GW642444M:n tehoa ja turvallisuutta vertaamalla plaseboa nuorilla ja aikuisilla potilailla, joilla on jatkuva astma.

Sisällyttämiskriteerit:

• Vähintään 12-vuotiaat vierailulla 1 Seuraavissa maissa sijaitseville kohteille rekrytoidaan ³ 18-vuotiaita: Saksa, Unkari ja Venäjän federaatio ja kaikki muut maat, joissa paikalliset määräykset tai tutkimuslääkityksen lainsäädännöllinen asema sallivat ilmoittautumisen vain aikuisilta.
• Mies- tai naispuoliset aiheet

Nainen on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän on:

Ei-saatavuuspotentiaali (esim. fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi), mukaan lukien kaikki postmenopausaaliset naiset.

raskaana oleva, negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja suostuu käyttämään yhtä seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä johdonmukaisesti ja oikein (eli hyväksyttyjen tuotemerkintöjen ja lääkärin ohjeiden mukaisesti tutkimuksen ajan - seulonta jatkoyhteys):

• Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä seulonnasta 2 viikkoa seurantakontaktin jälkeen; tai
• Mieskumppanin sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentoinnilla) ennen naispuolisen koehenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mieskumppani on tämän kohteen ainoa kumppani; tai
• levonorgestraali-implantteja, jotka on asetettu vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista, mutta enintään kolmantena peräkkäisenä vuonna asettamisen jälkeen; tai
• Injektoitava progestiini annettuna vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista ja 1 kuukauden ajan tutkimuksen päätyttyä; tai
• Suun kautta otettava ehkäisy (ainoastaan ​​yhdistelmä tai progestiini), joka annetaan vähintään yhden kuukauden jakson ennen tutkimuslääkkeen antamista; tai
• Kaksoissulkumenetelmä: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) plus siittiöitä tappava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko) HUOM. Saksalaisilla sivustoilla naisten on käytettävä jotakin muuta ehkäisymenetelmää kuin kaksoisestemenetelmää
• Pätevän lääkärin asettama kohdunsisäinen laite (IUD), jonka julkaistut tiedot osoittavat, että suurin odotettu epäonnistumisaste on alle 1 % vuodessa; tai
• Estrogeeninen emätinrengas asetettuna vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista; tai
• Perkutaaniset ehkäisylaastarit paikallaan vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista Naishenkilöitä ei tule ottaa mukaan, jos he ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana.
• National Institutes of Healthin [NIH, 2007] määrittämän pysyvän astman dokumentoitu kliininen historia, joka diagnosoitiin ensimmäisen kerran vähintään 6 kuukautta ennen käyntiä 1.
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä palautuva hengitystiesairaus, joka osoitettiin käynnillä 1 FEV1:n nousulla ≥ 12 % ja ≥ 200 ml pre-salbutamoli/albuteroli FEV1:een noin 30 minuuttia sen jälkeen, kun 400 mikrogrammaa salbutamolia/albuterolia on hengitetty MDI:n kautta. reversiibiliteettitesti vain tarvittaessa) tai yksi sumutettu salbutamoli/albuteroli-liuos.
• Potilaiden on käytettävä inhaloitavaa kortikosteroidia, ja heitä on pidetty vakaalla annoksella 4 viikkoa ennen käyntiä 1 jollakin seuraavista annoksista:

Suurin sallittu samanaikainen inhaloitava kortikosteroidiannos

Astmaterapia (suurin päiväannos (mcg/vrk)) flutikasonipropionaatti MDI CFC/HFA (≤ 880 mcg1/ ≤1000 mcg2) flutikasonipropionaatti DPI (≤ 1000 mcg) beklometasonidipropionaatti ≤ 00 mcg g2) beklometasonidipropionaatti HFA (QVAR) (≤ 640 mcg1 / ≤ 800 mcg2) budesonidi DPI/MDI (≤ 2000 mcg) Flunisolidi (≤ 2000 mcg) triamsinoloniasetonidi (≤ 2000 mcg) mometasonifuroaatti (≤ 880 mcg) g2)

CFC = kloorifluorihiilivety HFA = hydrofluorialkaani

1. Ex-toimilaitteen annos

2. Ex-venttiilin annos

   • Esikeuhkoputkia laajentava FEV1 välillä ≥ 40 - ≤ 90 % ennustettu käynnillä 1. NHANES III:n ennustettuja arvoja käytetään ≥ 12-vuotiaille koehenkilöille, ja ennustettuihin arvoihin tehdään muutoksia afroamerikkalaisille koehenkilöille [Hankinson, 1999].
   • Asianmukaisesti allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus on saatu.
   • Pystyy kieltäytymään salbutamolin/albuterolin käytöstä ≥ 6 tuntia ennen klinikkakäyntejä.
   • Ranskassa koehenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos hän joko kuuluu johonkin sosiaaliturvaluokkaan tai on sen edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

