Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti ISIS 301012 (Mipomersen) u homozygotní familiární hypercholesterolémie (RADICHOL 1)

1. srpna 2016 aktualizováno: Kastle Therapeutics, LLC

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti mipomersenu jako doplňkové terapie u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost mipomersenu (ISIS 301012) u subjektů s homozygotní familiární hypercholesterolémií na hypolipidemické terapii.

Tato studie sestávala z 26týdenního období léčby a 24týdenního období následného sledování po léčbě. Po léčbě a vyhodnocení v týdnu 28 se účastníci mohli rozhodnout zapsat se do otevřené rozšířené studie (301012-CS6; NCT00694109). Účastníci, kteří nebyli způsobilí nebo se rozhodli nezapsat se do otevřené prodloužené studie nebo kteří ji přerušili během 28týdenního léčebného období, byli v této studii sledováni po dobu 24 týdnů od podání poslední dávky studovaného léku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Familiární hypercholesterolémie (FH) je autozomálně dominantní genetická porucha metabolismu lipoproteinů charakterizovaná výrazně zvýšenou hladinou lipoproteinů o nízké hustotě (LDL), předčasným nástupem aterosklerózy a rozvojem xantomat. Pacienti s homozygotní familiární hypercholesterolemií (HoFH) mají závažné onemocnění, které se v dětství projevuje celkovým cholesterolem typicky v rozmezí 650 až 1000 mg/dl.

Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii, která sestávala ze 4týdenního screeningového období, 26 týdnů léčby a 24týdenního období sledování po léčbě (s výjimkou pacientů, kteří byli zařazeni do otevřená rozšířená studie, studie 301012-CS6; NCT00694109). Vhodní pacienti byli randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali 200 mg mipomersenu nebo subkutánní (SC) injekce placeba týdně. Pacienti, kteří vážili = 12 týdnů) režim povolených terapií snižujících lipidy při screeningu, a bylo požadováno, aby zůstali na stejné dávce a režimu po celou dobu studie.

Pacienti se vraceli do studijního centra ke klinickému hodnocení každý druhý týden během prvních 4 týdnů léčby, jednou za 4 až 5 týdnů po zbytek léčebného období a měsíčně během období hodnocení po léčbě (sledování). Primární hodnocení cílového bodu bylo v týdnu 28. Po léčbě a vyhodnocení v týdnu 28 se způsobilí pacienti, kteří tolerovali studované léčivo, mohli rozhodnout pro zařazení do otevřené prodloužené studie (studie 301012-CS6; NCT00694109). Pacienti, kteří se neúčastnili otevřené rozšířené studie, se museli vrátit do studijního centra ke klinickému hodnocení alespoň dvakrát během období sledování po léčbě, včetně návštěvy na konci studie na konci této studie. 24týdenní období.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

51

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 05403-000
  • Jižní Afrika
      • Observatory, Jižní Afrika, 7925
      • Parktown, Jižní Afrika, 2193
  • Kanada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 5H6
      • Ste Foy, Quebec, Kanada, G1V 4G2
  • Singapur
      • Mistri Wing, Singapur, 168752
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 3BG
  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45212
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 11217

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza homozygotní familiární hypercholesterolémie (HoFH)
  • Stabilní hypolipidemická terapie po dobu 12 týdnů
  • Stabilní hmotnost po dobu 6 týdnů
  • Stabilní nízkotučná dieta po dobu 8 týdnů

Kritéria vyloučení:

