Un essai de phase I/II sur le 2-désoxyglucose (2DG) pour le traitement du cancer avancé et du cancer de la prostate réfractaire aux hormones (2-Deoxyglucose)

Critère d'intégration:

• Les patients présentant une tumeur maligne solide métastatique prouvée histologiquement, sans option thérapeutique standard, seront éligibles pour la phase I de cet essai. Les patients atteints d'un cancer de la prostate avec une maladie métastatique et une progression après l'hormonothérapie initiale seront éligibles pour les phases I et II de cet essai. Les patients de phase II doivent avoir une maladie mesurable ou une valeur de PSA > 5 ng/ml.
• Les patients atteints d'un cancer de la prostate chez qui le bicalutamide ou le flutamide ont été récemment arrêtés doivent démontrer une progression de la maladie et être au moins 6 semaines et 4 semaines respectivement après l'arrêt de ces agents. Les agonistes de la LHRH seront poursuivis.
• Âge > 18 ans et espérance de vie estimée à au moins 6 mois.
• Statut de performance ECOG < 2. (voir annexe B)
• Les patients doivent avoir ³ 4 semaines depuis le dernier traitement antérieur (y compris la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie). Toutes les toxicités liées au traitement cliniquement significatives antérieures se sont résolues à un grade inférieur ou égal à 1.
• Un ANC> 1500/µl, une hémoglobine> 10 g/dl et une numération plaquettaire> 100 000/µl sont nécessaires.
• Fonction rénale adéquate (créatinine sérique < 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine > 50 ml/min)
• La bilirubine totale doit être dans les limites normales. Les transaminases (SGOT et/ou SGPT) doivent être inférieures à 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale.
• Potassium sérique dans la limite institutionnelle de la normale.
• Glycémie à jeun < LSN institutionnelle.
• Dans la phase I de cette étude, les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie antérieure.
• Dans la phase II de cette étude, les patients peuvent ne pas avoir eu de chimiothérapie antérieure.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (essai de phase I).
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent consentir à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les 3 mois suivants.

Critère d'exclusion:

• Infection connue par le VIH. Les patients qui n'ont pas été testés auparavant pour le VIH ne seront pas tenus de subir un test.
• Antécédents d'intolérance au glucose.
• Patients atteints de coagulopathies en cours et/ou recevant des anticoagulants oraux.
• Deuxième tumeur maligne primitive à l'exception de la plupart des carcinomes in situ (par exemple, carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome non mélanomateux de la peau correctement traité) ou autre tumeur maligne traitée au moins 5 ans auparavant sans signe de récidive.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
• Les patients atteints de diabète sucré, d'hypoglycémie, d'antécédents de troubles convulsifs, de dysfonctionnement autonome connu, de troubles gastro-intestinaux non contrôlés cliniquement significatifs, de déficit connu en G6PD et d'allergie au méthylparabène ou au propylparabène seront exclus, sur la base de toxicités potentielles connues.
• Les effets du 2-désoxyglucose sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus. Pour cette raison et parce que la classe d'agents ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois par la suite. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Infection active cliniquement significative nécessitant des antibiotiques.
• Antécédents d'épisodes inexpliqués cliniquement significatifs d'hypotension, d'évanouissement, d'étourdissements ou d'étourdissements. , en particulier les coronaropathies, les arythmies ou les troubles de la conduction avec risque d'instabilité cardiovasculaire, d'hypertension non contrôlée, d'épanchement péricardique cliniquement significatif ou d'insuffisance cardiaque congestive.
• Antécédents d'accident ischémique transitoire, d'accident vasculaire cérébral ou de trouble convulsif ou de toute autre maladie du SNC considérée comme significative par l'investigateur.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, sans récupération complète.
• Traitement antitumoral dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude (dans les 6 ou 4 semaines pour le bicalutamide ou le flutamide, respectivement).
• Phase I uniquement : incapacité à interrompre les médicaments interdits pendant 24 heures avant et après l'administration du cycle 1, jour 1 des semaines 1 et 2.
• Patients incapables (à la discrétion de l'investigateur) ou refusant de donner un consentement éclairé écrit.