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Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'ISIS 301012 (Mipomersen) nell'ipercolesterolemia familiare omozigote (RADICHOL 1)

1 agosto 2016 aggiornato da: Kastle Therapeutics, LLC

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di Mipomersen come terapia aggiuntiva nei soggetti con ipercolesterolemia familiare omozigote

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di mipomersen (ISIS 301012) in soggetti con ipercolesterolemia familiare omozigote in terapia ipolipemizzante.

Questo studio consisteva in un periodo di trattamento di 26 settimane e un periodo di follow-up post-trattamento di 24 settimane. Dopo il trattamento e le valutazioni della settimana 28, i partecipanti potevano scegliere di iscriversi a uno studio di estensione in aperto (301012-CS6; NCT00694109). I partecipanti che non erano idonei o che hanno scelto di non iscriversi allo studio di estensione in aperto o che hanno interrotto durante il periodo di trattamento di 28 settimane sono stati seguiti in questo studio per 24 settimane dalla somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'ipercolesterolemia familiare (FH) è una malattia genetica autosomica dominante del metabolismo delle lipoproteine ​​caratterizzata da lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) marcatamente elevate, insorgenza prematura di aterosclerosi e sviluppo di xantomi. I pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH) hanno una grave malattia che si presenta durante l'infanzia con colesterolo totale tipicamente compreso tra 650 e 1000 mg/dL.

Si trattava di uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che consisteva in un periodo di screening di 4 settimane, 26 settimane di trattamento e un periodo di follow-up post-trattamento di 24 settimane (con l'eccezione dei pazienti arruolati nel lo studio di estensione in aperto, Studio 301012-CS6; NCT00694109). I pazienti eleggibili sono stati randomizzati in un rapporto 2:1 per ricevere 200 mg di mipomersen o iniezioni sottocutanee (SC) di placebo di volume corrispondente settimanalmente. Pazienti che pesavano = 12 settimane) regime di terapie ipolipemizzanti consentite allo screening e dovevano mantenere la stessa dose e regime per tutto lo studio.

I pazienti sono tornati al centro dello studio per la valutazione clinica a settimane alterne durante le prime 4 settimane di trattamento, una volta ogni 4-5 settimane per il resto del periodo di trattamento e mensilmente durante il periodo di valutazione post-trattamento (follow-up). La valutazione dell'endpoint primario era alla settimana 28. Dopo il trattamento e le valutazioni alla Settimana 28, i pazienti idonei che hanno tollerato il farmaco in studio potevano scegliere di iscriversi allo studio di estensione in aperto (Studio 301012-CS6; NCT00694109). Ai pazienti che non hanno partecipato allo studio di estensione in aperto è stato richiesto di tornare al centro studi per la valutazione clinica almeno due volte durante il periodo di follow-up post-trattamento, inclusa una visita di fine studio al termine di questo Periodo di 24 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

51

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasile, 05403-000
  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
      • Ste Foy, Quebec, Canada, G1V 4G2
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1N 3BG
  • Singapore
      • Mistri Wing, Singapore, 168752
  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45212
  • Sud Africa
      • Observatory, Sud Africa, 7925
      • Parktown, Sud Africa, 2193
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

10 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH)
  • Terapia ipolipemizzante stabile per 12 settimane
  • Peso stabile per 6 settimane
  • Dieta stabile a basso contenuto di grassi per 8 settimane

Criteri di esclusione:

