Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność ISIS 301012 (Mipomersen) w homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii (RADICHOL 1)

Rodzinna hipercholesterolemia (FH) jest autosomalnie dominującym genetycznym zaburzeniem metabolizmu lipoprotein, charakteryzującym się znacznie podwyższonym poziomem lipoprotein o małej gęstości (LDL), przedwczesnym początkiem miażdżycy i rozwojem żółtaków. Pacjenci z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (HoFH) cierpią na ciężką chorobę, która w dzieciństwie objawia się stężeniem cholesterolu całkowitego w zakresie od 650 do 1000 mg/dl.

Było to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie, które składało się z 4-tygodniowego okresu przesiewowego, 26 tygodni leczenia i 24-tygodniowego okresu obserwacji po leczeniu (z wyjątkiem pacjentów włączonych do otwarte badanie rozszerzone, badanie 301012-CS6; NCT00694109). Kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej co tydzień 200 mg mipomersenu lub odpowiadającej objętości placebo podskórne wstrzyknięcia (SC). Pacjenci o masie ciała = 12 tygodni) dozwolony schemat leczenia hipolipemizującego podczas badania przesiewowego i wymagano od nich stosowania tej samej dawki i schematu przez całe badanie.

Pacjenci wracali do ośrodka badawczego w celu oceny klinicznej co drugi tydzień w ciągu pierwszych 4 tygodni leczenia, raz na 4 do 5 tygodni przez pozostałą część okresu leczenia i co miesiąc w okresie oceny po leczeniu (obserwacji). Pierwszorzędowa ocena punktu końcowego miała miejsce w 28. tygodniu. Po leczeniu i ocenie w 28. tygodniu kwalifikujący się pacjenci, którzy tolerowali badany lek, mogli zdecydować się na włączenie do otwartego badania kontynuacyjnego (badanie 301012-CS6; NCT00694109). Pacjenci, którzy nie uczestniczyli w otwartym badaniu przedłużonym, byli zobowiązani do co najmniej dwukrotnego powrotu do ośrodka badawczego w celu oceny klinicznej w okresie obserwacji po leczeniu, w tym wizyty kończącej badanie pod koniec tego badania. okres 24 tygodni.