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Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'ISIS 301012 (Mipomersen) dans l'hypercholestérolémie familiale homozygote (RADICHOL 1)

1 août 2016 mis à jour par: Kastle Therapeutics, LLC

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du mipomersen en tant que traitement d'appoint chez les sujets homozygotes atteints d'hypercholestérolémie familiale

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du mipomersen (ISIS 301012) chez des sujets atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote sous traitement hypolipémiant.

Cette étude consistait en une période de traitement de 26 semaines et une période de suivi post-traitement de 24 semaines. Après le traitement et les évaluations de la semaine 28, les participants pouvaient choisir de s'inscrire à une étude d'extension en ouvert (301012-CS6 ; NCT00694109). Les participants qui n'étaient pas éligibles ou qui ont choisi de ne pas s'inscrire à l'étude d'extension en ouvert ou qui ont interrompu le traitement pendant la période de traitement de 28 semaines ont été suivis dans cette étude pendant 24 semaines à compter de l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypercholestérolémie familiale (FH) est une maladie génétique autosomique dominante du métabolisme des lipoprotéines caractérisée par une élévation marquée des lipoprotéines de basse densité (LDL), l'apparition prématurée de l'athérosclérose et le développement de xanthomes. Les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote (HoFH) ont une maladie grave qui se présente dans l'enfance avec un cholestérol total généralement compris entre 650 et 1000 mg/dL.

Il s'agissait d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, qui consistait en une période de dépistage de 4 semaines, 26 semaines de traitement et une période de suivi post-traitement de 24 semaines (à l'exception des patients qui se sont inscrits à l'étude d'extension en ouvert, étude 301012-CS6 ; NCT00694109). Les patients éligibles ont été randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir 200 mg de mipomersen ou des injections sous-cutanées (SC) de volume correspondant de placebo chaque semaine. Les patients qui pesaient = 12 semaines) étaient autorisés à recevoir des thérapies hypolipémiantes lors de la sélection et devaient conserver la même dose et le même régime tout au long de l'étude.

Les patients sont retournés au centre d'étude pour une évaluation clinique toutes les deux semaines pendant les 4 premières semaines de traitement, une fois toutes les 4 à 5 semaines pendant le reste de la période de traitement et une fois par mois pendant la période d'évaluation post-traitement (suivi). L'évaluation du critère d'évaluation principal a eu lieu à la semaine 28. Après le traitement et les évaluations de la semaine 28, les patients éligibles qui ont toléré le médicament à l'étude pouvaient choisir de s'inscrire à l'étude d'extension en ouvert (étude 301012-CS6 ; NCT00694109). Les patients qui n'ont pas participé à l'étude d'extension en ouvert devaient retourner au centre d'étude pour une évaluation clinique au moins deux fois au cours de la période de suivi post-traitement, y compris une visite de fin d'étude à la fin de cette période. Période de 24 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

51

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Observatory, Afrique du Sud, 7925
      • Parktown, Afrique du Sud, 2193
  • Brésil
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 05403-000
  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
      • Ste Foy, Quebec, Canada, G1V 4G2
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
  • Singapour
      • Mistri Wing, Singapour, 168752
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 11217
  • États-Unis
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45212

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de l'hypercholestérolémie familiale homozygote (HoFH)
  • Thérapie hypolipémiante stable pendant 12 semaines
  • Poids stable pendant 6 semaines
  • Régime stable faible en gras pendant 8 semaines

Critère d'exclusion:

