Účinnost a bezpečnost GW642444M Srovnání placeba u dospívajících a dospělých subjektů s přetrvávajícím astmatem.

Kritéria pro zařazení:

• Věk 12 let nebo starší na návštěvě 1 Pro místa v následujících zemích budou rekrutovaní jedinci ve věku ³ 18 let: Německo, Maďarsko a Ruská federace a všechny další země, kde místní předpisy nebo regulační status studijních léků umožňují registraci pouze dospělých.
• Mužské nebo způsobilé ženské subjekty

Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se studie, pokud je z:

Nedětský nosný potenciál (tj. fyziologicky neschopné otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která je po menopauze.

Potenciální dítě, má negativní těhotenský test při screeningu a souhlasí s jednou z následujících přijatelných antikoncepčních metod používaných důsledně a správně (tj. v souladu se schváleným štítkem přípravku a pokyny lékaře po dobu trvání studie – screeningu následný kontakt):

• Úplná abstinence od pohlavního styku od screeningu do 2 týdnů po následném kontaktu; nebo
• Sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu do studie a tento mužský partner je jediným partnerem pro tento subjekt; nebo
• Implantáty levonorgestrálu vložené alespoň 1 měsíc před podáním studijní medikace, ale ne déle než třetí rok po vložení; nebo
• Injikovatelný progestogen podávaný alespoň 1 měsíc před podáním studijní medikace a podávaný 1 měsíc po dokončení studie; nebo
• Perorální antikoncepce (kombinovaná nebo pouze progestogen) podávaná alespoň jeden měsíční cyklus před podáním studované medikace; nebo
• Metoda s dvojitou bariérou: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) plus spermicidní činidlo (pěna/gel/film/krém/čípek) N.B. Pro německé stránky musí ženy používat jinou metodu antikoncepce než metodu dvojité bariéry
• Nitroděložní tělísko (IUD), zavedené kvalifikovaným lékařem, s publikovanými údaji, které ukazují, že nejvyšší očekávaná míra selhání je nižší než 1 % ročně; nebo
• Estrogenní vaginální kroužek zavedený alespoň 1 měsíc před podáním studovaného léku; nebo
• Perkutánní antikoncepční náplasti nasazené po dobu alespoň 1 měsíce před podáním studijní medikace Subjekty by neměly být zařazeny, pokud jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět v době účasti ve studii.
• Zdokumentovaná klinická anamnéza perzistujícího astmatu, jak je definováno Národním institutem zdraví [NIH, 2007] poprvé diagnostikované nejméně 6 měsíců před návštěvou 1.
• Subjekty se současným reverzibilním onemocněním dýchacích cest, jak bylo prokázáno při návštěvě 1 zvýšením FEV1 o ≥ 12 % a ≥ 200 ml oproti FEV1 pre-salbutamolu/albuterolu přibližně 30 minut po inhalaci 400 mcg salbutamolu/albuterolu prostřednictvím MDI (spacer povolený pro MDI testování reverzibility pouze v případě potřeby) nebo jeden nebulizovaný roztok salbutamolu/albuterolu.
• Subjekty musí používat inhalační kortikosteroid a být udržovány na stabilní dávce po dobu 4 týdnů před návštěvou 1 v jedné z následujících dávek:

Maximální povolené souběžné dávky inhalačních kortikosteroidů

Terapie astmatu (maximální denní dávka (mcg/den)) flutikason propionát MDI CFC/HFA (≤ 880 mcg1/ ≤ 1000 mcg2) flutikason propionát DPI (≤ 1000 mcg) beklomethason dipropionát (0 ≤ ccm 160 g) g2) beklomethason dipropionát HFA (QVAR) (≤ 640 mcg1 / ≤ 800 mcg2) budesonid DPI/MDI (≤ 2 000 mcg) Flunisolid (≤ 2 000 mcg) triamcinolon acetonid (≤ 2 000 mcg) mometason furoát (≤ 880 mcg/30 mcg ≤ cyklus g2)

CFC = chlorfluoruhlovodík HFA = hydrofluoralkan

1. Dávka ex-aktivátoru

2. Ex-ventil dávka

   • FEV1 před bronchodilatací mezi ≥ 40 - ≤ 90 % předpokládané při návštěvě 1. Předpokládané hodnoty NHANES III budou použity pro subjekty ve věku ≥ 12 let a úpravy předpokládaných hodnot budou provedeny u subjektů z Afriky [Hankinson, 1999].
   • Byl získán náležitě podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
   • Schopnost zadržet použití salbutamolu/albuterolu po dobu ≥ 6 hodin před návštěvou kliniky.
   • Ve Francii bude subjekt způsobilý k zařazení do této studie pouze v případě, že je členem nebo je příjemcem kategorie sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

