. riesgo de complicaciones del tratamiento.
9. Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación IV, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa.
10. Embarazo o lactancia. Se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa para las mujeres en edad fértil durante la selección y dentro de los 7 a 10 días del Día 1 del Ciclo 1 de la administración de erlotinib (Tarcevo®). Los hombres y las mujeres premenopáusicas en edad fértil seguirán un régimen anticonceptivo aprobado y médicamente aceptado mientras toman erlotinib y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
11. Infección activa que requiere antibióticos parenterales.

12. Cualquiera de los siguientes valores hematológicos basales anormales:

    • Recuento de granulocitos menor o igual a 1500/μL
    • Conteo de plaquetas menor o igual a 100,000/μL
    • Hemoglobina menor o igual a 9g/dl (transfusión permitida)

13. Cualquiera de las siguientes pruebas de función hepática basales anormales:

    • Bilirrubina sérica superior o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
    • ALT y AST en suero mayor o igual a 2,5x ULN (mayor de 5x ULN si se debe a metástasis hepáticas)
    • Fosfatasa alcalina mayor o igual a 2.5x ULN (mayor a 4x ULN si se debe a metástasis hepáticas o óseas)

14. Otros valores basales de laboratorio:

    • Creatinina sérica mayor o igual a 1,5x LSN o aclaramiento de creatinina menor o igual a 60 ml/min
    • Hipercalcemia no controlada (superior a 11,5 mg/dl)