Effekt och säkerhet för GW642444M Jämför placebo hos ungdomar och vuxna patienter med ihållande astma.

Inklusionskriterier:

• Ålder 12 år eller äldre vid besök 1 För platser i följande länder kommer försökspersonerna som rekryteras att vara ³ 18 år: Tyskland, Ungern och Ryska federationen och alla andra länder där lokala bestämmelser eller regulatorisk status för studiemedicin tillåter registrering endast av vuxna.
• Manliga eller behöriga kvinnliga ämnen

En kvinna är berättigad att delta i och delta i studien om hon är av:

Icke-barbar potential (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive kvinnor som är postmenopausala.

Barnfödande potential, har ett negativt graviditetstest vid screening och samtycker till en av följande acceptabla preventivmetoder som används konsekvent och korrekt (dvs i enlighet med den godkända produktetiketten och läkarens instruktioner under hela studien - screening till uppföljningskontakt):

• Fullständig avhållsamhet från samlag från screening till 2 veckor efter uppföljningskontakten; eller
• Sterilisering av manlig partner (vasektomi med dokumentation av azoospermi) före kvinnlig försökspersons inträde i studien, och denna manliga partner är den enda partnern för den försökspersonen; eller
• Implantat av levonorgestral som satts in under minst 1 månad före administrering av studieläkemedlet men inte längre än det tredje året i följd efter insättningen; eller
• Injicerbart gestagen administrerat i minst 1 månad före administrering av studieläkemedel och administrerat i 1 månad efter avslutad studie; eller
• Oralt preventivmedel (endast kombinerat eller gestagen) administrerat under minst en månadscykel före administrering av studieläkemedel; eller
• Dubbelbarriärmetod: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervix-/valvkapslar) plus spermiedödande medel (skum/gel/film/kräm/suppositorium) OBS. För tyska webbplatser måste kvinnliga försökspersoner använda en annan preventivmetod än dubbelbarriärmetoden
• En intrauterin enhet (IUD), insatt av en kvalificerad läkare, med publicerade data som visar att den högsta förväntade felfrekvensen är mindre än 1 % per år; eller
• Östrogen vaginalring insatt i minst 1 månad före administrering av studieläkemedel; eller
• Perkutana p-plåster på plats i minst 1 månad före administrering av studieläkemedel Kvinnliga försökspersoner bör inte inkluderas om de är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under tiden för studiedeltagandet.
• Dokumenterad klinisk historia av ihållande astma, enligt definitionen av National Institutes of Health [NIH, 2007] som först diagnostiserades minst 6 månader före besök 1.
• Försökspersoner med aktuell reversibel luftvägssjukdom som visades vid besök 1 genom en ökning av FEV1 på ≥ 12 % och ≥ 200 ml jämfört med pre-salbutamol/albuterol FEV1 cirka 30 minuter efter inhalation av 400 mcg salbutamol/albuterol tillåten för MDI (spacer tillåten för MDI) reversibilitetstest endast vid behov) eller en nebuliserad salbutamol/albuterollösning.
• Försökspersoner måste använda en inhalerad kortikosteroid och ha hållits på en stabil dos i 4 veckor före besök 1 vid en av följande doser:

Högsta tillåtna samtidiga inhalerade kortikosteroiddoser

Astmaterapi (Maximal daglig dos (mcg/dag)) flutikasonpropionat MDI CFC/HFA (≤ 880mcg1/ ≤1000mcg2) flutikasonpropionat DPI(≤ 1000mcg) beklometasondipropionat ≤0mcg 162/0mcg ≤0mcg ) beklometasondipropionat HFA (QVAR)(≤ 640mcg1 / ≤ 800mcg2) budesonid DPI/MDI(≤ 2000mcg) Flunisolid(≤ 2000mcg) triamcinolonacetonid(≤ 2000mcg) mometasonfuroat(≤ 880mcg(≤0mcg) ≤ 880mcg(≤0mcg) Cicleson 2)

CFC=klorfluorkolväte HFA=hydrofluoralkan

1. Ex-aktuatordos

2. Ex-ventil dos

   • Pre-bronkodilator FEV1 mellan ≥ 40 - ≤ 90 % förutspått vid besök 1. NHANES III predikterade värden kommer att användas för försökspersoner i åldern ≥ 12 år och justeringar av predikterade värden kommer att göras för afroamerikanska försökspersoner [Hankinson, 1999].
   • Lämpligt undertecknat och daterat informerat samtycke har erhållits.
   • Kan inte använda salbutamol/albuterol i ≥ 6 timmar före klinikbesök.
   • I Frankrike kommer en försöksperson att vara berättigad att inkluderas i denna studie endast om den antingen är ansluten till eller en förmånstagare i en socialförsäkringskategori.