• Exacerbace astmatu během 4 týdnů od návštěvy 1 nebo kultivačně zdokumentovaná nebo suspektní bakteriální nebo virová infekce horních nebo dolních cest dýchacích, dutin nebo středního ucha během 4 týdnů od návštěvy 1, která vedla ke změně léčby astmatu nebo očekává se, že názor zkoušejícího ovlivní astmatický stav subjektů nebo schopnost subjektů účastnit se studie.
• Život ohrožující astma v anamnéze, definované jako astmatická epizoda, která vyžadovala intubaci a/nebo byla spojena s hyperkapnoe, zástavou dýchání nebo hypoxickými záchvaty.
• Exacerbace astmatu vyžadující léčbu perorálními kortikosteroidy během 3 měsíců před návštěvou 1.
• Hospitalizován pro exacerbaci astmatu do 6 měsíců od návštěvy 1. Hospitalizace je definována jako přenocování v nemocnici.
• Dříve zařazeni do této studie nebo se během předchozích 30 dnů účastnili jakékoli studie s použitím hodnoceného léku nebo se současně zúčastní jiné klinické studie.
• Subjekt nesmí mít žádný klinicky významný, nekontrolovaný stav nebo chorobný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu účastí ve studii nebo by zmátl interpretaci výsledků účinnosti, pokud by se stav/nemoc zhoršila během studie.

Seznam dalších vyloučených stavů/nemocí zahrnuje, ale není omezen na následující:

městnavé srdeční selhání, známé aneuryzma aorty klinicky významné ischemické onemocnění srdce, klinicky významná srdeční arytmie cévní mozková příhoda do 3 měsíců od návštěvy 1, nekontrolovaná hypertenze1 špatně kontrolovaný peptický vřed, hematologické, jaterní nebo renální onemocnění imunologický kompromis, současná malignita2 tuberkulóza (aktuální nebo neléčená3) , Cushingova choroba Addisonova choroba, nekontrolovaný diabetes mellitus nekontrolovaná porucha štítné žlázy, nedávná anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu neurologické onemocnění, plicní onemocnění4

1. systolický krevní tlak 160, nebo diastolický krevní tlak >100
2. anamnéza malignity je přijatelná pouze v případě, že subjekt byl v remisi po dobu jednoho roku před návštěvou 1 (remise = žádný aktuální důkaz malignity a žádná léčba malignity během 12 měsíců před návštěvou 1)
3. Subjekty s anamnézou tuberkulózy, kteří dostávali schválený profylaktický léčebný režim nebo schválený aktivní léčebný režim a kteří nemají známky aktivního onemocnění po dobu minimálně 2 let, mohou být zapsáni [American Thoracic Society Documents, 2005] [American Thoracic Society ( ATS), 2003]

4. Včetně, ale bez omezení, chronické bronchitidy, emfyzému, bronchiektázie s nutností léčby, cystické fibrózy, bronchopulmonální dysplazie a chronické obstrukční plicní nemoci.

   • Jakákoli nežádoucí reakce, včetně okamžité nebo opožděné přecitlivělosti na jakýkoli ß2-agonista nebo sympatomimetikum, nebo známá (tj. .
   • Subjekty, u kterých je pravděpodobné, že nebudou splňovat studijní medikaci a další požadavky související se studií (např. účast na návštěvách kliniky nebo vyplňování denního deníku).
   • Neurologické nebo psychiatrické onemocnění nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu, které by narušovaly správné splnění požadavků protokolu subjektem.

Zneužívání alkoholu je definováno jako průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky (muži) nebo definován jako průměrný týdenní příjem vyšší než 14 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 2 jednotky (ženy). Počet jednotek alkoholu v nápoji lze určit vynásobením objemu nápoje (v mililitrech) jeho procentem ABV a vydělením 1000

• Současný kuřák nebo kuřácká historie 10 let balení nebo více (např. 20 cigaret/den po dobu 10 let). Subjekt nesmí v posledním roce užít tabákové výrobky (tj. cigarety, doutníky nebo dýmkový tabák).
• Podávání systémových, perorálních nebo depotních kortikosteroidů nebo podávání anti-IgE (např. omalizumab [Xolair]) do 12 týdnů od návštěvy 1.
• Podávání následujících léků na astma do 14 dnů od návštěvy 1:
• Theofyliny
• Perorální β2-agonisté (např. bambuterol)
• Bronchodilatancia s pomalým uvolňováním
• Anticholinergika – krátkodobě nebo dlouhodobě působící
• Perorální dlouhodobě působící antihistaminika
• Perorální antagonisté leukotrienových receptorů (např. montelukast)