评估 ISIS 301012 (Mipomersen) 在纯合子家族性高胆固醇血症中的安全性和有效性的研究 (RADICHOL 1)
2016年8月1日 更新者：Kastle Therapeutics, LLC
一项随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 Mipomersen 作为纯合子家族性高胆固醇血症受试者的附加疗法的安全性和有效性
本研究的目的是评估 mipomersen (ISIS 301012) 在接受降脂治疗的纯合子家族性高胆固醇血症受试者中的安全性和有效性。
该研究包括 26 周的治疗期和 24 周的治疗后随访期。 在治疗和第 28 周评估之后，参与者可以选择参加开放标签扩展研究（301012-CS6；NCT00694109）。 不符合条件或选择不参加开放标签扩展研究或在 28 周治疗期间停药的参与者在本研究中被随访 24 周，时间为最后一剂研究药物给药后。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
家族性高胆固醇血症 (FH) 是一种脂蛋白代谢的常染色体显性遗传病，其特征是低密度脂蛋白 (LDL) 显着升高、动脉粥样硬化过早发作和黄瘤的发展。 纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH) 患者患有一种严重疾病，在儿童时期出现，总胆固醇通常在 650 至 1000 mg/dL 范围内。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，包括 4 周的筛选期、26 周的治疗期和 24 周的治疗后随访期（入组患者除外）开放标签扩展研究，研究 301012-CS6；NCT00694109）。 符合条件的患者以 2:1 的比例随机分配，每周接受 200 mg mipomersen 或匹配体积的安慰剂皮下 (SC) 注射。 体重=12周）的患者在筛选时允许进行降脂治疗，并且需要在整个研究过程中保持相同的剂量和治疗方案。
患者在治疗的前 4 周内每隔一周返回研究中心进行临床评估，在治疗的剩余时间内每 4 至 5 周返回一次，在治疗后评估（随访）期间每月返回一次。 主要终点评估是在第 28 周。 在治疗和第 28 周评估后，耐受研究药物的符合条件的患者可以选择参加开放标签扩展研究（研究 301012-CS6；NCT00694109）。 未参加开放标签扩展研究的患者需要在治疗后随访期间至少两次返回研究中心进行临床评估，包括在此结束时的研究结束访视24 周的时间。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
51
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
10年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH) 的诊断
- 稳定降脂治疗12周
- 体重稳定 6 周
- 稳定低脂饮食8周
排除标准：
- 最近出现过重大健康问题，包括心脏病发作、中风、血液病、癌症或消化问题
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：米波美生
参与者接受 mipomersen 200 mg 皮下注射，每周一次，持续 26 周。
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200 mg mipomersen 作为 1 mL 皮下注射每周给药一次，持续 26 周。
体重小于 50 kg 受试者接受较低剂量 160 mg (0.8mL) mipomersen。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
参与者每周接受一次皮下注射安慰剂，持续 26 周。
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每周一次皮下注射 1 mL，持续 26 周。
体重小于 50 kg 的受试者接受 0.8 mL 皮下注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要疗效时间点低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 相对于基线的百分比变化
大体时间：至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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LDL-C 以 mg/dL 为单位测量。
样本是在禁食过夜后采集的。
对于甘油三酯患者
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至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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基线 LDL-C 和主要疗效时间点 (PET)
大体时间：至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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PET 是基线后访问，评估了 LDL-C，最接近最后一次研究药物给药后 14 天。
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至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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载脂蛋白 B (Apo-B) 在主要疗效时间点相对于基线的百分比变化
大体时间：至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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Apo-B 以 mg/dL 为单位测量。
样本是在禁食过夜后采集的。
基线定义为筛选和研究第 1 天（治疗前）评估的平均值。
如果评估与非空腹抽血相关或在研究第 1 天之前超过 4 周抽血，则该评估不包括在该计算中。
PET 是基线后访问，评估了 LDL-C，最接近最后一次研究药物给药后 14 天。
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至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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基线 Apo-B 和主要疗效时间点 (PET)
大体时间：基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)，直至第 28 周）
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PET 是基线后访问，评估了 LDL-C，最接近最后一次研究药物给药后 14 天。
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基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)，直至第 28 周）
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主要疗效时间点 (PET) 总胆固醇相对于基线的百分比变化
大体时间：至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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总胆固醇以 mg/dL 为单位测量。
样本是在禁食过夜后采集的。
基线定义为筛选和研究第 1 天（治疗前）评估的平均值。
如果评估与非空腹抽血相关或在研究第 1 天之前超过 4 周抽血，则该评估不包括在该计算中。
PET 是基线后访问，评估了 LDL-C，最接近最后一次研究药物给药后 14 天。
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至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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基线总胆固醇和主要疗效时间点 (PET)
大体时间：至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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PET 是基线后访问，评估了 LDL-C，最接近最后一次研究药物给药后 14 天。
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至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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在主要疗效时间点 (PET) 中非高密度脂蛋白胆固醇 (Non-HDL-C) 相对于基线的百分比变化
大体时间：至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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非 HDL-C 以 mg/dL 为单位测量。
样本是在禁食过夜后采集的。
基线定义为筛选和研究第 1 天（治疗前）评估的平均值。
如果评估与非空腹抽血相关或在研究第 1 天之前超过 4 周抽血，则该评估不包括在该计算中。
PET 是基线后访问，评估了 LDL-C，最接近最后一次研究药物给药后 14 天。
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至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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基线和主要疗效时间点 (PET) 的非 HDL-C
大体时间：至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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PET 是基线后访问，评估了 LDL-C，最接近最后一次研究药物给药后 14 天。
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至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要功效时间点 (PET) 甘油三酯相对于基线的百分比变化
大体时间：至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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甘油三酯以 mg/dL 为单位测量。
样本是在禁食过夜后采集的。
基线定义为筛选和研究第 1 天（治疗前）评估的平均值。
如果评估与非空腹抽血相关或在研究第 1 天之前超过 4 周抽血，则该评估不包括在该计算中。
PET 是基线后访问，评估了 LDL-C，最接近最后一次研究药物给药后 14 天。
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至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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基线甘油三酯和主要疗效时间点 (PET)
大体时间：至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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PET 是基线后访问，评估了 LDL-C，最接近最后一次研究药物给药后 14 天。