Exklusions kriterier:

• En exacerbation av astma inom 4 veckor efter besök 1, eller en odling dokumenterad eller misstänkt bakteriell eller virusinfektion i övre eller nedre luftvägarna, sinus eller mellanörat inom 4 veckor efter besök 1 som ledde till en förändring i astmahanteringen, eller i Utredarens åsikt förväntas påverka patientens astmastatus eller försökspersonernas förmåga att delta i studien.
• Historik med livshotande astma, definierad som en astmaepisod som krävde intubation och/eller var associerad med hyperkapné, andningsstopp eller hypoxianfall.
• Astmaexacerbation som kräver behandling med orala kortikosteroider inom 3 månader före besök 1.
• Inlagd på sjukhus för en astmaexacerbation inom 6 månader efter besök 1. Sjukhusinläggning definieras som en övernattning på sjukhus.
• Tidigare inskriven i denna studie, eller har deltagit i någon studie som använder ett prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna eller kommer att delta samtidigt i en annan klinisk prövning.
• En försöksperson får inte ha något kliniskt signifikant, okontrollerat tillstånd eller sjukdomstillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra patientens säkerhet genom deltagande i studien eller skulle förvirra tolkningen av effektresultaten om tillståndet/sjukdomen förvärrades under studien. studie.

Listan över ytterligare uteslutna tillstånd/sjukdomar inkluderar, men är inte begränsad till, följande:

kongestiv hjärtsvikt, känd aortaaneurysm kliniskt signifikant kranskärlssjukdom, kliniskt signifikant hjärtarytmi stroke inom 3 månader efter besök 1, okontrollerad hypertoni1 dåligt kontrollerat magsår, hematologisk, lever- eller njursjukdom immunologisk kompromiss, nuvarande malignitet2 eller oaktuell tuberkulos (3) , Cushings sjukdom Addisons sjukdom, okontrollerad diabetes mellitus okontrollerad sköldkörtelsjukdom, nyligen anamnes på drog- eller alkoholmissbruk, neurologisk sjukdom, lungsjukdom4

1. systoliskt blodtryck 160, eller diastoliskt blodtryck >100
2. historia av malignitet är acceptabel endast om patienten har varit i remission i ett år före besök 1 (remission = inga aktuella tecken på malignitet och ingen behandling för malignitet under de 12 månaderna före besök 1)
3. Försökspersoner med tuberkulos i anamnesen som har fått en godkänd profylaktisk behandlingsregim eller en godkänd aktiv behandlingsregim och som inte har några tecken på aktiv sjukdom under minst 2 år kan inskrivas [American Thoracic Society Documents, 2005] [American Thoracic Society ( ATS), 2003]

4. Inklusive men inte begränsat till kronisk bronkit, emfysem, bronkiektasi med behov av behandling, cystisk fibros, bronkopulmonell dysplasi och kronisk obstruktiv lungsjukdom.

   • Alla biverkningar inklusive omedelbar eller fördröjd överkänslighet mot någon ß2-agonist eller sympatomimetisk läkemedel, eller känd (dvs patienter med en historia av allvarlig mjölkproteinallergi) eller misstänkt känslighet för beståndsdelarna i GW642444M inhalationspulver (t.ex. laktos eller magnesiumstearat) .
   • Försökspersoner som sannolikt inte följer studiemedicin och andra studierelaterade krav (t.ex. närvaro vid klinikbesök eller ifyllande av daglig dagbok).
   • Neurologisk eller psykiatrisk sjukdom eller historia av drog- eller alkoholmissbruk som skulle störa försökspersonens korrekta fullgörande av protokollkraven.

Missbruk av alkohol definieras som ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 3 enheter (män) eller definieras som ett genomsnittligt veckointag på mer än 14 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 2 enheter (kvinnor). Antalet alkoholenheter i en dryck kan bestämmas genom att multiplicera dryckens volym (i milliliter) med dess procentandel ABV och dividera med 1000

• Aktuell rökare eller en rökhistorik på 10 packår eller mer (t.ex. 20 cigaretter/dag i 10 år). En försöksperson får inte ha använt tobaksprodukter under det senaste året (d.v.s. cigaretter, cigarrer eller piptobak).
• Administrering av systemiska, orala eller depåkortikosteroider eller administrering av anti-IgE (t.ex. omalizumab [Xolair]) inom 12 veckor efter besök 1.
• Administrering av följande astmamediciner inom 14 dagar efter besök 1:
• Teofylliner
• Orala β2-agonister (t.ex. bambuterol)
• Långsam frisättning luftrörsvidgare
• Antikolinergika - kort- eller långtidsverkande
• Orala långverkande antihistaminer
• Orala leukotrienreceptorantagonister (t.ex. montelukast)