Eficacia y seguridad de GW642444M que compara el placebo en sujetos adolescentes y adultos con asma persistente.

Criterios de inclusión:

• 12 años de edad o más en la Visita 1 Para sitios en los siguientes países, los sujetos reclutados tendrán ³ 18 años de edad: Alemania, Hungría y la Federación Rusa y cualquier otro país donde las regulaciones locales o el estado regulatorio de la medicación del estudio permitan la inscripción de adultos solamente.
• Sujetos masculinos o femeninos elegibles

Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si es de:

Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer posmenopáusica.

Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo negativa en la selección y está de acuerdo con uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables utilizados de manera consistente y correcta (es decir, de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado y las instrucciones del médico durante la duración del estudio - detección para contacto de seguimiento):

• Abstinencia total de las relaciones sexuales desde la selección hasta 2 semanas después del contacto de seguimiento; o
• Esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de que el sujeto femenino ingrese al estudio, y esta pareja masculina es la única pareja para ese sujeto; o
• Implantes de levonorgestrel insertados durante al menos 1 mes antes de la administración del medicamento del estudio, pero no más allá del tercer año consecutivo después de la inserción; o
• Progestágeno inyectable administrado durante al menos 1 mes antes de la administración del medicamento del estudio y administrado durante 1 mes después de la finalización del estudio; o
• Anticonceptivo oral (combinado o con progestágeno solo) administrado durante al menos un ciclo mensual antes de la administración del medicamento del estudio; o
• Método de doble barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) más agente espermicida (espuma/gel/película/crema/supositorio) N.B. Para los sitios alemanes, las mujeres deben usar un método anticonceptivo que no sea el método de doble barrera.
• Un dispositivo intrauterino (DIU), insertado por un médico calificado, con datos publicados que muestran que la tasa de falla esperada más alta es menos del 1% por año; o
• Anillo vaginal estrogénico insertado durante al menos 1 mes antes de la administración del medicamento del estudio; o
• Parches anticonceptivos percutáneos colocados durante al menos 1 mes antes de la administración del medicamento del estudio Las mujeres no deben inscribirse si están embarazadas o amamantando, o planean quedar embarazadas durante el tiempo de participación en el estudio.
• Antecedentes clínicos documentados de asma persistente, según la definición de los Institutos Nacionales de Salud [NIH, 2007] diagnosticados por primera vez al menos 6 meses antes de la Visita 1.
• Sujetos con enfermedad reversible actual de las vías respiratorias demostrada en la Visita 1 por un aumento en el FEV1 de ≥ 12 % y ≥ 200 ml sobre el FEV1 previo a salbutamol/albuterol aproximadamente 30 minutos después de la inhalación de 400 mcg de salbutamol/albuterol a través de MDI (espaciador permitido para prueba de reversibilidad solo si es necesario) o una solución nebulizada de salbutamol/albuterol.
• Los sujetos deben estar usando un corticosteroide inhalado y se han mantenido con una dosis estable durante 4 semanas antes de la visita 1 en una de las siguientes dosis:

Dosis máximas permitidas de corticosteroides inhalados concurrentes

Terapia para el asma (dosis diaria máxima (mcg/día)) propionato de fluticasona MDI CFC/HFA (≤ 880 mcg1/ ≤ 1000 mcg2) propionato de fluticasona DPI (≤ 1000 mcg) dipropionato de beclometasona (≤ 1680 mcg1/ ≤ 2000 mcg2) dipropionato de beclometasona HFA (QVAR) )(≤ 640mcg1 / ≤ 800 mcg2) budesonida DPI/MDI (≤ 2000 mcg) flunisolida (≤ 2000 mcg) acetónido de triamcinolona (≤ 2000 mcg) furoato de mometasona (≤ 880 mcg) ciclesonida (≤ 320 mcg1/ ≤ 400 mcg2)

CFC=clorofluorocarbono HFA=hidrofluoroalcano

1. Dosis ex-actuador

2. Dosis Ex-válvula

   • FEV1 pre-broncodilatador entre ≥ 40 - ≤ 90 % previsto en la Visita 1. Los valores previstos de NHANES III se utilizarán para sujetos de ≥ 12 años y se realizarán ajustes a los valores previstos para sujetos afroamericanos [Hankinson, 1999].
   • Se ha obtenido el consentimiento informado debidamente firmado y fechado.
   • Capaz de suspender el uso de salbutamol/albuterol durante ≥ 6 horas antes de las visitas a la clínica.
   • En Francia, un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si está afiliado o es beneficiario de una categoría de seguridad social.

