Vaiheen I/II koe 2-deoksiglukoosista (2DG) pitkälle edenneen syövän ja hormoniresistentin eturauhassyövän hoitoon (2-Deoxyglucose)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti todistettu metastaattinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen syöpä, joilla ei ole vakiohoitovaihtoehtoa, ovat oikeutettuja tämän tutkimuksen faasin I osaan. Potilaat, joilla on eturauhassyöpä, jolla on metastaattinen sairaus ja eteneminen aloitusvaiheen hormonihoidon jälkeen, ovat oikeutettuja tämän tutkimuksen sekä vaiheen I että II osioon. Vaiheen II potilailla on oltava joko mitattavissa oleva sairaus tai PSA-arvo > 5 ng/ml.
• Eturauhassyöpäpotilaiden, joilla bikalutamidi- tai flutamidihoito on äskettäin lopetettu, on osoitettava taudin eteneminen ja vähintään 6 viikkoa ja 4 viikkoa tällaisten lääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen. LHRH-agonistien käyttöä jatketaan.
• Ikä > 18 vuotta ja arvioitu elinajanodote vähintään 6 kuukautta.
• ECOG-suorituskykytila ​​< 2. (katso liite B)
• Potilaiden tulee olla ³ 4 viikkoa edellisestä hoidosta (mukaan lukien leikkaus, kemoterapia, sädehoito). Kaikki aiemmat kliinisesti merkittävät hoitoon liittyvät toksisuusvaikutukset ovat hävinneet asteeseen 1 tai pienemmäksi.
• ANC > 1500/µl, hemoglobiini > 10 g/dl ja verihiutaleiden määrä > 100 000/µl.
• Riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min)
• Kokonaisbilirubiinin tulee olla normaalin rajoissa. Transaminaasien (SGOT ja/tai SGPT) on oltava alle 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja.
• Seerumin kalium normaalin laitoksen rajoissa.
• Paastoverensokeri < laitoksen ULN.
• Tämän tutkimuksen faasin I osassa potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet kemoterapiaa.
• Tämän tutkimuksen faasin II osassa potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa kemoterapiaa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (vaiheen I tutkimus).
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu HIV-infektio. Potilaita, joilla ei ole aiempaa HIV-testiä, ei vaadita testaamaan.
• Glukoosi-intoleranssin historia.
• Potilaat, joilla on meneillään oleva koagulopatia ja/tai jotka saavat oraalisia antikoagulantteja.
• Toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä, paitsi useimmat situ karsinooma (esim. kohdunkaulan in situ karsinooma, riittävästi hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä) tai muu pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu vähintään 5 vuotta aiemmin ilman merkkejä uusiutumisesta.
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Potilaat, joilla on diabetes mellitus, hypoglykemia, kouristuskohtaushäiriö, tunnettu autonominen toimintahäiriö, kliinisesti merkittävä hallitsematon maha-suolikanavan häiriö, tunnettu G6PD-puutos ja allergia metyyliparabeenille tai propyyliparabeenille, suljetaan pois tunnetun mahdollisen toksisuuden perusteella.
• 2-deoksiglukoosin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Tästä syystä ja koska Agent Class sekä muut tässä tutkimuksessa käytetyt terapeuttiset aineet tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen opintoihin osallistumisen ajaksi ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Aktiivinen kliinisesti merkittävä infektio, joka vaatii antibiootteja.
• Anamneesissa kliinisesti merkittäviä selittämättömiä hypotensiota, pyörtymistä, huimausta tai huimausta.5.2.10 Sydän- ja verisuonitautien historia tai oireet (NYHA-luokka 2, 3 tai 4; katso liite D, New York Heart Association -kriteerit) viimeisen 6 kuukauden aikana , erityisesti sepelvaltimotauti, rytmihäiriöt tai johtumishäiriöt, joihin liittyy kardiovaskulaarisen epävakauden, hallitsemattoman kohonneen verenpaineen, kliinisesti merkittävän perikardiaalisen effuusion tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan riski.
• Aiemmin ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus tai kohtaushäiriö tai mikä tahansa muu keskushermostosairaus, jonka tutkija pitää merkittävänä.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta ilman täydellistä toipumista.
• Kasvainten vastainen hoito 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta (6 tai 4 viikon sisällä bikalutamidille tai flutamidille, vastaavasti).
• Vain vaihe I: Kyvyttömyys lopettaa kiellettyjen lääkkeiden käyttöä 24 tunnin ajan ennen ja jälkeen annostelun syklissä 1, viikkojen 1 ja 2 päivänä 1.
• Potilaat, jotka eivät pysty (tutkijan harkinnan mukaan) tai eivät halua antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.