  • Problemi di salute significativi nel recente passato tra cui infarto, ictus, disturbi del sangue, cancro o problemi digestivi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Mipomersen
I partecipanti hanno ricevuto mipomersen 200 mg come iniezione sottocutanea una volta alla settimana per 26 settimane.
Droga: mipomersen
200 mg di mipomersen somministrato una volta alla settimana per 26 settimane come iniezione sottocutanea da 1 mL. I soggetti di peso inferiore a 50 kg hanno ricevuto una dose inferiore di 160 mg (0,8 ml) di mipomersen.
Altri nomi:
  • ISIS 301012
  • Kynamro™
  • mipomersen sodico
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto placebo come iniezione sottocutanea una volta alla settimana per 26 settimane.
Droga: Placebo
1 ml di iniezione sottocutanea una volta alla settimana per 26 settimane. I soggetti di peso inferiore a 50 kg hanno ricevuto 0,8 ml di iniezione sottocutanea.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) al punto temporale di efficacia primaria
Lasso di tempo: Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
LDL-C è stato misurato in mg/dL. I campioni sono stati prelevati dopo un digiuno notturno. Per i pazienti con trigliceridi
Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
C-LDL al basale e al punto temporale di efficacia primaria (PET)
Lasso di tempo: Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
La PET è stata la visita post-basale, per la quale è stato valutato il C-LDL, più vicina a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale dell'apolipoproteina B (Apo-B) al punto temporale di efficacia primaria
Lasso di tempo: Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
L'apo-B è stata misurata in mg/dL. I campioni sono stati prelevati dopo un digiuno notturno. Il basale è stato definito come la media delle valutazioni dello screening e del giorno di studio 1 (pre-trattamento). Una valutazione non è stata inclusa in questo calcolo se era associata a un prelievo di sangue non a digiuno o se era stata prelevata più di 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio. La PET è stata la visita post-basale, per la quale è stato valutato il C-LDL, più vicina a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
Apo-B al basale e al punto temporale di efficacia primaria (PET)
Lasso di tempo: Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28)
La PET è stata la visita post-basale, per la quale è stato valutato il C-LDL, più vicina a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28)
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo totale al momento dell'efficacia primaria (PET)
Lasso di tempo: Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
Il colesterolo totale è stato misurato in mg/dL. I campioni sono stati prelevati dopo un digiuno notturno. Il basale è stato definito come la media delle valutazioni dello screening e del giorno di studio 1 (pre-trattamento). Una valutazione non è stata inclusa in questo calcolo se era associata a un prelievo di sangue non a digiuno o se era stata prelevata più di 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio. La PET è stata la visita post-basale, per la quale è stato valutato il C-LDL, più vicina a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
Colesterolo totale al basale e al punto temporale di efficacia primaria (PET)
Lasso di tempo: Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
La PET è stata la visita post-basale, per la quale è stato valutato il C-LDL, più vicina a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo legato alle lipoproteine ​​non ad alta densità (C-non HDL) al punto temporale di efficacia primaria (PET)
Lasso di tempo: Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
Non-HDL-C è stato misurato in mg/dL. I campioni sono stati prelevati dopo un digiuno notturno. Il basale è stato definito come la media delle valutazioni dello screening e del giorno di studio 1 (pre-trattamento). Una valutazione non è stata inclusa in questo calcolo se era associata a un prelievo di sangue non a digiuno o se era stata prelevata più di 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio. La PET è stata la visita post-basale, per la quale è stato valutato il C-LDL, più vicina a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
Non-HDL-C al basale e al punto temporale di efficacia primaria (PET)
Lasso di tempo: Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
La PET è stata la visita post-basale, per la quale è stato valutato il C-LDL, più vicina a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale dei trigliceridi al punto temporale di efficacia primaria (PET)
Lasso di tempo: Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
I trigliceridi sono stati misurati in mg/dL. I campioni sono stati prelevati dopo un digiuno notturno. Il basale è stato definito come la media delle valutazioni dello screening e del giorno di studio 1 (pre-trattamento). Una valutazione non è stata inclusa in questo calcolo se era associata a un prelievo di sangue non a digiuno o se era stata prelevata più di 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio. La PET è stata la visita post-basale, per la quale è stato valutato il C-LDL, più vicina a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
Trigliceridi al basale e al punto temporale di efficacia primaria (PET)
Lasso di tempo: Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
La PET è stata la visita post-basale, per la quale è stato valutato il C-LDL, più vicina a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
Variazione percentuale rispetto al basale della lipoproteina(a) al momento dell'efficacia primaria (PET)
Lasso di tempo: Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