Criterio de exclusión:

• Una exacerbación del asma dentro de las 4 semanas previas a la Visita 1, o un cultivo documentado o sospechado de una infección bacteriana o viral del tracto respiratorio superior o inferior, los senos paranasales o el oído medio dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1 que condujo a un cambio en el control del asma, o en se espera que la opinión del investigador afecte el estado de asma de los sujetos o la capacidad de los sujetos para participar en el estudio.
• Historia de asma potencialmente mortal, definida como un episodio de asma que requirió intubación y/o se asoció con hipercapnea, paro respiratorio o convulsiones por hipoxia.
• Exacerbación de asma que requiere tratamiento con corticosteroides orales en los 3 meses anteriores a la Visita 1.
• Hospitalizado por una exacerbación del asma dentro de los 6 meses posteriores a la Visita 1. La hospitalización se define como pasar la noche en un hospital.
• Inscrito previamente en este estudio, o ha participado en cualquier estudio utilizando un fármaco en investigación durante los 30 días anteriores o participará simultáneamente en otro ensayo clínico.
• Un sujeto no debe tener ninguna condición clínicamente significativa, no controlada o estado de enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación en el estudio o podría confundir la interpretación de los resultados de eficacia si la condición/enfermedad se exacerba durante el estudio. estudiar.

La lista de condiciones/enfermedades excluidas adicionales incluye, pero no se limita a lo siguiente:

insuficiencia cardíaca congestiva, aneurisma aórtico conocido cardiopatía coronaria clínicamente significativa, arritmia cardíaca clínicamente significativa accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses posteriores a la Visita 1, hipertensión no controlada1 úlcera péptica mal controlada, enfermedad hematológica, hepática o renal compromiso inmunológico, malignidad actual2 tuberculosis (actual o no tratada3) , enfermedad de Cushing enfermedad de Addison, diabetes mellitus no controlada trastorno tiroideo no controlado, antecedentes recientes de abuso de drogas o alcohol enfermedad neurológica, enfermedad pulmonar4

1. presión arterial sistólica 160 o presión arterial diastólica > 100
2. el historial de malignidad es aceptable solo si el sujeto ha estado en remisión durante un año antes de la Visita 1 (remisión = sin evidencia actual de malignidad y sin tratamiento para la malignidad en los 12 meses anteriores a la Visita 1)
3. Los sujetos con antecedentes de tuberculosis que hayan recibido un régimen de tratamiento profiláctico aprobado o un régimen de tratamiento activo aprobado y que no tengan evidencia de enfermedad activa durante un mínimo de 2 años pueden inscribirse [Documentos de la Sociedad Torácica Americana, 2005] [Sociedad Torácica Americana ( ATS), 2003]

4. Incluyendo, entre otros, bronquitis crónica, enfisema, bronquiectasias con necesidad de tratamiento, fibrosis quística, displasia broncopulmonar y enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

   • Cualquier reacción adversa, incluida la hipersensibilidad inmediata o retardada a cualquier agonista ß2 o fármaco simpaticomimético, o sensibilidad conocida (es decir, pacientes con antecedentes de alergia grave a la proteína de la leche) o sospechada a los componentes del polvo para inhalación GW642444M (p. ej., lactosa o estearato de magnesio) .
   • Sujetos que probablemente no cumplan con la medicación del estudio y otros requisitos relacionados con el estudio (p. asistencia a las visitas clínicas o realización del Diario).
   • Enfermedad neurológica o psiquiátrica o historial de abuso de drogas o alcohol que podría interferir con el cumplimiento adecuado de los requisitos del protocolo por parte del sujeto.

El abuso de alcohol se define como una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades (hombres) o se define como una ingesta semanal promedio de más de 14 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 2 unidades (mujeres). El número de unidades de alcohol en una bebida se puede determinar multiplicando el volumen de la bebida (en mililitros) por su porcentaje ABV y dividiendo por 1000

• Fumador actual o antecedentes de tabaquismo de 10 paquetes por año o más (p. 20 cigarrillos/día durante 10 años). Un sujeto no puede haber usado productos de tabaco en el último año (es decir, cigarrillos, puros o tabaco de pipa).
• Administración de corticosteroides sistémicos, orales o de depósito o administración de anti-IgE (p. omalizumab [Xolair]) dentro de las 12 semanas posteriores a la Visita 1.
• Administración de los siguientes medicamentos para el asma dentro de los 14 días de la Visita 1:
• teofilinas
• Agonistas β2 orales (p. bambuterol)
• Broncodilatadores de liberación lenta
• Anticolinérgicos - de acción corta o prolongada
• Antihistamínicos orales de acción prolongada
• Antagonistas orales de los receptores de leucotrienos (p. montelukast)