• Astman paheneminen 4 viikon sisällä käynnistä 1 tai viljelmä, joka on dokumentoitu tai epäilty ylempien tai alempien hengitysteiden, poskionteloiden tai välikorvan bakteeri- tai virusinfektio 4 viikon sisällä käynnistä 1, joka johti muutokseen astman hoidossa tai Tutkijan mielipiteen odotetaan vaikuttavan koehenkilön astman tilaan tai koehenkilöiden kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Henkeä uhkaava astma, joka on määritelty astmakohtaukseksi, joka vaati intubaatiota ja/tai johon liittyi hyperkapnea, hengityspysähdys tai hypoksiakohtaukset.
• Astman paheneminen, joka vaatii hoitoa oraalisilla kortikosteroideilla 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1.
• Sairaalahoitoon astman pahenemisen vuoksi 6 kuukauden kuluessa käynnistä 1. Sairaalahoito määritellään yöpymiseksi sairaalassa.
• Osallistunut aiemmin tähän tutkimukseen tai osallistunut tutkimukseen, jossa on käytetty tutkimuslääkettä viimeisten 30 päivän aikana, tai osallistuu samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen.
• Tutkittavalla ei saa olla kliinisesti merkittävää, hallitsematonta tilaa tai sairaustilaa, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai häiritsisi tehokkuustulosten tulkintaa, jos tila/sairaus pahenee tutkimuksen aikana. opiskella.

Poissuljettujen lisätilojen/sairauksien luettelo sisältää, mutta ei rajoitu niihin:

kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, tunnettu aortan aneurysma kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö aivohalvaus 3 kuukauden sisällä käynnistä 1, hallitsematon verenpaine1 huonosti hallinnassa oleva peptinen haava, hematologinen, maksa- tai munuaissairaus immunologinen häiriö, nykyinen pahanlaatuinen kasvain2 tai ei-toivottu tuberkuloosi3) , Cushingin tauti Addisonin tauti, hallitsematon diabetes mellitus hallitsematon kilpirauhasen häiriö, viimeaikainen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö neurologinen sairaus, keuhkosairaus4

1. systolinen verenpaine 160 tai diastolinen verenpaine >100
2. pahanlaatuinen kasvainhistoria hyväksytään vain, jos tutkittava on ollut remissiossa vuoden ennen käyntiä 1 (remissio = ei nykyistä näyttöä pahanlaatuisuudesta eikä pahanlaatuiseen kasvaimeen ole hoitoa 12 kuukauden aikana ennen käyntiä 1)
3. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut tuberkuloosi ja jotka ovat saaneet hyväksyttyä profylaktista hoito-ohjelmaa tai hyväksyttyä aktiivista hoitoa ja joilla ei ole näyttöä aktiivisesta sairaudesta vähintään kahteen vuoteen, voidaan ottaa mukaan [American Thoracic Society Documents, 2005] [American Thoracic Society ( ATS), 2003]

4. Mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, hoitoa vaativa keuhkoputkentulehdus, kystinen fibroosi, bronkopulmonaalinen dysplasia ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus.

   • Kaikki haittavaikutukset, mukaan lukien välitön tai viivästynyt yliherkkyys jollekin ß2-agonistille tai sympatomimeettiselle lääkkeelle, tai tunnetut (eli potilaat, joilla on ollut vaikea maitoproteiiniallergia) tai epäilty herkkyys GW642444M-inhalaatiojauheen aineosille (esim. laktoosi tai magnesiumstearaatti) .
   • Koehenkilöt, jotka eivät todennäköisesti täytä tutkimuslääkitystä ja muita tutkimukseen liittyviä vaatimuksia (esim. klinikkakäynneillä tai päivittäisen päiväkirjan täyttäminen).
   • Neurologinen tai psykiatrinen sairaus tai aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka häiritsisi tutkittavaa suorittamasta asianmukaisesti protokollan vaatimuksia.

Alkoholin väärinkäyttö määritellään yli 21 yksikön keskimääräiseksi viikoittaiseksi saanniksi tai yli 3 yksikön keskimääräiseksi päiväsaantiseksi (miehet) tai yli 14 yksikön keskimääräiseksi viikoittaiseksi saantiksi tai yli 2 yksikön keskimääräiseksi päiväsaantiseksi. (naaraat). Alkoholiyksiköiden määrä juomassa voidaan määrittää kertomalla juoman tilavuus (millilitroina) sen prosenttimäärällä ABV ja jakamalla 1000

• Nykyinen tupakoitsija tai tupakointihistoria 10 pakkausvuotta tai enemmän (esim. 20 savuketta/päivä 10 vuoden ajan). Tutkittava ei ole ehkä käyttänyt tupakkatuotteita viimeisen vuoden aikana (esim. savukkeita, sikareita tai piipputupakkaa).
• Systeemisten, oraalisten tai depotkortikosteroidien antaminen tai anti-IgE:n (esim. omalitsumabi [Xolair]) 12 viikon kuluessa vierailusta 1.
• Seuraavien astmalääkkeiden antaminen 14 päivän kuluessa käynnistä 1:
• Teofylliinit
• Oraaliset p2-agonistit (esim. bambuteroli)
• Hitaasti vapautuvat keuhkoputkia laajentavat lääkkeet
• Antikolinergiset aineet - lyhyt- tai pitkävaikutteiset
• Suun kautta otettavat pitkävaikutteiset antihistamiinit
• Suun kautta otettavat leukotrieenireseptorin antagonistit (esim. montelukasti)