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至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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在主要疗效时间点 (PET) 时脂蛋白 (a) 相对于基线的百分比变化
大体时间：至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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脂蛋白 (a) 以 mg/dL 为单位测量。
样本是在禁食过夜后采集的。
基线定义为筛选和研究第 1 天（治疗前）评估的平均值。
如果评估与非空腹抽血相关或在研究第 1 天之前超过 4 周抽血，则该评估不包括在该计算中。
PET 是基线后访问，评估了 LDL-C，最接近最后一次研究药物给药后 14 天。
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至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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基线和主要疗效时间点 (PET) 的脂蛋白 (a)
大体时间：至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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PET 是基线后访问，评估了 LDL-C，最接近最后一次研究药物给药后 14 天。
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至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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极低密度脂蛋白胆固醇 (VLDL-C) 在主要疗效时间点 (PET) 相对于基线的百分比变化
大体时间：至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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VLDL-C 以 mg/dL 为单位测量。
样本是在禁食过夜后采集的。
基线定义为筛选和研究第 1 天（治疗前）评估的平均值。
如果评估与非空腹抽血相关或在研究第 1 天之前超过 4 周抽血，则该评估不包括在该计算中。
PET 是基线后访问，评估了 LDL-C，最接近最后一次研究药物给药后 14 天。
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至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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基线的 VLDL-C 和主要疗效时间点 (PET)
大体时间：至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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PET 是基线后访问，评估了 LDL-C，最接近最后一次研究药物给药后 14 天。
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至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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在主要疗效时间点 (PET) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 与高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 的比率从基线变化
大体时间：至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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LDL-C 和 HDL-C 以 mg/dL 为单位测量。
样本是在禁食过夜后采集的。
基线定义为筛选和研究第 1 天（治疗前）评估的平均值。
如果评估与非空腹抽血相关或在研究第 1 天之前超过 4 周抽血，则该评估不包括在该计算中。
PET 是基线后访问，评估了 LDL-C，最接近最后一次研究药物给药后 14 天。
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至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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基线时 LDL-C 与 HDL-C 的比率和主要疗效时间点 (PET)
大体时间：至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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PET 是基线后访问，评估了 LDL-C，最接近最后一次研究药物给药后 14 天。
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至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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载脂蛋白 A1 (Apo-A1) 在主要疗效时间点 (PET) 相对于基线的百分比变化
大体时间：至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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Apo-A1 以 mg/dL 为单位测量。
样本是在禁食过夜后采集的。
基线定义为筛选和研究第 1 天（治疗前）评估的平均值。
如果评估与非空腹抽血相关或在研究第 1 天之前超过 4 周抽血，则该评估不包括在该计算中。
PET 是基线后访问，评估了 LDL-C，最接近最后一次研究药物给药后 14 天。
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至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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基线的 Apo-A1 和主要疗效时间点 (PET)
大体时间：至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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PET 是基线后访问，评估了 LDL-C，最接近最后一次研究药物给药后 14 天。
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至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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主要疗效时间点 (PET) 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 相对于基线的百分比变化
大体时间：至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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HDL-C 以 mg/dL 为单位测量。
样本是在禁食过夜后采集的。
基线定义为筛选和研究第 1 天（治疗前）评估的平均值。
如果评估与非空腹抽血相关或在研究第 1 天之前超过 4 周抽血，则该评估不包括在该计算中。
PET 是基线后访问，评估了 LDL-C，最接近最后一次研究药物给药后 14 天。
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至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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基线 HDL-C 和主要疗效时间点 (PET)
大体时间：至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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PET 是基线后访问，评估了 LDL-C，最接近最后一次研究药物给药后 14 天。
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至第 28 周的基线（筛选和第 1 天治疗前评估的平均值）和主要疗效时间点 (PET)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Duell PB, Santos RD, Kirwan BA, Witztum JL, Tsimikas S, Kastelein JJP. Long-term mipomersen treatment is associated with a reduction in cardiovascular events in patients with familial hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2016 Jul-Aug;10(4):1011-1021. doi: 10.1016/j.jacl.2016.04.013. Epub 2016 May 9.
- Santos RD, Raal FJ, Catapano AL, Witztum JL, Steinhagen-Thiessen E, Tsimikas S. Mipomersen, an antisense oligonucleotide to apolipoprotein B-100, reduces lipoprotein(a) in various populations with hypercholesterolemia: results of 4 phase III trials. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015 Mar;35(3):689-99. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.304549. Epub 2015 Jan 22.
- Raal FJ, Santos RD, Blom DJ, Marais AD, Charng MJ, Cromwell WC, Lachmann RH, Gaudet D, Tan JL, Chasan-Taber S, Tribble DL, Flaim JD, Crooke ST. Mipomersen, an apolipoprotein B synthesis inhibitor, for lowering of LDL cholesterol concentrations in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2010 Mar 20;375(9719):998-1006. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60284-X.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年7月1日
初级完成 (实际的)
2009年3月1日
研究完成 (实际的)
2009年3月1日
研究注册日期
首次提交
2008年1月22日
首先提交符合 QC 标准的
2008年2月4日
首次发布 (估计)
2008年2月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年8月1日
最后验证
2016年8月1日
更多信息
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