  • Problèmes de santé importants dans un passé récent, notamment crise cardiaque, accident vasculaire cérébral, troubles sanguins, cancer ou problèmes digestifs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Mipomersen
Les participants ont reçu 200 mg de mipomersen en injection sous-cutanée une fois par semaine pendant 26 semaines.
Médicament: mipomersen
200 mg de mipomersen administrés une fois par semaine pendant 26 semaines en injection sous-cutanée de 1 mL. Les sujets pesant moins de 50 kg ont reçu une dose plus faible de 160 mg (0,8 ml) de mipomersen.
Autres noms:
  • ISIS 301012
  • Kynamro™
  • mipomersen sodique
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo par injection sous-cutanée une fois par semaine pendant 26 semaines.
Médicament: Placebo
Injection sous-cutanée de 1 mL une fois par semaine pendant 26 semaines. Les sujets pesant moins de 50 kg ont reçu une injection sous-cutanée de 0,8 mL.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) au moment de l'efficacité primaire
Délai: Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
Le LDL-C a été mesuré en mg/dL. Des échantillons ont été prélevés après une nuit de jeûne. Pour les patients avec des triglycérides
Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
LDL-C au départ et au point de temps d'efficacité primaire (PET)
Délai: Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
La TEP était la visite post-inclusion, pour laquelle le LDL-C a été évalué, la plus proche de 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine B (Apo-B) au moment de l'efficacité primaire
Délai: Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
L'Apo-B a été mesurée en mg/dL. Des échantillons ont été prélevés après une nuit de jeûne. La ligne de base a été définie comme la moyenne des évaluations de dépistage et du premier jour d'étude (pré-traitement). Une évaluation n'a pas été incluse dans ce calcul si elle était associée à une prise de sang non à jeun ou si elle avait été prélevée plus de 4 semaines avant le premier jour de l'étude. La TEP était la visite post-inclusion, pour laquelle le LDL-C a été évalué, la plus proche de 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
Apo-B à la ligne de base et au point de temps d'efficacité primaire (PET)
Délai: Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et de pré-traitement du jour 1) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28 )
La TEP était la visite post-inclusion, pour laquelle le LDL-C a été évalué, la plus proche de 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et de pré-traitement du jour 1) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28 )
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du cholestérol total au moment de l'efficacité primaire (PET)
Délai: Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
Le cholestérol total a été mesuré en mg/dL. Des échantillons ont été prélevés après une nuit de jeûne. La ligne de base a été définie comme la moyenne des évaluations de dépistage et du premier jour d'étude (pré-traitement). Une évaluation n'a pas été incluse dans ce calcul si elle était associée à une prise de sang non à jeun ou si elle avait été prélevée plus de 4 semaines avant le premier jour de l'étude. La TEP était la visite post-inclusion, pour laquelle le LDL-C a été évalué, la plus proche de 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
Cholestérol total au départ et au point de temps d'efficacité primaire (PET)
Délai: Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
La TEP était la visite post-inclusion, pour laquelle le LDL-C a été évalué, la plus proche de 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du cholestérol des lipoprotéines non de haute densité (non-HDL-C) au point de temps d'efficacité primaire (PET)
Délai: Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
Le non-HDL-C a été mesuré en mg/dL. Des échantillons ont été prélevés après une nuit de jeûne. La ligne de base a été définie comme la moyenne des évaluations de dépistage et du premier jour d'étude (pré-traitement). Une évaluation n'a pas été incluse dans ce calcul si elle était associée à une prise de sang non à jeun ou si elle avait été prélevée plus de 4 semaines avant le premier jour de l'étude. La TEP était la visite post-inclusion, pour laquelle le LDL-C a été évalué, la plus proche de 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
Non-HDL-C au départ et au point de temps d'efficacité primaire (PET)
Délai: Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
La TEP était la visite post-inclusion, pour laquelle le LDL-C a été évalué, la plus proche de 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les triglycérides au point de temps d'efficacité primaire (PET)
Délai: Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
Les triglycérides ont été mesurés en mg/dL. Des échantillons ont été prélevés après une nuit de jeûne. La ligne de base a été définie comme la moyenne des évaluations de dépistage et du premier jour d'étude (pré-traitement). Une évaluation n'a pas été incluse dans ce calcul si elle était associée à une prise de sang non à jeun ou si elle avait été prélevée plus de 4 semaines avant le premier jour de l'étude. La TEP était la visite post-inclusion, pour laquelle le LDL-C a été évalué, la plus proche de 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
Triglycérides au départ et au point de temps d'efficacité primaire (PET)
Délai: Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
La TEP était la visite post-inclusion, pour laquelle le LDL-C a été évalué, la plus proche de 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans la lipoprotéine (a) au point de temps d'efficacité primaire (PET)
