Fáze I/II studie 2-deoxyglukózy (2DG) pro léčbu pokročilého karcinomu a hormonálně refrakterního karcinomu prostaty (2-Deoxyglucose)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s jakýmkoli histologicky prokázaným metastatickým solidním nádorovým zhoubným nádorem bez standardní možnosti terapie budou způsobilí pro část fáze I této studie. Pacienti s rakovinou prostaty s metastatickým onemocněním a progresí po počáteční hormonální léčbě budou způsobilí pro část I. i II. fáze této studie. Pacienti fáze II musí mít buď měřitelné onemocnění, nebo hodnotu PSA > 5 ng/ml.
• Pacienti s rakovinou prostaty, u kterých byl bikalutamid nebo flutamid nedávno vysazen, musí vykazovat progresi onemocnění a musí být alespoň 6 týdnů, respektive 4 týdny po vysazení těchto přípravků. Agonisté LHRH budou pokračovat.
• Věk >18 let a odhadovaná délka života minimálně 6 měsíců.
• Stav výkonu ECOG < 2. (viz Příloha B)
• Pacienti musí být ³ 4 týdny od poslední předchozí terapie (včetně chirurgického zákroku, chemoterapie, radiační terapie). Všechny předchozí klinicky významné toxicity související s léčbou vymizely na stupeň nižší nebo rovný 1.
• Vyžaduje se ANC > 1500/µl, hemoglobin > 10 g/dl a počet krevních destiček > 100 000/µl.
• Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin < 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu > 50 ml/min)
• Celkový bilirubin musí být v normálních mezích. Transaminázy (SGOT a/nebo SGPT) musí být menší než 2,5násobek ústavní horní hranice normálu.
• Sérový draslík v rámci ústavního limitu normálu.
• Glykémie nalačno < ústavní ULN.
• V části I. fáze této studie mohli pacienti podstoupit předchozí chemoterapii.
• V části fáze II této studie pacienti možná neměli předchozí chemoterapii.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (zkušební fáze I).
• Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců poté.

Kritéria vyloučení:

• Známá infekce HIV. Pacienti bez předchozího testování na HIV nebudou muset být testováni.
• Anamnéza glukózové intolerance.
• Pacienti s probíhajícími koagulopatiemi a/nebo užívající perorální antikoagulancia.
• Druhá primární malignita kromě většiny situ karcinomů (např. in situ karcinomu děložního čípku, adekvátně léčeného nemelanomatózního karcinomu kůže) nebo jiné malignity léčené alespoň před 5 lety bez známek recidivy.
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Pacienti s diabetes mellitus, hypoglykémií, záchvaty v anamnéze, známou autonomní dysfunkcí, klinicky významnou nekontrolovanou gastrointestinální poruchou, známým nedostatkem G6PD a alergií na methylparaben nebo propylparaben budou vyloučeni na základě známé potenciální toxicity.
• Účinky 2-deoxyglukózy na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože Agent Class, stejně jako další terapeutické látky použité v této studii, jsou známé jako teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí před zahájením léčby souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). vstup do studia, po dobu účasti na studiu a po dobu 3 měsíců poté. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Aktivní klinicky významná infekce vyžadující antibiotika.
• Anamnéza klinicky významných nevysvětlitelných epizod hypotenze, mdloby, závratí nebo točení hlavy. 5.2.10 Anamnéza nebo symptomy kardiovaskulárního onemocnění (třída 2, 3 nebo 4 NYHA; viz příloha D, kritéria New York Heart Association) během posledních 6 měsíců zejména onemocnění koronárních tepen, arytmie nebo poruchy vedení s rizikem kardiovaskulární nestability, nekontrolované hypertenze, klinicky významného perikardiálního výpotku nebo městnavého srdečního selhání.
• Anamnéza přechodného ischemického záchvatu, mrtvice nebo záchvatové poruchy nebo jakéhokoli jiného onemocnění CNS považovaného zkoušejícím za významné.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby, bez úplného zotavení.
• Protinádorová léčba do 28 dnů od zahájení studijní léčby (do 6 nebo 4 týdnů pro bicalutamid, resp. flutamid).
• Pouze fáze I: Neschopnost vysadit zakázané léky po dobu 24 hodin před a po dávkování v cyklu 1, 1. den týdne 1 a 2.
• Pacienti, kteří nejsou schopni (podle uvážení zkoušejícího) nebo nechtějí dát písemný informovaný souhlas.