Uno studio di fase I/II del 2-desossiglucosio (2DG) per il trattamento del cancro avanzato e del cancro alla prostata refrattario agli ormoni (2-Deoxyglucose)

Criterio di inclusione:

• I pazienti con qualsiasi tumore maligno metastatico solido istologicamente provato, senza un'opzione standard di terapia saranno idonei per la parte di Fase I di questo studio. I pazienti con cancro alla prostata con malattia metastatica e progressione dopo la terapia ormonale iniziale saranno idonei sia per la fase I che per la fase II di questo studio. I pazienti in fase II devono avere una malattia misurabile o un valore di PSA > 5 ng/ml.
• I pazienti con cancro alla prostata nei quali la bicalutamide o la flutamide è stata recentemente sospesa devono dimostrare la progressione della malattia ed essere rispettivamente di almeno 6 settimane e 4 settimane oltre la sospensione di tali agenti. Gli agonisti di LHRH continueranno.
• Età >18 anni e un'aspettativa di vita stimata di almeno 6 mesi.
• Performance status ECOG < 2. (vedi Appendice B)
• I pazienti devono avere ≥ 4 settimane dall'ultima terapia precedente (inclusi interventi chirurgici, chemioterapia, radioterapia). Tutte le precedenti tossicità correlate al trattamento clinicamente significative si sono risolte a un grado inferiore o uguale a 1.
• Sono richiesti un ANC >1500/µl, un'emoglobina > 10 g/dl e una conta piastrinica >100.000/µl.
• Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica < 1,5 mg/dL o clearance della creatinina > 50 ml/min)
• La bilirubina totale deve rientrare nei limiti normali. Le transaminasi (SGOT e/o SGPT) devono essere inferiori a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale.
• Potassio sierico entro il limite istituzionale della norma.
• Glicemia a digiuno < ULN istituzionale.
• Nella parte di Fase I di questo studio, i pazienti potrebbero essere stati precedentemente sottoposti a chemioterapia.
• Nella parte di Fase II di questo studio i pazienti potrebbero non aver avuto una precedente chemioterapia.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (studio di fase I).
• Gli uomini e le donne in età fertile devono acconsentire all'uso di misure contraccettive efficaci durante il trattamento e per i 3 mesi successivi.

Criteri di esclusione:

• Infezione nota da HIV. I pazienti senza precedente test HIV non dovranno sottoporsi al test.
• Storia di intolleranza al glucosio.
• Pazienti con coagulopatie in corso e/o in trattamento con anticoagulanti orali.
• Secondo tumore primitivo ad eccezione della maggior parte del carcinoma situ (ad es. carcinoma in situ della cervice, carcinoma non melanomatoso della pelle adeguatamente trattato) o altro tumore maligno trattato almeno 5 anni prima senza evidenza di recidiva.
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Saranno esclusi i pazienti con diabete mellito, ipoglicemia, anamnesi di disturbo convulsivo, disfunzione autonomica nota, disturbo gastrointestinale non controllato clinicamente significativo, deficit noto di G6PD e allergia al metilparaben o al propilparaben, sulla base di potenziali tossicità note.
• Gli effetti del 2-deossiglucosio sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo e poiché la classe di agenti e altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima di ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per i 3 mesi successivi. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Infezione attiva clinicamente significativa che richiede antibiotici.
• Anamnesi di episodi inspiegabili clinicamente significativi di ipotensione, svenimento, vertigini o stordimento.5.2.10 Anamnesi o sintomi di malattia cardiovascolare (classe NYHA 2, 3 o 4; vedere Appendice D, New York Heart Association Criteria) negli ultimi 6 mesi , in particolare malattia coronarica, aritmie o difetti di conduzione con rischio di instabilità cardiovascolare, ipertensione incontrollata, versamento pericardico clinicamente significativo o insufficienza cardiaca congestizia.
• Storia di attacco ischemico transitorio, ictus o disturbo convulsivo o qualsiasi altra malattia del SNC considerata significativa dallo sperimentatore.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio, senza recupero completo.
• Terapia antitumorale entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio (entro 6 o 4 settimane per bicalutamide o flutamide, rispettivamente).
• Solo fase I: impossibilità di interrompere i farmaci proibiti per 24 ore prima e dopo la somministrazione del ciclo 1, giorno 1 delle settimane 1 e 2.
• Pazienti che non sono in grado (a discrezione dello sperimentatore) o non vogliono fornire il consenso informato scritto.