Délai: Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
La lipoprotéine (a) a été mesurée en mg/dL. Des échantillons ont été prélevés après une nuit de jeûne. La ligne de base a été définie comme la moyenne des évaluations de dépistage et du premier jour d'étude (pré-traitement). Une évaluation n'a pas été incluse dans ce calcul si elle était associée à une prise de sang non à jeun ou si elle avait été prélevée plus de 4 semaines avant le premier jour de l'étude. La TEP était la visite post-inclusion, pour laquelle le LDL-C a été évalué, la plus proche de 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
Lipoprotéine (a) au départ et au point de temps d'efficacité primaire (PET)
Délai: Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
La TEP était la visite post-inclusion, pour laquelle le LDL-C a été évalué, la plus proche de 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du cholestérol à lipoprotéines de très faible densité (VLDL-C) au point de temps d'efficacité primaire (PET)
Délai: Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
Le VLDL-C a été mesuré en mg/dL. Des échantillons ont été prélevés après une nuit de jeûne. La ligne de base a été définie comme la moyenne des évaluations de dépistage et du premier jour d'étude (pré-traitement). Une évaluation n'a pas été incluse dans ce calcul si elle était associée à une prise de sang non à jeun ou si elle avait été prélevée plus de 4 semaines avant le premier jour de l'étude. La TEP était la visite post-inclusion, pour laquelle le LDL-C a été évalué, la plus proche de 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
VLDL-C à la ligne de base et au point de temps d'efficacité primaire (PET)
Délai: Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
La TEP était la visite post-inclusion, pour laquelle le LDL-C a été évalué, la plus proche de 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
Changement par rapport à la ligne de base du rapport entre le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C) au moment de l'efficacité primaire (PET)
Délai: Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
Le LDL-C et le HDL-C ont été mesurés en mg/dL. Des échantillons ont été prélevés après une nuit de jeûne. La ligne de base a été définie comme la moyenne des évaluations de dépistage et du premier jour d'étude (pré-traitement). Une évaluation n'a pas été incluse dans ce calcul si elle était associée à une prise de sang non à jeun ou si elle avait été prélevée plus de 4 semaines avant le premier jour de l'étude. La TEP était la visite post-inclusion, pour laquelle le LDL-C a été évalué, la plus proche de 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
Rapport du LDL-C au HDL-C au départ et au point de temps d'efficacité primaire (PET)
Délai: Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
La TEP était la visite post-inclusion, pour laquelle le LDL-C a été évalué, la plus proche de 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine A1 (Apo-A1) au point de temps d'efficacité primaire (PET)
Délai: Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
L'Apo-A1 a été mesurée en mg/dL. Des échantillons ont été prélevés après une nuit de jeûne. La ligne de base a été définie comme la moyenne des évaluations de dépistage et du premier jour d'étude (pré-traitement). Une évaluation n'a pas été incluse dans ce calcul si elle était associée à une prise de sang non à jeun ou si elle avait été prélevée plus de 4 semaines avant le premier jour de l'étude. La TEP était la visite post-inclusion, pour laquelle le LDL-C a été évalué, la plus proche de 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
Apo-A1 au départ et au point de temps d'efficacité primaire (PET)
Délai: Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
La TEP était la visite post-inclusion, pour laquelle le LDL-C a été évalué, la plus proche de 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C) au point de temps d'efficacité primaire (PET)
Délai: Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
Le HDL-C a été mesuré en mg/dL. Des échantillons ont été prélevés après une nuit de jeûne. La ligne de base a été définie comme la moyenne des évaluations de dépistage et du premier jour d'étude (pré-traitement). Une évaluation n'a pas été incluse dans ce calcul si elle était associée à une prise de sang non à jeun ou si elle avait été prélevée plus de 4 semaines avant le premier jour de l'étude. La TEP était la visite post-inclusion, pour laquelle le LDL-C a été évalué, la plus proche de 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
HDL-C au départ et au point de temps d'efficacité primaire (PET)
Délai: Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28
La TEP était la visite post-inclusion, pour laquelle le LDL-C a été évalué, la plus proche de 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Ligne de base (la moyenne des évaluations de dépistage et du jour 1 avant le traitement) et le point de temps d'efficacité primaire (PET) jusqu'à la semaine 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kastle Therapeutics, LLC

Collaborateurs

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 janvier 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2008

Première publication (Estimation)

5 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 septembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2016

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 301012CS5
  • 2005-003449-15 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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