Um estudo de fase I/II de 2-desoxiglicose (2DG) para o tratamento de câncer avançado e câncer de próstata refratário a hormônios (2-Deoxyglucose)

Critério de inclusão:

• Pacientes com qualquer malignidade de tumor sólido metastático comprovada histologicamente, sem uma opção padrão de terapia, serão elegíveis para a parte da Fase I deste estudo. Pacientes com câncer de próstata com doença metastática e progressão após terapia hormonal inicial serão elegíveis para as fases I e II deste estudo. Os pacientes da Fase II devem ter doença mensurável ou um valor de PSA > 5 ng/ml.
• Pacientes com câncer de próstata nos quais a bicalutamida ou a flutamida foram recentemente retiradas devem demonstrar progressão da doença e pelo menos 6 semanas e 4 semanas, respectivamente, após a descontinuação de tais agentes. Os agonistas de LHRH serão continuados.
• Idade > 18 anos e expectativa de vida estimada de pelo menos 6 meses.
• Status de desempenho ECOG < 2. (consulte o Apêndice B)
• Os pacientes devem ter ³ 4 semanas desde a última terapia anterior (incluindo cirurgia, quimioterapia, radioterapia). Todas as toxicidades anteriores relacionadas com tratamentos clinicamente significativos resolveram-se para menos ou igual a Grau 1.
• São necessárias uma CAN >1500/µl, hemoglobina > 10 g/dl e contagem de plaquetas >100.000/µl.
• Função renal adequada (creatinina sérica < 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina > 50 ml/min)
• A bilirrubina total deve estar dentro dos limites normais. As transaminases (SGOT e/ou SGPT) devem ser inferiores a 2,5X o limite superior normal institucional.
• Potássio sérico dentro do limite institucional da normalidade.
• Glicemia em jejum < LSN institucional.
• Na parte da Fase I deste estudo, os pacientes podem ter feito quimioterapia anteriormente.
• Na parte da Fase II deste estudo, os pacientes podem não ter recebido quimioterapia anterior.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (ensaio de Fase I).
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem consentir em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 3 meses depois disso.

Critério de exclusão:

• Infecção conhecida pelo HIV. Pacientes sem teste de HIV anterior não precisarão ser testados.
• História de intolerância à glicose.
• Pacientes com coagulopatias em curso e/ou recebendo anticoagulantes orais.
• Segunda malignidade primária, exceto a maioria dos carcinomas situ (por exemplo, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma não melanomatoso da pele adequadamente tratado) ou outra malignidade tratada há pelo menos 5 anos sem evidência de recorrência.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Pacientes com diabetes mellitus, hipoglicemia, história de transtorno convulsivo, disfunção autonômica conhecida, distúrbio gastrointestinal não controlado clinicamente significativo, deficiência conhecida de G6PD e alergia a metilparabeno ou propilparabeno serão excluídos, com base em toxicidades potenciais conhecidas.
• Os efeitos da 2-desoxiglicose no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão e porque Agent Class, bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres em idade fértil e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 3 meses depois disso. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Infecção clinicamente significativa ativa que requer antibióticos.
• História de episódios inexplicados clinicamente significativos de hipotensão, desmaio, tontura ou atordoamento. 5.2.10 História ou sintomas de doença cardiovascular (classe 2, 3 ou 4 da NYHA; consulte o Apêndice D, New York Heart Association Criteria) nos últimos 6 meses , particularmente doença arterial coronariana, arritmias ou defeitos de condução com risco de instabilidade cardiovascular, hipertensão não controlada, derrame pericárdico clinicamente significativo ou insuficiência cardíaca congestiva.
• História de ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral ou distúrbio convulsivo ou qualquer outra doença do SNC considerada significativa pelo investigador.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo, sem recuperação completa.
• Terapia antitumoral dentro de 28 dias do início do tratamento do estudo (dentro de 6 ou 4 semanas para bicalutamida ou flutamida, respectivamente).
• Fase I apenas: Incapacidade de descontinuar os medicamentos proibidos por 24 horas antes e depois da dosagem no Ciclo 1, Dia 1 das Semanas 1 e 2.
• Pacientes incapazes (a critério do investigador) ou que não queiram dar consentimento informado por escrito.