  • Významné zdravotní problémy v nedávné minulosti včetně srdečního infarktu, mrtvice, krevních poruch, rakoviny nebo zažívacích problémů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mipomersen
Účastníci dostávali mipomersen 200 mg jako subkutánní injekci jednou týdně po dobu 26 týdnů.
Lék: mipomersen
200 mg mipomersenu podávané jednou týdně po dobu 26 týdnů jako 1 ml subkutánní injekce. Subjekty vážící méně než 50 kg dostaly nižší dávku 160 mg (0,8 ml) mipomersenu.
Ostatní jména:
  • ISIS 301012
  • Kynamro™
  • mipomersen sodný
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali placebo formou subkutánní injekce jednou týdně po dobu 26 týdnů.
Lék: Placebo
1 ml subkutánní injekce jednou týdně po dobu 26 týdnů. Jedinci vážící méně než 50 kg dostali 0,8 ml subkutánní injekci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinovém cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) v časovém bodě primární účinnosti
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
LDL-C byl měřen v mg/dl. Vzorky byly odebrány po celonočním hladovění. Pro pacienty s triglyceridy
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
LDL-C ve výchozím stavu a primární časový bod účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu B (Apo-B) v časovém bodě primární účinnosti
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Apo-B byl měřen v mg/dl. Vzorky byly odebrány po celonočním hladovění. Výchozí hodnota byla definována jako průměr screeningu a hodnocení dne 1 studie (před léčbou). Hodnocení nebylo zahrnuto do tohoto výpočtu, pokud bylo spojeno s odběrem krve bez lačnění nebo bylo odebráno více než 4 týdny před 1. dnem studie. PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Apo-B na základní linii a primární časový bod účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení dne 1 před léčbou) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne)
PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení dne 1 před léčbou) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne)
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkovém cholesterolu v okamžiku primární účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Celkový cholesterol byl měřen v mg/dl. Vzorky byly odebrány po celonočním hladovění. Výchozí hodnota byla definována jako průměr screeningu a hodnocení dne 1 studie (před léčbou). Hodnocení nebylo zahrnuto do tohoto výpočtu, pokud bylo spojeno s odběrem krve bez lačnění nebo bylo odebráno více než 4 týdny před 1. dnem studie. PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Celkový cholesterol na začátku a primární časový bod účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě u lipoproteinového cholesterolu bez vysoké hustoty (non-HDL-C) v časovém bodě primární účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Non-HDL-C byl měřen v mg/dl. Vzorky byly odebrány po celonočním hladovění. Výchozí hodnota byla definována jako průměr screeningu a hodnocení dne 1 studie (před léčbou). Hodnocení nebylo zahrnuto do tohoto výpočtu, pokud bylo spojeno s odběrem krve bez lačnění nebo bylo odebráno více než 4 týdny před 1. dnem studie. PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Non-HDL-C ve výchozím stavu a v primárním časovém bodu účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v triglyceridech v okamžiku primární účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Triglyceridy byly měřeny v mg/dl. Vzorky byly odebrány po celonočním hladovění. Výchozí hodnota byla definována jako průměr screeningu a hodnocení dne 1 studie (před léčbou). Hodnocení nebylo zahrnuto do tohoto výpočtu, pokud bylo spojeno s odběrem krve bez lačnění nebo bylo odebráno více než 4 týdny před 1. dnem studie. PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Triglyceridy na začátku a primární časový bod účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v lipoproteinu(a) v čase primární účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Lipoprotein(a) byl měřen v mg/dl. Vzorky byly odebrány po celonočním hladovění. Výchozí hodnota byla definována jako průměr screeningu a hodnocení dne 1 studie (před léčbou). Hodnocení nebylo zahrnuto do tohoto výpočtu, pokud bylo spojeno s odběrem krve bez lačnění nebo bylo odebráno více než 4 týdny před 1. dnem studie. PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Lipoprotein(a) ve výchozím stavu a v časovém bodě primární účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě u lipoproteinového cholesterolu s velmi nízkou hustotou (VLDL-C) v časovém bodě primární účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
VLDL-C byl měřen v mg/dl. Vzorky byly odebrány po celonočním hladovění. Výchozí hodnota byla definována jako průměr screeningu a hodnocení dne 1 studie (před léčbou). Hodnocení nebylo zahrnuto do tohoto výpočtu, pokud bylo spojeno s odběrem krve bez lačnění nebo bylo odebráno více než 4 týdny před 1. dnem studie. PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
VLDL-C na základní linii a primární časový bod účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Změna poměru lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) k cholesterolu lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL-C) od výchozí hodnoty v časovém bodě primární účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
LDL-C a HDL-C byly měřeny v mg/dl. Vzorky byly odebrány po celonočním hladovění. Výchozí hodnota byla definována jako průměr screeningu a hodnocení dne 1 studie (před léčbou). Hodnocení nebylo zahrnuto do tohoto výpočtu, pokud bylo spojeno s odběrem krve bez lačnění nebo bylo odebráno více než 4 týdny před 1. dnem studie. PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Poměr LDL-C k HDL-C ve výchozím stavu a primárním časovém bodu účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu A1 (Apo-A1) v čase primární účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Apo-A1 byl měřen v mg/dl. Vzorky byly odebrány po celonočním hladovění. Výchozí hodnota byla definována jako průměr screeningu a hodnocení dne 1 studie (před léčbou). Hodnocení nebylo zahrnuto do tohoto výpočtu, pokud bylo spojeno s odběrem krve bez lačnění nebo bylo odebráno více než 4 týdny před 1. dnem studie. PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Apo-A1 na základní linii a primárním časovém bodu účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v lipoproteinovém cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C) v časovém bodě primární účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
HDL-C byl měřen v mg/dl. Vzorky byly odebrány po celonočním hladovění. Výchozí hodnota byla definována jako průměr screeningu a hodnocení dne 1 studie (před léčbou). Hodnocení nebylo zahrnuto do tohoto výpočtu, pokud bylo spojeno s odběrem krve bez lačnění nebo bylo odebráno více než 4 týdny před 1. dnem studie. PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
HDL-C na základní linii a primární časový bod účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kastle Therapeutics, LLC

Spolupracovníci

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. února 2008

První zveřejněno (Odhad)

5. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. září 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. srpna 2016

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 301012CS5
  • 2005-003449-15 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit