Un ensayo de fase I/II de 2-desoxiglucosa (2DG) para el tratamiento del cáncer avanzado y el cáncer de próstata resistente a las hormonas (2-Deoxyglucose)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con cualquier tumor maligno sólido metastásico probado histológicamente, sin una opción de terapia estándar, serán elegibles para la fase I de este ensayo. Los pacientes con cáncer de próstata con enfermedad metastásica y progresión después de la terapia hormonal inicial serán elegibles para la parte de Fase I y II de este ensayo. Los pacientes de fase II deben tener una enfermedad medible o un valor de PSA > 5 ng/ml.
• Los pacientes con cáncer de próstata a los que se les haya retirado recientemente bicalutamida o flutamida, deben demostrar progresión de la enfermedad y estar al menos 6 semanas y 4 semanas respectivamente después de la interrupción de dichos agentes. Se continuará con los agonistas de LHRH.
• Edad >18 años y una esperanza de vida estimada de al menos 6 meses.
• Estado funcional ECOG < 2. (ver Apéndice B)
• Los pacientes deben tener ³ 4 semanas desde la última terapia previa (incluyendo cirugía, quimioterapia, radioterapia). Todas las toxicidades previas clínicamente significativas relacionadas con el tratamiento se han resuelto a un grado menor o igual a 1.
• Se requiere un ANC > 1500/µl, hemoglobina > 10 g/dl y recuento de plaquetas > 100 000/µl.
• Función renal adecuada (creatinina sérica < 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min)
• La bilirrubina total debe estar dentro de los límites normales. Las transaminasas (SGOT y/o SGPT) deben ser inferiores a 2,5 veces el límite superior normal institucional.
• Potasio sérico dentro del límite institucional de lo normal.
• Glucemia en ayunas < ULN institucional.
• En la parte de la Fase I de este estudio, los pacientes pueden haber recibido quimioterapia previa.
• En la parte de la Fase II de este estudio, es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia previa.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (ensayo de fase I).
• Los hombres y mujeres en edad fértil deben dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante los 3 meses siguientes.

Criterio de exclusión:

• Infección conocida por el VIH. Los pacientes sin pruebas previas de VIH no estarán obligados a hacerse la prueba.
• Antecedentes de intolerancia a la glucosa.
• Pacientes con coagulopatías en curso y/o en tratamiento con anticoagulantes orales.
• Segunda neoplasia maligna primaria, excepto la mayoría de los carcinomas in situ (p. ej., carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma no melanomatoso de la piel tratado adecuadamente) u otras neoplasias malignas tratadas al menos 5 años antes sin evidencia de recurrencia.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Se excluirán los pacientes con diabetes mellitus, hipoglucemia, antecedentes de trastorno convulsivo, disfunción autonómica conocida, trastorno gastrointestinal no controlado clínicamente significativo, deficiencia conocida de G6PD y alergia al metilparabeno o al propilparabeno, en función de las toxicidades potenciales conocidas.
• Se desconocen los efectos de la 2-desoxiglucosa en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón y porque se sabe que Agent Class, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Infección clínicamente significativa activa que requiere antibióticos.
• Antecedentes de episodios inexplicables clínicamente significativos de hipotensión, desmayos, mareos o aturdimiento. 5.2.10 Antecedentes o síntomas de enfermedad cardiovascular (NYHA Clase 2, 3 o 4; consulte el Apéndice D, Criterios de la Asociación del Corazón de Nueva York) en los últimos 6 meses , particularmente enfermedad arterial coronaria, arritmias o defectos de conducción con riesgo de inestabilidad cardiovascular, hipertensión no controlada, derrame pericárdico clínicamente significativo o insuficiencia cardíaca congestiva.
• Antecedentes de accidente isquémico transitorio, accidente cerebrovascular o trastorno convulsivo o cualquier otra enfermedad del SNC que el investigador considere significativa.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento del estudio, sin recuperación completa.
• Terapia antitumoral dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio (dentro de las 6 o 4 semanas para bicalutamida o flutamida, respectivamente).
• Fase I únicamente: Incapacidad para descontinuar medicamentos prohibidos durante 24 horas antes y después de la dosificación en el Ciclo 1, Día 1 de las Semanas 1 y 2.
• Pacientes que no pueden (según el criterio del investigador) o no quieren dar su consentimiento informado por escrito.