La lipoproteina(a) è stata misurata in mg/dL. I campioni sono stati prelevati dopo un digiuno notturno. Il basale è stato definito come la media delle valutazioni dello screening e del giorno di studio 1 (pre-trattamento). Una valutazione non è stata inclusa in questo calcolo se era associata a un prelievo di sangue non a digiuno o se era stata prelevata più di 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio. La PET è stata la visita post-basale, per la quale è stato valutato il C-LDL, più vicina a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
Lipoproteina(a) al basale e al punto temporale di efficacia primaria (PET)
Lasso di tempo: Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
La PET è stata la visita post-basale, per la quale è stato valutato il C-LDL, più vicina a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo legato alle lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL-C) al punto temporale di efficacia primaria (PET)
Lasso di tempo: Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
VLDL-C è stato misurato in mg/dL. I campioni sono stati prelevati dopo un digiuno notturno. Il basale è stato definito come la media delle valutazioni dello screening e del giorno di studio 1 (pre-trattamento). Una valutazione non è stata inclusa in questo calcolo se era associata a un prelievo di sangue non a digiuno o se era stata prelevata più di 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio. La PET è stata la visita post-basale, per la quale è stato valutato il C-LDL, più vicina a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
VLDL-C al basale e al punto temporale di efficacia primaria (PET)
Lasso di tempo: Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
La PET è stata la visita post-basale, per la quale è stato valutato il C-LDL, più vicina a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
Variazione dal basale del rapporto tra colesterolo lipoproteico a bassa densità (C-LDL) e colesterolo lipoproteico ad alta densità (C-HDL) al momento di efficacia primaria (PET)
Lasso di tempo: Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
LDL-C e HDL-C sono stati misurati in mg/dL. I campioni sono stati prelevati dopo un digiuno notturno. Il basale è stato definito come la media delle valutazioni dello screening e del giorno di studio 1 (pre-trattamento). Una valutazione non è stata inclusa in questo calcolo se era associata a un prelievo di sangue non a digiuno o se era stata prelevata più di 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio. La PET è stata la visita post-basale, per la quale è stato valutato il C-LDL, più vicina a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
Rapporto tra LDL-C e HDL-C al basale e al punto temporale di efficacia primaria (PET)
Lasso di tempo: Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
La PET è stata la visita post-basale, per la quale è stato valutato il C-LDL, più vicina a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
Variazione percentuale rispetto al basale dell'apolipoproteina A1 (Apo-A1) al punto temporale di efficacia primaria (PET)
Lasso di tempo: Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
L'Apo-A1 è stata misurata in mg/dL. I campioni sono stati prelevati dopo un digiuno notturno. Il basale è stato definito come la media delle valutazioni dello screening e del giorno di studio 1 (pre-trattamento). Una valutazione non è stata inclusa in questo calcolo se era associata a un prelievo di sangue non a digiuno o se era stata prelevata più di 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio. La PET è stata la visita post-basale, per la quale è stato valutato il C-LDL, più vicina a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
Apo-A1 al basale e al punto temporale di efficacia primaria (PET)
Lasso di tempo: Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
La PET è stata la visita post-basale, per la quale è stato valutato il C-LDL, più vicina a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo legato alle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL-C) al punto temporale di efficacia primaria (PET)
Lasso di tempo: Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
L'HDL-C è stato misurato in mg/dL. I campioni sono stati prelevati dopo un digiuno notturno. Il basale è stato definito come la media delle valutazioni dello screening e del giorno di studio 1 (pre-trattamento). Una valutazione non è stata inclusa in questo calcolo se era associata a un prelievo di sangue non a digiuno o se era stata prelevata più di 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio. La PET è stata la visita post-basale, per la quale è stato valutato il C-LDL, più vicina a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
HDL-C al basale e al punto temporale di efficacia primaria (PET)
Lasso di tempo: Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28
La PET è stata la visita post-basale, per la quale è stato valutato il C-LDL, più vicina a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Baseline (la media delle valutazioni di screening e pre-trattamento del giorno 1) e il momento di efficacia primaria (PET) fino alla settimana 28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kastle Therapeutics, LLC

Collaboratori

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 gennaio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 febbraio 2008

Primo Inserito (Stima)

5 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 settembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 agosto 2016

Ultimo verificato

1 agosto 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 301012CS5
  • 2005-003449-15 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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